DOI: https://doi.org/10.1038/s41386-026-02331-3
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41554956
تاريخ النشر: 2026-01-19
المؤلف: Matthew J. Lennon وآخرون
الموضوع الرئيسي: آليات وأدوية الأمراض العصبية
نظرة عامة
تعتبر ضعف الإدراك الوعائي والخرف (VCID) الشكل الثاني الأكثر انتشارًا للخرف على مستوى العالم، ومع ذلك لا توجد حاليًا علاجات معتمدة من إدارة الغذاء والدواء. تستعرض هذه المراجعة العلاجات الموجودة مع الأدلة الداعمة، مثل دونيبيزيل، ريفاستيجمين، وميمانتين، التي أظهرت تأثيرات تعزيز الإدراك في المرضى الذين يعانون من الخرف الوعائي (VaD) والمعتمدة في مناطق غير الولايات المتحدة. بالإضافة إلى ذلك، قد تقدم المكملات الغذائية مثل الجنكو بيلوبا وبيوتيل فثاليد فوائد داعمة. يتم التأكيد على استراتيجيات الوقاية، وخاصة الإدارة الصارمة لارتفاع ضغط الدم وارتفاع سكر الدم للتخفيف من تدهور الإدراك.
تسلط المراجعة أيضًا الضوء على أهمية معالجة مرض الأوعية الصغيرة الدماغية غير العرضية، والذي يُلاحظ بشكل متكرر في كل من المرضى النفسيين العصبيين والأفراد الأصحاء. تركز الأبحاث الجارية على تطوير بروتوكولات وتجارب سريرية تهدف إلى تقليل خطر ضعف الإدراك. علاوة على ذلك، يتم التحقيق في أساليب علاجية مبتكرة، بما في ذلك التحفيز العصبي غير الجراحي، والعلاج المنبه، والعوامل العصبية. يتم تشجيع الجهود البحثية المستقبلية للاستفادة من التقنيات المتقدمة مثل العلامات الحيوية المعتمدة على الدم، والذكاء الاصطناعي لتحليل تصوير الدماغ، والتقييمات النفسية العصبية الآلية لتعزيز الفهم وعلاج VCID.
مقدمة
تناقش مقدمة ورقة البحث الخرف الوعائي (VaD)، الذي يمثل 15-20% من حالات الخرف ويعتبر الشكل الثاني الأكثر انتشارًا للخرف بعد مرض الزهايمر. تسلط الضوء على أنه بينما حالات VaD “النقية” نادرة، فإن علم الأمراض الوعائية يُلاحظ بشكل شائع في مرضى الخرف الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. أظهرت دراسة ما بعد الوفاة معدلات كبيرة من تصلب الشرايين (86%)، وتصلب الشرايين الصغيرة (74%)، والجلطات الكبيرة (44%) بين الأفراد الذين تم تشخيصهم بالخرف قبل الوفاة. تزداد نسبة VaD مع تقدم العمر، من 44 لكل 10,000 في الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 50-59 إلى 732 لكل 10,000 في الأفراد فوق 90. يُقدّر أن ضعف الإدراك الوعائي والخرف (VCID)، الذي يشمل مجموعة أوسع من الاضطرابات الإدراكية، هو أكثر انتشارًا بثلاث مرات من VaD نفسه. على الرغم من العبء الكبير لـ VCID، لم يكن هناك تقدم كبير في الخيارات العلاجية، مع عدم وجود علاجات معتمدة من إدارة الغذاء والدواء، مما يتناقض بشكل حاد مع العلاجات المعتمدة المتعددة لمرض الزهايمر.
تهدف المراجعة إلى تجميع أدلة التجارب السريرية بشأن العلاجات لـ VCID، وفحص الآليات وراء هذه العلاجات، واقتراح اتجاهات مستقبلية للبحث. تشير إلى أهمية فهم إدارة VCID مع تزايد وضوح الأنواع الفرعية للخرف من خلال العلامات الحيوية المعتمدة على السوائل. بالإضافة إلى ذلك، تذكر المقدمة باختصار التباين في النتائج من تجارب التدخل متعددة المجالات التي تستهدف عوامل الخطر الوعائية والإدراكية، مشيرة إلى تجربة FINGER كدراسة بارزة أظهرت تأثيرًا إيجابيًا صغيرًا ولكنه مهم. بالمقابل، لم تحقق تجارب أخرى مثل Dutch pre-DIVA وFrench MAPT نتائج مهمة. ومع ذلك، أظهرت تجربة أسترالية حديثة تحسنًا في درجات الإدراك في مجموعة غير مصابة بالخرف بعد تدخل متعدد المجالات عبر الإنترنت لمدة ثلاث سنوات. تختتم المقدمة بالتأكيد على الأدلة القوية من التحليلات التلوية التي تشير إلى أن تدخلات التمارين يمكن أن تعزز الوظائف الإدراكية لدى كبار السن.
نقاش
في مناقشة المساهمات الوعائية في ضعف الإدراك والخرف (VCID)، توضح الورقة التعريفات والمعايير التشخيصية المتطورة للاضطراب، مع التأكيد على أهمية التصنيف الدقيق للتجارب السريرية. تبرز المراجعة التمييز بين ضعف الإدراك الوعائي الخفيف (VaMCI) والخرف الوعائي (VaD)، مشيرة إلى أن المعايير المحدثة مؤخرًا VASCOG-2 WSO توسع من فهم VCID من خلال الاعتراف بأن العجز الإدراكي الكبير يمكن أن يحدث دون ضعف الذاكرة. كما تؤكد المعايير على دور التصوير العصبي في التشخيص، وخاصة وجود مرض الأوعية الصغيرة (SVD) وآثاره على تدهور الإدراك.
تناقش الفقرة أيضًا تكرار وقابلية عكس الآفات الدماغية الوعائية المرتبطة بـ VCID، مثل الفجوات وزيادات كثافة المادة البيضاء، التي تنتشر في السكان الأكبر سنًا. تشير إلى أنه بينما قد تكون بعض الآفات غير قابلة للعكس، قد تظهر آفات أخرى، مثل زيادات كثافة المادة البيضاء، قابلية جزئية للعكس مع الإدارة الفعالة لعوامل الخطر الوعائية. تستعرض الورقة أيضًا العلاجات الدوائية لـ VCID، بما في ذلك مثبطات الكولينستراز وميمانتين، التي أظهرت فعالية محدودة. تُذكر العلاجات العشبية مثل بيوتيلي فثاليد والجنكو بيلوبا كخيارات متسامحة مع فوائد إدراكية متواضعة، على الرغم من الحاجة إلى مزيد من البحث للتحقق من فعاليتها عبر مجموعات سكانية متنوعة. بشكل عام، تؤكد المناقشة على تعقيد VCID والحاجة إلى أساليب علاجية مخصصة تعالج كل من الأعراض الإدراكية والنفسية العصبية.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41386-026-02331-3
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41554956
Publication Date: 2026-01-19
Author(s): Matthew J. Lennon et al.
Primary Topic: Neurological Disease Mechanisms and Treatments
Overview
Vascular Cognitive Impairment and Dementia (VCID) is the second most prevalent form of dementia globally, yet there are currently no FDA-approved treatments available. This review examines existing therapies with supporting evidence, such as donepezil, rivastigmine, and memantine, which have shown cognitive enhancement effects in patients with Vascular Dementia (VaD) and are approved in various non-US regions. Additionally, nutraceuticals like Ginkgo biloba and butylphthalide may offer supportive benefits. Preventative strategies are emphasized, particularly the rigorous management of hypertension and hyperglycemia to mitigate cognitive decline.
The review also highlights the significance of addressing asymptomatic cerebral small vessel disease, which is frequently observed in both neuropsychiatric patients and healthy individuals. Ongoing research is focused on developing protocols and clinical trials aimed at reducing the risk of cognitive impairment. Furthermore, innovative treatment approaches, including noninvasive neurostimulation, stimulant therapies, and neurotrophic factors, are under investigation. Future research endeavors are encouraged to leverage advanced technologies such as blood-based biomarkers, artificial intelligence for brain imaging analysis, and automated neuropsychological assessments to enhance the understanding and treatment of VCID.
Introduction
The introduction of the research paper discusses Vascular Dementia (VaD), which accounts for 15-20% of dementia cases and is the second most prevalent form of dementia after Alzheimer’s Disease. It highlights that while “pure” VaD cases are rare, vascular pathology is commonly observed in dementia patients over 65 years old. A post-mortem study revealed significant rates of atherosclerosis (86%), arteriolosclerosis (74%), and gross infarcts (44%) among individuals diagnosed with dementia prior to death. The prevalence of VaD increases with age, from 44 per 10,000 in those aged 50-59 to 732 per 10,000 in individuals over 90. Vascular Cognitive Impairment and Dementia (VCID), which encompasses a broader range of cognitive disorders, is estimated to be three times more prevalent than VaD itself. Despite the significant burden of VCID, there has been minimal advancement in therapeutic options, with no FDA-approved treatments available, contrasting sharply with the multiple approved therapies for Alzheimer’s Disease.
The review aims to synthesize clinical trial evidence regarding treatments for VCID, examine the mechanisms behind these treatments, and propose future directions for research. It notes the importance of understanding VCID management as dementia subtypes become more clearly defined through fluid-based biomarkers. Additionally, the introduction briefly mentions the variability in outcomes from multidomain intervention trials targeting vascular and cognitive risk factors, citing the FINGER trial as a notable study that showed a small but significant positive effect. In contrast, other trials like Dutch pre-DIVA and French MAPT did not yield significant results. However, a recent Australian trial demonstrated improved cognitive scores in a non-demented population after a three-year online multidomain intervention. The introduction concludes by emphasizing the strong evidence from meta-analyses indicating that exercise interventions can enhance cognitive functions in older adults.
Discussion
In the discussion of Vascular Contributions to Cognitive Impairment and Dementia (VCID), the paper outlines the evolving definitions and diagnostic criteria for the disorder, emphasizing the importance of accurate classification for clinical trials. The review highlights the distinction between Vascular Mild Cognitive Impairment (VaMCI) and Vascular Dementia (VaD), noting that the recently updated VASCOG-2 WSO criteria broaden the understanding of VCID by recognizing that significant cognitive deficits can occur without memory impairment. The criteria also emphasize the role of neuroimaging in diagnosis, particularly the presence of small vessel disease (SVD) and its implications for cognitive decline.
The section further discusses the frequency and reversibility of vascular brain lesions associated with VCID, such as lacunes and white matter hyperintensities, which are prevalent in older populations. It notes that while some lesions may be irreversible, others, like white matter hyperintensities, may show partial reversibility with effective management of vascular risk factors. The paper also reviews pharmacological treatments for VCID, including cholinesterase inhibitors and memantine, which have shown limited efficacy. Herbal treatments like butylphthalide and Ginkgo biloba are mentioned as well-tolerated options with modest cognitive benefits, although further research is needed to validate their effectiveness across diverse populations. Overall, the discussion underscores the complexity of VCID and the need for tailored treatment approaches that address both cognitive and neuropsychiatric symptoms.