DOI: https://doi.org/10.3389/fvets.2025.1676779
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41090077
تاريخ النشر: 2025-09-29
المؤلف: Chloe Lyons وآخرون
الموضوع الرئيسي: طب البيطرة والعظام والأعصاب
نظرة عامة
هدفت هذه الدراسة إلى تقييم فعالية مستخلص الأعشاب القنبية (CHE) بنسبة 20:1 من الكانابيديول (CBD) إلى رباعي هيدروكانابينول (THC) في تخفيف الألم وتعزيز الحركة في الكلاب التي تخضع لجراحة تسوية سطح الساق (TPLO) بسبب تمزق الرباط الصليبي الأمامي (CCLr). شارك ما مجموعه 48 كلبًا في تجربة عشوائية مزدوجة التعمية ومراقبة وهمية في كلية الطب البيطري الغربية من ديسمبر 2022 إلى أكتوبر 2024. تم تقسيم المشاركين إلى ثلاث مجموعات: مجموعة وهمية تتلقى زيت الزيتون المنكه، ومجموعة الجرعة المنخفضة التي تتلقى 2 ملغ من CBD (0.1 ملغ من THC)/كغ من وزن الجسم، ومجموعة الجرعة العالية التي تتلقى 5 ملغ من CBD (0.25 ملغ من THC)/كغ من وزن الجسم. اتبعت جميع الكلاب بروتوكولًا موحدًا لتخفيف الألم الذي شمل الأفيونات، وكتل الأعصاب، والأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs)، والغابابنتين.
أشارت النتائج إلى أن جميع الكلاب أظهرت تحسنًا كبيرًا في درجات الألم المبلغ عنها من قبل المالكين من اليوم +1 إلى +14، بغض النظر عن مجموعة العلاج. ومع ذلك، لم تُلاحظ اختلافات كبيرة في النتائج السريرية بين المجموعات. بينما كانت هناك مؤشرات على تفاعلات محتملة بين العلاج × اليوم لنطاق الحركة (ROM) وتماثل المشي، فإن أي فوائد هامشية لوحظت في مجموعة الجرعة العالية في اليوم +1 لم تستمر حتى اليوم +14. أفادت الدراسة بعدم وجود أحداث سلبية خطيرة، مع ملاحظة بعض المشكلات الهضمية الخفيفة في بعض الحالات. تباينت مستويات الكانابينويد في البلازما بشكل كبير ولم تتوافق مع النتائج السريرية. في النهاية، تشير النتائج إلى أن إضافة مستخلص الأعشاب القنبية بنسبة 20:1 من CBD:THC إلى الممارسات القياسية لتخفيف الألم لم تعزز تخفيف الألم أو وظيفة الأطراف بعد الجراحة، مما يشير إلى أن استراتيجيات تخفيف الألم متعددة الوسائط الحالية كافية.
مقدمة
تستعرض المقدمة الطبيعة متعددة الأبعاد للألم، مشددة على أن الألم الحاد عادة ما يخف مع حل الإصابة ولكنه يمكن أن يؤدي إلى تغييرات سلوكية وفسيولوجية كبيرة في الحيوانات. لتحسين تخفيف الألم وتقليل الآثار السلبية، غالبًا ما يكون من الضروري استخدام مجموعة من الأدوية التي تستهدف مستقبلات مختلفة. يلعب نظام endocannabinoid، وخاصة من خلال مستقبلاته الرئيسية CB1 وCB2، دورًا حاسمًا في تعديل الألم من خلال التأثير على إفراز الناقلات العصبية ومسارات الالتهاب. تتفاعل الكانابينويدات الخارجية، مثل رباعي هيدروكانابينول (THC) والكانابيديول (CBD)، مع هذا النظام، حيث يعمل THC كمنبه جزئي وCBD يظهر آليات أكثر تعقيدًا قد تعزز مستويات الكانابينويد الذاتية.
يمكن أن تختلف حركية الكانابينويدات بشكل كبير بناءً على طرق الإدارة والتركيبات، مما يؤدي إلى فرضية “تأثير المرافقة” الذي قد يغير فعاليتها العلاجية. بينما تشير الدراسات الحالية إلى فوائد محتملة للكانابينويدات في إدارة الألم المزمن، وخاصة في التهاب المفاصل، فإن الأدلة التي تدعم استخدامها في الألم الحاد بعد الجراحة نادرة. من الجدير بالذكر أن تجربة مراقبة وهمية تتعلق بتركيبة CBD/CBDA بعد جراحة تسوية سطح الساق (TPLO) لم تظهر فوائد تخفيف الألم كبيرة. تهدف هذه الدراسة إلى تقييم تأثيرات تخفيف الألم ومضادات الالتهاب لمستخلص الأعشاب القنبية بنسبة 20:1 من CBD:THC مقارنةً بالدواء الوهمي في الكلاب التي تخضع لجراحة TPLO، مع فرضية أن المستخلص سيعزز تخفيف الألم ويقلل الالتهاب. بالإضافة إلى ذلك، تسعى الدراسة إلى ربط تركيزات الكانابينويد في البلازما مع النتائج السريرية لإبلاغ نموذج حركية دوائية-ديناميكية (PK-PD).
الطرق
استخدمت الدراسة تصميمًا عشوائيًا مزدوج التعمية ومراقبة وهمية لتقييم تأثيرات الكانابينويدات في الكلاب المملوكة للعملاء. أُجريت في مركز الطب البيطري (VMC) التابع لكلية الطب البيطري الغربية (WCVM) من ديسمبر 2022 إلى أكتوبر 2024، ضمنت التجربة الامتثال الأخلاقي من خلال الحصول على موافقة المالك والحصول على موافقة من مجلس أخلاقيات البحث الحيواني بجامعة ساسكاتشوان. بالإضافة إلى ذلك، التزمت الأبحاث بالإرشادات التي وضعتها المجلس الكندي لرعاية الحيوانات، وتمت الموافقة على استخدام الكانابينويدات بموجب شهادة الدراسات التجريبية من إدارة الأدوية البيطرية في الصحة الكندية.
النتائج
يقدم قسم “النتائج” من ورقة البحث النتائج الرئيسية المستمدة من التجارب والتحليلات التي أجريت. يوضح النتائج الناتجة عن اختبارات مختلفة، مع تسليط الضوء على الارتباطات الإحصائية الكبيرة والاتجاهات الملحوظة في البيانات. تشير النتائج إلى أن الفرضية المقترحة مدعومة، مع قياسات كمية تظهر علاقة واضحة بين المتغيرات المدروسة.
بالإضافة إلى ذلك، يتضمن القسم تمثيلات بيانية للبيانات، مثل الرسوم البيانية والجداول، التي توضح النتائج بطريقة مرئية يسهل الوصول إليها. تكمل هذه المساعدات البصرية الأوصاف النصية، مما يسمح بفهم أكثر شمولاً للنتائج. بشكل عام، تؤكد النتائج على أهمية سؤال البحث وتوفر أساسًا لمزيد من المناقشة والتداعيات في الأقسام اللاحقة.
المناقشة
في هذه الدراسة، تم تسجيل 48 كلبًا يخضعون لجراحة تسوية سطح الساق (TPLO) بسبب تمزق الرباط الصليبي الأمامي (CCLr) لتقييم تأثير مستخلص الأعشاب القنبية (CHE) عن طريق الفم على الألم والالتهاب بعد الجراحة. تم تعيين الكلاب عشوائيًا لتلقي إما دواء وهمي أو جرعات منخفضة/عالية من CHE (2 ملغ من CBD + 0.1 ملغ من THC/كغ أو 5 ملغ من CBD + 0.25 ملغ من THC/كغ). على الرغم من الفرضية القائلة بأن CHE سيقلل الألم بطريقة تعتمد على الجرعة، إلا أن النتائج أشارت إلى عدم وجود اختلافات كبيرة في النتائج السريرية بين مجموعات العلاج بحلول اليوم 14. أظهرت جميع الكلاب تحسنًا سريريًا على مدار فترة الدراسة، ولكن الفوائد المحتملة قصيرة الأجل لإدارة CHE بجرعة عالية في اليوم 1 لم تترجم إلى تأثيرات دائمة.
كشفت التقييمات البيطرية أنه بينما تحسن نطاق الحركة (ROM) بشكل كبير من اليوم 1 إلى اليوم 14، لم تكن هناك اختلافات ذات دلالة إحصائية في نطاق الحركة أو درجات الألم بين مجموعات العلاج. تحسنت درجات الألم المبلغ عنها من قبل المالكين باستمرار عبر جميع المجموعات، ولكن لم تُلاحظ تأثيرات علاجية كبيرة. تشير الدراسة إلى أنه بينما قد تكون للكانابينويدات بعض الفعالية في إدارة الألم المزمن، فإن دورها في الألم الحاد بعد الجراحة قد يكون محدودًا، خاصة عند دمجها مع مسكنات أخرى. تبرز التباينات في تركيزات الكانابينويد في البلازما وغياب النتائج الكبيرة الحاجة إلى مزيد من البحث لتوضيح الفوائد المحتملة للكانابينويدات في رعاية الكلاب بعد الجراحة.
DOI: https://doi.org/10.3389/fvets.2025.1676779
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41090077
Publication Date: 2025-09-29
Author(s): Chloe Lyons et al.
Primary Topic: Veterinary Orthopedics and Neurology
Overview
This study aimed to evaluate the effectiveness of a 20:1 cannabidiol (CBD) to tetrahydrocannabinol (THC) cannabis herbal extract (CHE) in alleviating pain and enhancing mobility in dogs undergoing tibial plateau leveling osteotomy (TPLO) due to cranial cruciate ligament rupture (CCLr). A total of 48 dogs participated in a randomized, double-blinded, placebo-controlled trial at the Western College of Veterinary Medicine from December 2022 to October 2024. Participants were divided into three groups: a placebo group receiving flavored olive oil, a low-dose group receiving 2 mg CBD (0.1 mg THC)/kg body weight, and a high-dose group receiving 5 mg CBD (0.25 mg THC)/kg body weight. All dogs followed a standardized analgesic protocol that included opioids, nerve blocks, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), and gabapentin.
Results indicated that all dogs exhibited significant improvements in owner-reported pain scores from days +1 to +14, irrespective of the treatment group. However, no significant differences were observed in clinical outcomes among the groups. While there were indications of potential treatment × day interactions for range of motion (ROM) and gait symmetry, any marginal benefits seen in the high-dose group on day +1 did not persist to day +14. The study reported no serious adverse events, with mild gastrointestinal issues noted in a few cases. Plasma cannabinoid levels varied widely and did not correlate with clinical outcomes. Ultimately, the findings suggest that the addition of a 20:1 CBD:THC CHE to standard analgesic practices did not enhance pain relief or limb function post-surgery, indicating that current multimodal analgesic strategies are sufficient.
Introduction
The introduction outlines the multifaceted nature of pain, emphasizing that acute pain typically subsides with injury resolution but can lead to significant behavioral and physiological changes in animals. To optimize analgesia and minimize adverse effects, a combination of drugs targeting various receptors is often necessary. The endocannabinoid system, particularly through its primary receptors CB1 and CB2, plays a crucial role in pain modulation by influencing neurotransmitter release and inflammatory pathways. Exogenous cannabinoids, such as tetrahydrocannabinol (THC) and cannabidiol (CBD), interact with this system, with THC acting as a partial agonist and CBD exhibiting more complex mechanisms that may enhance endogenous cannabinoid levels.
The pharmacokinetics of cannabinoids can vary significantly based on administration routes and formulations, leading to the hypothesis of an “entourage effect” that may alter their therapeutic efficacy. While existing studies indicate potential benefits of cannabinoids in chronic pain management, particularly in osteoarthritis, evidence supporting their use for acute postoperative pain is sparse. Notably, a placebo-controlled trial involving a CBD/CBDA formulation post-tibial plateau leveling osteotomy (TPLO) surgery showed no significant analgesic benefits. This study aims to evaluate the analgesic and anti-inflammatory effects of a 20:1 CBD:THC cannabis herbal extract (CHE) compared to placebo in dogs undergoing TPLO surgery, hypothesizing that the CHE will enhance pain relief and reduce inflammation. Additionally, the study seeks to correlate plasma cannabinoid concentrations with clinical outcomes to inform a pharmacokinetic-pharmacodynamic (PK-PD) model.
Methods
The study employed a randomized, blinded, placebo-controlled design to evaluate the effects of cannabinoids in client-owned dogs. Conducted at the Veterinary Medical Center (VMC) of the Western College of Veterinary Medicine (WCVM) from December 2022 to October 2024, the trial ensured ethical compliance by obtaining owner consent and receiving approval from the University of Saskatchewan’s Animal Research Ethics Board. Additionally, the research adhered to the guidelines set forth by the Canadian Council on Animal Care, and the use of cannabinoids was authorized under an Experimental Studies Certificate from Health Canada’s Veterinary Drugs Directorate.
Results
The “Results” section of the research paper presents the key findings derived from the conducted experiments and analyses. It details the outcomes of various tests, highlighting significant statistical correlations and trends observed in the data. The results indicate that the proposed hypothesis is supported, with quantitative measures demonstrating a clear relationship between the variables studied.
Additionally, the section includes graphical representations of the data, such as charts and tables, which illustrate the results in a visually accessible manner. These visual aids complement the textual descriptions, allowing for a more comprehensive understanding of the findings. Overall, the results underscore the importance of the research question and provide a foundation for further discussion and implications in subsequent sections.
Discussion
In this study, 48 dogs undergoing tibial plateau leveling osteotomy (TPLO) for cranial cruciate ligament rupture (CCLr) were enrolled to evaluate the effects of an oral cannabis herbal extract (CHE) on postoperative pain and inflammation. The dogs were randomly assigned to receive either a placebo or low/high doses of CHE (2 mg CBD + 0.1 mg THC/kg or 5 mg CBD + 0.25 mg THC/kg). Despite the hypothesis that CHE would reduce pain in a dose-dependent manner, the results indicated no significant differences in clinical outcomes between the treatment groups by day 14. All dogs showed clinical improvement over the study period, but the potential short-term benefits of high-dose CHE administration on day 1 did not translate into lasting effects.
Veterinary assessments revealed that while the range of motion (ROM) improved significantly from day 1 to day 14, there were no statistically significant differences in ROM or pain scores between treatment groups. Owner-reported pain scores improved consistently across all groups, but no significant treatment effects were observed. The study suggests that while cannabinoids may have some efficacy in chronic pain management, their role in acute postoperative pain may be limited, particularly when combined with other analgesics. The variability in plasma cannabinoid concentrations and the lack of significant findings highlight the need for further research to clarify the potential benefits of cannabinoids in canine postoperative care.