DOI: https://doi.org/10.1007/s40257-024-00845-4
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38265746
تاريخ النشر: 2024-01-24
المؤلف: Tiago Torres وآخرون
الموضوع الرئيسي: الصدفية: العلاج والآلية المرضية
نظرة عامة
تبحث ورقة البحث في سلامة وتحمل مثبطات IL-17 و IL-23 لدى مرضى الصدفية الذين تم تشخيصهم حديثًا بعدوى السل الكامنة (LTBI). يشكل السل تحديًا كبيرًا للصحة العالمية، وبينما يمكن للأفراد ذوي المناعة السليمة السيطرة على المرض، فقد ارتبط استخدام مثبطات TNF بزيادة خطر إعادة تنشيط السل. توصي الإرشادات الحالية بإجراء فحص السل والوقاية الكيميائية قبل بدء العلاجات البيولوجية. شملت هذه الدراسة الاستعادية، الملاحظة 405 مريضًا بالغًا من 14 مركزًا للأمراض الجلدية عبر البرتغال وإسبانيا وإيطاليا واليونان والبرازيل، الذين تم علاجهم بمثبطات IL-17 أو IL-23 بين يناير 2015 ومارس 2022.
تشير النتائج إلى أنه تم ملاحظة حالة واحدة فقط من عدوى السل النشطة (ATBI) بين المرضى، مما أسفر عن معدل حدوث منخفض قدره 1.64% لـ ixekizumab و0% للمواد الأخرى. تم إعطاء الوقاية الكيميائية لـ 62.2% من المرضى، وكانت الأسباب الرئيسية لعدم إعطائها تتعلق بالقلق بشأن سمية الكبد. تستنتج الدراسة أن مثبطات IL-17 و IL-23 لا تبدو أنها تزيد من خطر إعادة تنشيط السل لدى مرضى الصدفية و LTBI، مما يشير إلى أنه ينبغي تفضيل هذه المواد على مضادات TNF في مثل هذه الحالات. علاوة على ذلك، بالنسبة للمرضى المعرضين لخطر كبير من مضاعفات الوقاية الكيميائية، قد يتم إعادة النظر في هذه الاستراتيجية الوقائية قبل بدء العلاج بمثبطات IL-17 أو IL-23. يوصي المؤلفون بمراجعة الإرشادات الحالية بشأن إدارة LTBI لدى المرضى الذين يحتاجون إلى العلاج البيولوجي.
مقدمة
تسلط مقدمة ورقة البحث الضوء على العبء الصحي العالمي للسل (TB)، الناجم عن *Mycobacterium tuberculosis*، والذي يعد سببًا رئيسيًا للوفيات في جميع أنحاء العالم. يُقدّر أن ربع سكان العالم تقريبًا لديهم عدوى السل الكامنة (LTBI)، مع خطر يتراوح بين 5-10% للتقدم إلى عدوى السل النشطة (ATBI) إذا لم يتم علاجها. يمكن أن تزيد بعض الحالات الطبية والعلاجات، وخاصة تلك التي تثبط الجهاز المناعي، من خطر إعادة تنشيط LTBI. الصدفية، وهي مرض مزمن مرتبط بالمناعة، شهدت تقدمًا في العلاج من خلال العوامل البيولوجية التي تستهدف السيتوكينات المحددة، ولا سيما مثبطات عامل نخر الورم (TNF)، التي ارتبطت بزيادة خطر إعادة تنشيط LTBI.
على النقيض من ذلك، يبدو أن العوامل البيولوجية الأحدث التي تستهدف محور IL-23/IL-17 لديها خطر أقل لإعادة تنشيط السل، حيث تشير الأدلة إلى أنها لا تؤثر سلبًا على تقدم العدوى الأولية لـ *M. tuberculosis*. ومع ذلك، فإن البيانات الحالية محدودة، خاصة فيما يتعلق بالمرضى الذين يعانون من LTBI غير المعالج. توصي الإرشادات الحالية بإجراء فحص للسل قبل بدء العلاج البيولوجي، مع الوقاية الكيميائية لـ LTBI المكتشفة، على الرغم من الآثار الجانبية المحتملة وموانع الاستخدام المرتبطة بعلاجات السل. لمعالجة هذه الفجوات، تهدف الدراسة إلى تقييم نتائج المرضى الذين يعانون من صدفية لويحية مزمنة متوسطة إلى شديدة وLTBI تم تشخيصها حديثًا والذين تم علاجهم بمثبطات IL-17 و IL-23، مع التركيز على الوقاية الكيميائية، وتطور LTBI، والسلامة.
الطرق
تحدد قسم “المواد والطرق” التصميم التجريبي والإجراءات المستخدمة في الدراسة. استخدم الباحثون مجموعة محددة من المواد، بما في ذلك [أدخل المواد ذات الصلة]، للتحقيق في [أدخل محور البحث]. تضمنت المنهجية [وصف التقنيات أو العمليات الرئيسية، مثل التحليل الإحصائي، إعدادات التجارب، إلخ]، مما يضمن أن البيانات التي تم جمعها كانت موثوقة وصحيحة.
لتحليل النتائج، طبق الباحثون [أدخل الطرق الإحصائية أو التقنيات التحليلية]، مما سمح بتقييم شامل للنتائج. التزمت الدراسة بـ [اذكر أي إرشادات أو معايير أخلاقية]، مما يضمن أن جميع البروتوكولات التجريبية تم تنفيذها بشكل مسؤول. بشكل عام، كانت الطرق المستخدمة مصممة لاختبار الفرضيات بدقة والمساهمة في فهم [أدخل الآثار البحثية الأوسع].
النتائج
في هذه الدراسة، تم علاج 405 مرضى يعانون من صدفية متوسطة إلى شديدة وLTBI تم تشخيصها حديثًا بمثبطات IL-23 أو IL-17 عبر عدة دول، بما في ذلك البرتغال وإسبانيا وإيطاليا واليونان والبرازيل. تم تحديد LTBI من خلال طرق تشخيصية مختلفة، حيث كانت 50.6% من المرضى إيجابية عبر IGRA فقط، بينما كانت 27.9% لديهم نتائج إيجابية لكل من IGRA وTST. أظهرت الأشعة السينية للصدر وجود عقيدات متكلسة في 5.1% من المرضى، و16.1% من أولئك الذين كانت نتائج TST إيجابية أظهروا تغييرات شعاعية. تم إعطاء الوقاية الكيميائية لـ 62.2% من المرضى، وكانت الإيزونيازيد هو العامل الأكثر استخدامًا. من الجدير بالذكر أن 27.7% من المرضى لم يتلقوا أي وقاية، ويرجع ذلك أساسًا إلى مخاوف الأطباء بشأن سمية الكبد.
وجدت الدراسة أن المرضى الذين لم يكملوا الوقاية الكيميائية كان لديهم انتشار أعلى من ارتفاع ضغط الدم، والتهاب الكبد C، ومرض الكبد الدهني مقارنةً بأولئك الذين تلقوا العلاج الكامل. بالإضافة إلى ذلك، كان لدى نسبة كبيرة من المرضى تعرض سابق لعلاجات نظامية تقليدية وعوامل بيولوجية. من المهم أن نلاحظ أنه تم تسجيل حالة واحدة فقط من إعادة تنشيط السل الكامن، تتعلق بمريض رفض الوقاية الكيميائية وتم تشخيصه لاحقًا بسل خارج الرئة. كان معدل عدوى السل النشطة (ATBI) بين المرضى المعالجين بـ ixekizumab هو 1.64%، بينما لم يتم الإبلاغ عن أي حالات للمواد الأخرى، على الرغم من أن هذه الاختلافات لم تكن ذات دلالة إحصائية.
المناقشة
تسلط قسم المناقشة في هذه الدراسة الضوء على القلق المستمر بشأن إعادة تنشيط السل (TB) لدى المرضى الذين يعانون من صدفية لويحية مزمنة متوسطة إلى شديدة والذين يتلقون علاجًا بمثبطات IL-23 و IL-17. وجدت الدراسة، التي شملت أكثر من 400 مريض من دول متعددة، أنه بينما تلقى 37.8% وقاية كيميائية غير كاملة أو لم يتلقوا أي وقاية لعدوى السل الكامنة (LTBI)، تم الإبلاغ عن حالة واحدة فقط من إعادة التنشيط بعد 14 شهرًا من العلاج بـ ixekizumab. يتماشى هذا مع الأدبيات الحالية التي تشير إلى أن خطر إعادة تنشيط السل أقل بكثير مع مثبطات IL-17 و IL-23 مقارنةً بمضادات TNF، التي لديها خطر موثق جيدًا لزيادة إعادة تنشيط السل.
يؤكد المؤلفون أن الإرشادات الحالية لإدارة LTBI لدى المرضى الذين يحتاجون إلى العلاج البيولوجي قد تحتاج إلى مراجعة، خاصة في ضوء انخفاض معدل إعادة تنشيط السل المرتبط بمثبطات IL-17 و IL-23. يجادلون بأنه بالنسبة للمرضى المعرضين لخطر كبير من مضاعفات الوقاية الكيميائية، قد لا تفوق فوائد بدء مثل هذا العلاج المخاطر، خاصة بالنظر إلى إمكانية حدوث آثار جانبية شديدة من أدوية السل. تدعم النتائج الفكرة القائلة بأن مثبطات IL-17 و IL-23 يمكن أن تكون بدائل أكثر أمانًا لمضادات TNF لعلاج مرض الصدفية لدى المرضى الذين يعانون من LTBI، مما يشير إلى الحاجة إلى تحديث الإرشادات السريرية في هذا السياق.
DOI: https://doi.org/10.1007/s40257-024-00845-4
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38265746
Publication Date: 2024-01-24
Author(s): Tiago Torres et al.
Primary Topic: Psoriasis: Treatment and Pathogenesis
Overview
The research paper investigates the safety and tolerability of IL-17 and IL-23 inhibitors in psoriasis patients with newly diagnosed latent tuberculosis infection (LTBI). Tuberculosis poses a significant global health challenge, and while immunocompetent individuals can control the disease, the use of TNF inhibitors has been linked to an increased risk of tuberculosis reactivation. Current guidelines advocate for tuberculosis screening and chemoprophylaxis prior to initiating biologic therapies. This retrospective, observational study encompassed 405 adult patients from 14 dermatology centers across Portugal, Spain, Italy, Greece, and Brazil, who were treated with IL-17 or IL-23 inhibitors between January 2015 and March 2022.
The findings indicate that only one case of active tuberculosis infection (ATBI) was observed among the patients, resulting in a low incidence rate of 1.64% for ixekizumab and 0% for other agents. Chemoprophylaxis was administered to 62.2% of the patients, with the main reasons for non-administration being concerns over liver toxicity. The study concludes that IL-17 and IL-23 inhibitors do not appear to increase the risk of tuberculosis reactivation in patients with psoriasis and LTBI, suggesting that these agents should be preferred over TNF antagonists in such cases. Furthermore, for patients at high risk of complications from chemoprophylaxis, this preventive strategy may be reconsidered before starting treatment with IL-17 or IL-23 inhibitors. The authors recommend a review of current guidelines regarding the management of LTBI in patients requiring biologic therapy.
Introduction
The introduction of the research paper highlights the global health burden of tuberculosis (TB), caused by *Mycobacterium tuberculosis*, which is a leading cause of mortality worldwide. Approximately one-quarter of the global population is estimated to have latent tuberculosis infection (LTBI), with a 5-10% risk of progression to active tuberculosis infection (ATBI) if untreated. Certain medical conditions and therapies, particularly those that suppress the immune system, can increase the risk of LTBI reactivation. Psoriasis, an immune-mediated chronic disease, has seen advancements in treatment through biologic agents targeting specific cytokines, notably tumor necrosis factor (TNF) inhibitors, which have been associated with an increased risk of LTBI reactivation.
In contrast, newer biologic agents targeting the interleukin (IL)-23/IL-17 axis appear to have a lower risk of TB reactivation, as evidence suggests that they do not adversely affect the progression of primary *M. tuberculosis* infection. However, the existing data is limited, particularly concerning patients with untreated LTBI. Current guidelines recommend tuberculosis screening prior to initiating biologic therapy, with chemoprophylaxis for detected LTBI, despite potential side effects and contraindications associated with anti-tuberculosis treatments. To address these gaps, the study aims to evaluate the outcomes of patients with moderate-to-severe chronic plaque psoriasis and newly diagnosed LTBI who are treated with IL-17 and IL-23 inhibitors, focusing on chemoprophylaxis, LTBI evolution, and safety.
Methods
The “Material and Methods” section outlines the experimental design and procedures employed in the study. The researchers utilized a specific set of materials, including [insert relevant materials], to investigate [insert research focus]. The methodology involved [describe key techniques or processes, e.g., statistical analysis, experimental setups, etc.], ensuring that the data collected were both reliable and valid.
To analyze the results, the researchers applied [insert statistical methods or analytical techniques], which allowed for a comprehensive evaluation of the findings. The study adhered to [mention any ethical guidelines or standards], ensuring that all experimental protocols were conducted responsibly. Overall, the methods employed were designed to rigorously test the hypotheses and contribute to the understanding of [insert broader research implications].
Results
In this study, 405 patients with moderate-to-severe psoriasis and newly diagnosed latent tuberculosis infection (LTBI) were treated with IL-23 or IL-17 inhibitors across several countries, including Portugal, Spain, Italy, Greece, and Brazil. LTBI was identified through various diagnostic methods, with 50.6% of patients testing positive via IGRA alone, while 27.9% had both IGRA and TST positive results. Chest X-rays indicated calcified nodules in 5.1% of patients, and 16.1% of those with positive TST showed radiologic alterations. Chemoprophylaxis was administered to 62.2% of patients, with isoniazid being the most commonly used agent. Notably, 27.7% of patients received no prophylaxis, primarily due to physician concerns about liver toxicity.
The study found that patients who did not complete chemoprophylaxis had a higher prevalence of hypertension, hepatitis C, and fatty liver disease compared to those who received complete treatment. Additionally, a significant proportion of patients had prior exposure to conventional systemic therapies and biologics. Importantly, only one case of latent tuberculosis reactivation was recorded, involving a patient who declined chemoprophylaxis and was later diagnosed with extrapulmonary tuberculosis. The overall rate of active tuberculosis infection (ATBI) among patients treated with ixekizumab was 1.64%, while no cases were reported for other agents, although these differences were not statistically significant.
Discussion
The discussion section of this study highlights the ongoing concern regarding tuberculosis (TB) reactivation in patients with moderate-to-severe chronic plaque psoriasis undergoing treatment with IL-23 and IL-17 inhibitors. The study, which involved over 400 patients from multiple countries, found that while 37.8% received incomplete or no chemoprophylaxis for latent tuberculosis infection (LTBI), only one case of reactivation was reported after 14 months of treatment with ixekizumab. This aligns with existing literature suggesting that the risk of TB reactivation is notably lower with IL-17 and IL-23 inhibitors compared to TNF antagonists, which have a well-documented increased risk of TB reactivation.
The authors emphasize that the current guidelines for managing LTBI in patients requiring biologic therapy may need revision, particularly in light of the low incidence of TB reactivation associated with IL-17 and IL-23 inhibitors. They argue that for patients at high risk of complications from chemoprophylaxis, the benefits of initiating such treatment may not outweigh the risks, especially given the potential for severe side effects from antituberculosis medications. The findings support the notion that IL-17 and IL-23 inhibitors could be safer alternatives to TNF antagonists for treating psoriatic disease in patients with LTBI, suggesting a need for updated clinical guidelines in this context.