DOI: https://doi.org/10.1038/s41522-025-00900-w
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41495053
تاريخ النشر: 2026-01-06
المؤلف: Xiancai Du وآخرون
الموضوع الرئيسي: الميكروبيوم المعوي والصحة
نظرة عامة
تستكشف هذه المراجعة الدور الناشئ للميكروبيوتا في سرطان البروستاتا، مع تسليط الضوء على التفاعلات المعقدة بين المجتمعات الميكروبية من مواقع تشريحية مختلفة—مثل الجلد، تجويف الفم، الأمعاء، الجهاز البولي، وبيئة سرطان البروستاتا—وتأثيرها على بدء السرطان، وتقدمه، واستجابة العلاج. يلخص المؤلفون المسارات الجزيئية الرئيسية، بما في ذلك Wnt/β-catenin، NF-κB، وPI3K/AKT، التي يمكن من خلالها للميكروبيوتا تعديل الأيض الخلوي والاستجابات المناعية، مما يؤثر بالتالي على ديناميات الورم. يؤكدون على إمكانيات المستقلبات الميكروبية، مثل الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة (SCFAs) والهرمونات الذكرية، في تشكيل بيئة الورم.
تناقش المراجعة أيضًا استراتيجيات علاجية مبتكرة تستهدف الميكروبات المسرطنة، مثل *Propionibacterium acnes* و*Escherichia*، مع تعزيز الكائنات المفيدة مثل *Akkermansia muciniphila* لتحسين نتائج المرضى. يدعو المؤلفون إلى تطوير علاجات مستندة إلى الميكروبيوم، بما في ذلك البكتريوفاجات المعدلة وراثيًا والمضادات الحيوية المغلفة بجزيئات نانوية، لاستهداف البكتيريا المرتبطة بالورم بشكل انتقائي. يشددون على الحاجة إلى التحقق الدقيق قبل السريرية ودمج بيانات متعددة الأوميات لتخصيص نهج الطب الدقيق، بهدف تعزيز فعالية العلاج وتقليل المقاومة في علاج سرطان البروستاتا.
مقدمة
يحتل سرطان البروستاتا (PCa) المرتبة الثانية كأكثر أنواع السرطان انتشارًا بين الرجال على مستوى العالم، مع توقع أن يرتفع معدل الوفيات فيه أكثر من الضعف في العقد القادم. بينما يمكن علاج سرطان البروستاتا المحلي في مراحله المبكرة بفعالية باستخدام العلاجات المضادة للهرمونات الذكرية، فإن العلاج المطول غالبًا ما يؤدي إلى تطور سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء (CRPC)، الذي يكون أكثر عدوانية ومقاومة للعلاج. يمثل سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء النقيلي (mCRPC) تحديات كبيرة بسبب التكرار ومقاومة العلاج. لقد أبرزت الأبحاث الحديثة دور الميكروبيوم—الذي يتكون من مجموعة متنوعة من الكائنات الدقيقة—في التأثير على بدء الورم وتقدمه، مع أدلة تشير إلى أن الميكروبيومات غير المنظمة يمكن أن تؤثر على أيض الأدوية، ومسارات الإشارة الورمية، والتعديلات الوراثية، والالتهابات المزمنة، وبيئة الورم.
على الرغم من التقدم في تقنيات تسلسل الحمض النووي والحمض النووي الريبي التي عززت فهمنا للميكروبيوم، لا تزال التوقيعات الميكروبية المحددة المرتبطة بسرطان البروستاتا غير موصوفة بشكل جيد، جزئيًا بسبب الموقع التشريحي الفريد للبروستاتا، الذي يفتقر إلى الميكروبيوم المتنوع الموجود في الجهاز الهضمي. تؤكد هذه الفقرة على الحاجة إلى استكشاف أعمق لدور الميكروبيوم في تقدم سرطان البروستاتا، حيث أن فهم هذه التفاعلات أمر حاسم لتقدم علم الأورام الشخصي والدقيق. تهدف الورقة إلى تقديم نظرة شاملة على التحديات في دراسة ميكروبيوم سرطان البروستاتا وتأسيس إطار عمل أساسي لاستراتيجيات علاجية مستقبلية تستهدف هذه المناظر الميكروبية.
نقاش
يسلط النقاش الضوء على التحديات الكبيرة في دراسة دور الميكروبيوتا في سرطان البروستاتا، خاصة بسبب تلوث العينات والعيوب المنهجية في الأبحاث الحالية. على الرغم من تحديد مجموعة متنوعة من الميكروبيومات المرتبطة بالورم من خلال تحليلات الجينوم الكامل والنسخ، إلا أن صحة هذه النتائج قد تعرضت للخطر بسبب مشكلات مثل تصنيف الحمض النووي البشري بشكل خاطئ كحمض نووي بكتيري. يتميز سرطان البروستاتا بوجود نسبي منخفض للميكروبيومات المقيمة مقارنة بأنواع السرطان الأخرى، مما يعقد تحديد المجتمعات الميكروبية المحددة المرتبطة بالمرض. تركز الدراسات الحالية بشكل أساسي على التأثيرات غير المباشرة للميكروبيوتا من أعضاء أخرى، مثل الأمعاء وتجويف الفم، على تقدم سرطان البروستاتا، مع فهم محدود للتفاعلات المباشرة بين الميكروبيوتا وخلايا سرطان البروستاتا.
علاوة على ذلك، يؤكد النقاش على إمكانيات الميكروبيوتا من مواقع تشريحية مختلفة، بما في ذلك الجلد، وتجويف الفم، والأمعاء، والجهاز البولي، لتعديل تقدم سرطان البروستاتا من خلال آليات مثل الالتهاب الجهازي والتغيرات الأيضية. بينما تشير بعض الدراسات إلى وجود ارتباطات بين أنواع ميكروبية معينة ومخاطر سرطان البروستاتا، لا تزال الأدلة غير متسقة، مما يبرز الحاجة إلى مزيد من الأبحاث لتأسيس علاقات سببية. يتم التأكيد بشكل خاص على دور ميكروبيوتا الأمعاء كعامل مؤثر في تقدم سرطان البروستاتا واستجابة العلاج، مثل العلاج بالحرمان من الأندروجين. بشكل عام، تتطلب تعقيدات تفاعل الميكروبيوم مع سرطان البروستاتا دراسات أكثر دقة لتوضيح الآليات الأساسية واستكشاف الإمكانيات لاستراتيجيات علاجية مستهدفة.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41522-025-00900-w
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41495053
Publication Date: 2026-01-06
Author(s): Xiancai Du et al.
Primary Topic: Gut microbiota and health
Overview
This review explores the emerging role of microbiota in prostate cancer, highlighting the complex interactions between microbial communities from various anatomical sites—such as the skin, oral cavity, gut, urinary tract, and prostate cancer microenvironment—and their influence on cancer initiation, progression, and therapeutic response. The authors summarize key molecular pathways, including Wnt/β-catenin, NF-κB, and PI3K/AKT, through which microbiota can modulate cellular metabolism and immune responses, thereby affecting tumor dynamics. They emphasize the potential of microbial metabolites, such as short-chain fatty acids (SCFAs) and androgens, in shaping the tumor microenvironment.
The review also discusses innovative therapeutic strategies targeting oncogenic microbes, such as *Propionibacterium acnes* and *Escherichia*, while promoting beneficial commensals like *Akkermansia muciniphila* to improve patient outcomes. The authors advocate for the development of microbiome-informed therapies, including genetically modified bacteriophages and nanoparticle-encapsulated antibiotics, to selectively target tumor-associated bacteria. They stress the need for rigorous preclinical validation and the integration of multi-omics data to tailor precision medicine approaches, ultimately aiming to enhance therapeutic efficacy and minimize resistance in prostate cancer treatment.
Introduction
Prostate cancer (PCa) ranks as the second most prevalent cancer among men globally, with its mortality rate expected to more than double in the coming decade. While early-stage localized PCa can be effectively treated with antiandrogen therapies, prolonged treatment often leads to the development of castration-resistant prostate cancer (CRPC), which is more aggressive and resistant to therapy. Metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) poses significant challenges due to recurrence and therapeutic resistance. Recent research has highlighted the role of the microbiome—comprising various microorganisms—in influencing tumor initiation and progression, with evidence suggesting that dysregulated microbiomes can affect drug metabolism, tumor signaling pathways, epigenetic modifications, chronic inflammation, and the tumor microenvironment.
Despite advancements in DNA and RNA sequencing technologies that have enhanced our understanding of the microbiome, the specific microbial signatures associated with prostate cancer remain poorly characterized, partly due to the prostate’s unique anatomical location, which lacks the diverse commensal microbiome found in the gastrointestinal tract. This section emphasizes the need for a deeper exploration of the microbiome’s role in prostate cancer progression, as understanding these interactions is crucial for the advancement of personalized and precision oncology. The paper aims to provide a comprehensive overview of the challenges in studying the prostate cancer microbiome and to establish a foundational framework for future therapeutic strategies targeting this microbial landscape.
Discussion
The discussion highlights significant challenges in studying the role of microbiota in prostate cancer, particularly due to sample contamination and methodological flaws in existing research. Despite the identification of various tumor-associated microbiomes through whole-genome and transcriptome analyses, the validity of these findings has been compromised by issues such as misclassification of human DNA as bacterial DNA. Prostate cancer is characterized by a relatively low presence of resident microbiomes compared to other cancers, complicating the identification of specific microbial communities associated with the disease. Current studies primarily focus on indirect influences of microbiota from other organs, such as the gut and oral cavity, on prostate cancer progression, with limited understanding of the direct interactions between microbiota and prostate cancer cells.
Moreover, the discussion emphasizes the potential of microbiota from different anatomical sites, including the skin, oral cavity, gut, and urinary tract, to modulate prostate cancer progression through mechanisms like systemic inflammation and metabolic alterations. While some studies suggest associations between specific microbial taxa and prostate cancer risk, the evidence remains inconsistent, highlighting the need for further research to establish causal relationships. The role of gut microbiota, in particular, is underscored as both a modulator of prostate cancer progression and a factor influencing treatment responses, such as androgen deprivation therapy. Overall, the complexity of the microbiome’s interaction with prostate cancer necessitates more rigorous studies to elucidate the underlying mechanisms and to explore the potential for targeted therapeutic strategies.