DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2026.1754729
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41777245
تاريخ النشر: 2026-02-16
المؤلف: Yao Liu وآخرون
الموضوع الرئيسي: الصدفية: العلاج والآلية المرضية
نظرة عامة
تبحث هذه الدراسة في إمكانيات Licoisoflavone B (Lico B)، وهو فلافونويد نشط بيولوجيًا من عرق السوس، كعامل علاجي للصدفية، وهو اضطراب جلدي التهابي مزمن يتميز باستجابة مناعية غير منظمة وزيادة غير طبيعية في تكاثر الكيراتينocytes. باستخدام أساليب المعلوماتية الحيوية التكاملية، حددت الدراسة الجينات الرئيسية المرتبطة بالصدفية المرتبطة بـ Lico B، مع التركيز على استقلاب الدهون ومسارات دورة الخلية. ومن الجدير بالذكر أن Stearoyl-CoA Desaturase 1 (SCD1) تم تحديده كهدف مهم، مدعومًا بدراسات ربط جزيئية تظهر قوة ارتباط قوية.
أشارت النتائج التجريبية إلى أن Lico B قلل بشكل فعال من تعبير SCD1 المستحث بواسطة IL-17 وتراكم قطرات الدهون في الكيراتينocytes، بينما قام أيضًا بقمع علامات التكاثر المفرط مثل KRT17 و Ki67. في نماذج الفئران، أظهر Lico B قدرة على التخفيف من تمايز Th17 وإنتاج IL-17، مما يظهر تأثيرات مضادة للتكاثر ومعدلة للمناعة. تشير هذه النتائج إلى أن Lico B قد يخفف من أعراض الصدفية من خلال تعديل استقلاب الدهون وقمع التكاثر المفرط للكيراتينocytes، مما يبرز إمكانيته كخيار علاجي جديد لإدارة هذه الحالة.
مقدمة
تناقش مقدمة ورقة البحث الصدفية، وهي مرض جلدي مزمن يتميز بزيادة تكاثر الكيراتينocytes والتهاب مستمر. على الرغم من التقدم في خيارات العلاج، بما في ذلك العلاج الضوئي والعلاج البيولوجي، فإن التحديات مثل التكاليف المرتفعة، والآثار الجانبية، ومعدلات الانتكاس تعيق الإدارة الفعالة. تؤكد الورقة على دور استقلاب الدهون غير المنظم في مسببات الصدفية، حيث تربط بين انخفاض مستويات الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة أوميغا-3، وخاصة حمض الدوكوساهيكسانويك (DHA)، وزيادة شدة المرض كما يقاس بمؤشر منطقة وشدة الصدفية (PASI). يتم تسليط الضوء على إنزيم stearoyl-CoA desaturase 1 (SCD1) كمنظم حاسم لاستقرار الدهون، حيث يساهم عدم تنظيمه في تكاثر الكيراتينocytes والالتهاب.
تستكشف الدراسة إمكانيات Lico B، وهو مركب نشط بيولوجيًا من عرق السوس، في تخفيف أعراض الصدفية. أظهرت الأبحاث السابقة خصائص Lico B المضادة للالتهابات ومضادة للأكسدة، لكن تأثيراته على تكاثر الكيراتينocytes في الصدفية لا تزال غير مستكشفة. باستخدام أساليب المعلوماتية الحيوية، بما في ذلك تحليل شبكة التعبير الجيني الموزون (WGCNA)، تهدف المؤلفون إلى تحديد الأهداف العلاجية وآليات العمل لـ Lico B. تشير النتائج الأولية إلى أن Lico B يقلل من فرط تنسج البشرة من خلال استهداف SCD1 وتعديل تمايز خلايا Th17، مما يشير إلى وعده كعامل علاجي ذو تأثير مزدوج للصدفية من خلال معالجة كل من عدم تنظيم المناعة والتمثيل الغذائي.
مناقشة
في هذه الدراسة، تم التحقيق في الإمكانيات العلاجية لـ Lico B، وهو مركب نشط بيولوجيًا مشتق من عرق السوس، في سياق الصدفية، وهو اضطراب جلدي التهابي مزمن يتميز بعدم تنظيم المناعة وزيادة تكاثر الكيراتينocytes. باستخدام نموذج مشابه للصدفية تم تحفيزه بواسطة imiquimod (IMQ) في ذكور الفئران C57BL/6، أظهرت النتائج أن Lico B خفف بشكل كبير من أعراض الصدفية، بما في ذلك الاحمرار، والتقشر، وزيادة سمك البشرة، كما يتضح من انخفاض درجات مؤشر منطقة وشدة الصدفية (PASI) والتحسينات النسيجية. من الناحية الآلية، تم إظهار أن Lico B يعدل استجابات خلايا Th17، مما يؤدي إلى انخفاض تعبير IL-17A وعامله النسخي RORγt، وبالتالي تثبيط السلسلة الالتهابية التي تحفز تكاثر الكيراتينocytes.
علاوة على ذلك، حددت الدراسة stearoyl-CoA desaturase 1 (SCD1) كهدف رئيسي لـ Lico B من خلال مجموعة من تحليل التعبير الجيني ودراسات الربط الجزيئي. أظهر علاج Lico B تثبيطًا فعالًا لتعبير SCD1 في كل من النماذج الحية والمخبرية، مما يتوافق مع انخفاض تراكم قطرات الدهون في الكيراتينocytes. وهذا يشير إلى أن Lico B قد يمارس تأثيراته المضادة للصدفية ليس فقط من خلال تعديل الاستجابات المناعية ولكن أيضًا من خلال التأثير على استقلاب الدهون، الذي يُعترف به بشكل متزايد كعامل حاسم في فسيولوجيا مرض الصدفية. بشكل عام، تبرز هذه النتائج إمكانيات Lico B كعامل علاجي للصدفية، مما يستدعي مزيدًا من التحقيق في آلياته وقابليته السريرية.
DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2026.1754729
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41777245
Publication Date: 2026-02-16
Author(s): Yao Liu et al.
Primary Topic: Psoriasis: Treatment and Pathogenesis
Overview
This research investigates the potential of Licoisoflavone B (Lico B), a bioactive flavonoid from licorice, as a therapeutic agent for psoriasis, a chronic inflammatory skin disorder characterized by dysregulated immune responses and keratinocyte hyperproliferation. Utilizing integrative bioinformatics approaches, the study identified key psoriasis-associated hub genes linked to Lico B, with a focus on lipid metabolism and cell cycle pathways. Notably, Stearoyl-CoA Desaturase 1 (SCD1) was identified as a significant target, supported by molecular docking studies demonstrating strong binding affinity.
Experimental results indicated that Lico B effectively reduced IL-17-induced SCD1 expression and lipid droplet accumulation in keratinocytes, while also suppressing hyperproliferation markers such as KRT17 and Ki67. In murine models, Lico B demonstrated a capacity to mitigate Th17 differentiation and IL-17 production, thereby exhibiting both antiproliferative and immunomodulatory effects. These findings suggest that Lico B may alleviate psoriasis symptoms by modulating lipid metabolism and inhibiting keratinocyte hyperproliferation, highlighting its potential as a novel therapeutic option for managing this condition.
Introduction
The introduction of the research paper discusses psoriasis, a chronic skin disease characterized by hyperproliferation of keratinocytes and persistent inflammation. Despite advancements in treatment options, including phototherapy and biologics, challenges such as high costs, adverse effects, and relapse rates hinder effective management. The paper emphasizes the role of dysregulated lipid metabolism in psoriasis pathogenesis, linking low levels of omega-3 polyunsaturated fatty acids, particularly docosahexaenoic acid (DHA), to increased disease severity as measured by the Psoriasis Area and Severity Index (PASI). The enzyme stearoyl-CoA desaturase 1 (SCD1) is highlighted as a critical regulator of lipid homeostasis, with its dysregulation contributing to keratinocyte proliferation and inflammation.
The study explores the potential of Lico B, a bioactive compound from licorice, in alleviating psoriasis symptoms. Previous research has indicated Lico B’s anti-inflammatory and antioxidant properties, but its effects on keratinocyte proliferation in psoriasis remain unexplored. Utilizing bioinformatics approaches, including weighted gene co-expression network analysis (WGCNA), the authors aim to identify therapeutic targets and mechanisms of action for Lico B. Preliminary findings suggest that Lico B reduces epidermal hyperplasia by targeting SCD1 and modulating Th17 cell differentiation, indicating its promise as a dual-action therapeutic agent for psoriasis by addressing both autoimmune and metabolic dysregulation.
Discussion
In this study, the therapeutic potential of Lico B, a bioactive compound derived from licorice, was investigated in the context of psoriasis, a chronic inflammatory skin disorder characterized by immune dysregulation and keratinocyte hyperproliferation. Using a psoriasis-like model induced by imiquimod (IMQ) in male C57BL/6 mice, the results demonstrated that Lico B significantly alleviated psoriatic symptoms, including erythema, scaling, and epidermal thickening, as evidenced by reduced Psoriasis Area and Severity Index (PASI) scores and histopathological improvements. Mechanistically, Lico B was shown to modulate Th17 cell responses, leading to decreased expression of IL-17A and its transcription factor RORγt, thereby inhibiting the inflammatory cascade that drives keratinocyte proliferation.
Furthermore, the study identified stearoyl-CoA desaturase 1 (SCD1) as a key target of Lico B through a combination of gene expression analysis and molecular docking studies. Lico B treatment effectively suppressed SCD1 expression in both in vivo and in vitro models, correlating with reduced lipid droplet accumulation in keratinocytes. This suggests that Lico B may exert its anti-psoriatic effects not only by modulating immune responses but also by influencing lipid metabolism, which is increasingly recognized as a critical factor in psoriasis pathophysiology. Overall, these findings highlight Lico B’s potential as a therapeutic agent for psoriasis, warranting further investigation into its mechanisms and clinical applicability.