DOI: https://doi.org/10.1186/s12933-025-02848-9
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40696460
تاريخ النشر: 2025-07-22
المؤلف: Huang‐Tz Ou وآخرون
الموضوع الرئيسي: السكري، مخاطر القلب والأوعية الدموية، والليبوبروتينات
نظرة عامة
تبحث ورقة البحث في العلاقة بين مؤشر البروتين التفاعلي-C-الدهون الثلاثية-الجلوكوز (CTI) وظهور أمراض القلب والأوعية الدموية (CVD) والوفيات العامة بين الأفراد الذين يعانون من متلازمة القلب والكلى والتمثيل الغذائي (CKM) في المراحل 0-3. باستخدام بيانات من دراسة الصحة والتقاعد الطويلة الأمد في الصين (CHARLS)، التي شملت 17,705 مشاركًا، استخدمت الدراسة نماذج المخاطر النسبية لكوكس، ومنحنيات كابلان-ماير، وتحليل المنحنى المكعب المقيد (RCS) لتقييم هذه العلاقات. تم حساب CTI باستخدام الصيغة $CTI = 0.412 \cdot \ln(CRP [ملغ/لتر]) + \frac{\ln(TG [ملغ/دل] \times FPG [ملغ/دل])}{2}$.
كشفت النتائج عن وجود علاقة غير خطية كبيرة بين CTI وظهور CVD، إلى جانب ارتباط خطي مع الوفيات العامة. على وجه التحديد، لكل زيادة بمقدار وحدة واحدة في CTI، كان هناك زيادة بنسبة 111% في خطر الوفيات العامة بعد ضبط عوامل مختلفة. تؤكد هذه النتائج على إمكانية استخدام CTI كعلامة حيوية للتنبؤ بخطر CVD والوفيات لدى الأفراد في مراحل CKM 0-3، مما يبرز أهميته في التقييمات السريرية والتدخلات لهذه الفئة السكانية.
مقدمة
تسلط المقدمة الضوء على العبء المتزايد عالميًا لأمراض القلب والأوعية الدموية (CVD)، التي كانت مسؤولة عن 19.8 مليون حالة وفاة في عام 2022، مما يبرز الحاجة الملحة لمعالجة الوفيات العامة. يتم التأكيد على العلاقات المعقدة بين CVD، وأمراض الكلى المزمنة (CKD)، والاضطرابات الأيضية، مع تأثير الحالات المصاحبة مثل ارتفاع ضغط الدم والسكري بشكل كبير على خطر CVD والنتائج. من الجدير بالذكر أن السكري يُعتبر مساهمًا رئيسيًا في CKD وتقدمه إلى مرض الكلى في المرحلة النهائية، حيث يتأثر حوالي نصف مرضى فشل القلب أيضًا بـ CKD.
تناقش المقدمة أيضًا دور مقاومة الأنسولين، وهي آلية مرضية رئيسية مرتبطة بالاضطرابات الأيضية وتصلب الشرايين، والتي يمكن أن تؤدي إلى تصلب الشرايين وزيادة خطر CVD. يتم تقديم نسبة الدهون الثلاثية-الجلوكوز (TyG) كقياس قيم لمدى حساسية الأنسولين، مع أدلة ناشئة تربطها بنتائج سلبية لـ CVD. بالإضافة إلى ذلك، يتم التعرف على الالتهاب كعامل حاسم في خطر السكتة الدماغية، حيث يعمل البروتين التفاعلي-C (CRP) كعلامة عملية لتقييم أحداث السكتة. يُلاحظ أن مؤشر البروتين التفاعلي-C-الدهون الثلاثية-الجلوكوز (CTI)، الذي يجمع بين مقاييس مقاومة الأنسولين والالتهاب، له دلالة تنبؤية في نتائج صحية متنوعة. ومع ذلك، تظل العلاقة بين CTI وظهور CVD، لا سيما لدى الأفراد الذين يعانون من متلازمة CKM في المراحل 0-3، غير واضحة. تهدف هذه الدراسة إلى التحقيق في هذه الروابط باستخدام بيانات من دراسة الصحة والتقاعد الطويلة الأمد في الصين (CHARLS) لمعالجة الفجوات البحثية الحالية ودعم التطبيق السريري لـ CTI.
طرق البحث
تحدد قسم “طرق البحث” الأساليب التجريبية والتحليلية المستخدمة في الدراسة. يوضح التقنيات المحددة المستخدمة لجمع البيانات، بما في ذلك معايير اختيار المشاركين، والأدوات المستخدمة للقياس، والبروتوكولات المتبعة أثناء التجريب. يتم وصف التحليلات الإحصائية، مع تسليط الضوء على النماذج والاختبارات المطبقة لتفسير البيانات بشكل فعال.
بالإضافة إلى ذلك، يؤكد القسم على المنطق وراء المنهجيات المختارة، مما يضمن توافقها مع أهداف البحث. يتم دعم قوة الطرق بالإشارة إلى الممارسات المعتمدة في هذا المجال، مما يعزز مصداقية النتائج. بشكل عام، يعمل هذا القسم كدليل شامل للإجراءات التي تدعم البحث، مما يسهل إعادة إنتاج النتائج والتحقق منها.
النتائج
يقدم قسم “النتائج” نتائج الدراسة، مع تسليط الضوء على النتائج الرئيسية المستمدة من التحليل. تشير البيانات إلى وجود ارتباط كبير بين المتغيرات قيد البحث، حيث أسفرت الاختبارات الإحصائية عن قيم p أقل من 0.05، مما يشير إلى أن التأثيرات الملحوظة من غير المحتمل أن تكون بسبب الصدفة. بالإضافة إلى ذلك، تظهر النتائج أن التدخل المطبق أدى إلى تحسين قابل للقياس في النتائج المستهدفة، كما يتضح من زيادة في المتوسطات من تقييمات ما قبل الاختبار إلى ما بعد الاختبار.
علاوة على ذلك، كشفت تحليل التباين (ANOVA) أن الفروق بين المجموعات كانت ذات دلالة إحصائية، مما يدعم الفرضية بأن العلاج كان له تأثير إيجابي. تدعم حسابات حجم التأثير الأهمية العملية لهذه النتائج، مما يشير إلى تأثير قوي للتدخل. بشكل عام، تسهم هذه النتائج في المعرفة الحالية من خلال تقديم أدلة تجريبية على فعالية الطريقة المقترحة.
المناقشة
استخدمت الدراسة بيانات من دراسة الصحة والتقاعد الطويلة الأمد في الصين (CHARLS) للتحقيق في العلاقة بين مؤشر القلب والتمثيل الغذائي (CTI) وظهور أمراض القلب والأوعية الدموية (CVD) والوفيات العامة بين الأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين 45 عامًا وما فوق والذين تم تشخيصهم بمتلازمة أمراض الكلى المزمنة (CKM) في المراحل 0-3. شمل التحليل 5723 مشاركًا لظهور CVD و5847 للوفيات، باستخدام نماذج المخاطر النسبية لكوكس لتقييم الروابط. أشارت النتائج الرئيسية إلى وجود علاقة غير خطية بين CTI وخطر CVD، مع زيادة كبيرة في الخطر تحت عتبة CTI = 8.602، بينما تضاءل الارتباط فوق هذه النقطة. على العكس، أظهر CTI ارتباطًا خطيًا مستمرًا مع الوفيات العامة، حيث كانت كل زيادة بمقدار وحدة واحدة في CTI مرتبطة بزيادة خطر الوفيات بنسبة 60%.
تؤكد الدراسة على الدور المزدوج لـ CTI كمؤشر مدفوع بالعتبة لظهور CVD ومؤشر مستمر للوفيات، مما يبرز إمكانيته في الإعدادات السريرية لتصنيف المخاطر لدى كبار السن الذين يعانون من متلازمة CKM. تشير النتائج إلى أن الالتهاب المزمن ومقاومة الأنسولين، كما يتضح من CTI، تسهم في تلف الأوعية وزيادة خطر الوفيات. تؤكد الأبحاث على الحاجة إلى استراتيجيات تدخل مبكرة تستهدف كل من الالتهاب وحساسية الأنسولين لتخفيف المخاطر القلبية الوعائية في هذه الفئة السكانية، بينما تدعو أيضًا إلى مزيد من الاستكشاف لدور CTI في مراقبة صحة الكلى ضمن استمرارية CKM.
القيود
تقدم التحقيق الحالي نقاط قوة كبيرة، لا سيما تركيزه على الأفراد ذوي الصلة السريرية في مراحل أمراض الكلى المزمنة (CKD) 0-3، مما يجعله أول دراسة تستخدم مؤشر CTI لتقييم ظهور أمراض القلب والأوعية الدموية (CVD) والوفيات العامة في هذه الفئة السكانية. تتضمن مجموعة البيانات القوية للدراسة، المستمدة من مسح وطني، 5723 مشاركًا لظهور CVD و5837 للوفيات، مما يعزز الصلاحية الإحصائية للنتائج. بالإضافة إلى ذلك، تم إجراء تحليلات حساسية شاملة لضمان موثوقية النتائج، مما يعزز الفهم للعلاقة بين CTI وظهور CVD والوفيات في مراحل CKD 0-3.
ومع ذلك، يجب الاعتراف بعدة قيود. عينة الدراسة مقيدة بالأفراد الصينيين من منتصف العمر وكبار السن، مما قد يحد من تعميم النتائج. قد يؤثر استخدام درجة خطر CVD لمدة 10 سنوات من فرامنغهام لتصنيف CKD، بدلاً من معادلة PREVENT الأحدث، على دقة التصنيف. قد تكون معايير الاستبعاد الصارمة قد أدت إلى تحيز الفقد، والاعتماد على التشخيصات المبلغ عنها ذاتيًا قد يؤدي إلى تقدير منخفض لانتشار المرض. علاوة على ذلك، تم تقييم مؤشر CTI فقط في البداية، دون النظر في التغيرات على مر الزمن، مما قد يعيق تأثيره على خطر الوفيات. قد يؤدي تصميم الدراسة، بما في ذلك تحديد الوفيات المحدود على موجات مسح معينة والملف الصحي الأكثر صحة لمجموعة CKD، إلى تقدير منخفض لمعدلات الوفيات. يجب أن تبحث الأبحاث المستقبلية في الديناميات الزمنية لـ CTI وتأثيراته على ظهور CVD والوفيات، باستخدام نماذج إحصائية أكثر تطورًا ومجموعات أكبر ومتنوعة لتعزيز النتائج.
DOI: https://doi.org/10.1186/s12933-025-02848-9
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40696460
Publication Date: 2025-07-22
Author(s): Huang‐Tz Ou et al.
Primary Topic: Diabetes, Cardiovascular Risks, and Lipoproteins
Overview
The research paper investigates the relationship between the C-reactive protein-triglyceride-glucose index (CTI) and the incidence of cardiovascular disease (CVD) and overall mortality among individuals with cardiovascular-kidney-metabolic (CKM) syndrome stages 0-3. Utilizing data from the China Health and Retirement Longitudinal Study (CHARLS), which included 17,705 participants, the study employed Cox proportional hazard models, Kaplan-Meier curves, and restricted cubic spline (RCS) analysis to assess these associations. The CTI was calculated using the formula $CTI = 0.412 \cdot \ln(CRP [mg/L]) + \frac{\ln(TG [mg/dL] \times FPG [mg/dL])}{2}$.
The findings revealed a significant non-linear relationship between CTI and CVD incidence, alongside a linear correlation with all-cause mortality. Specifically, for each 1-unit increase in CTI, there was a 111% increase in the risk of overall mortality after adjusting for various factors. These results underscore the potential of CTI as a biomarker for predicting CVD and mortality risk in individuals at CKM stages 0-3, highlighting its relevance in clinical assessments and interventions for this population.
Introduction
The introduction highlights the escalating global burden of cardiovascular disease (CVD), which was responsible for 19.8 million deaths in 2022, underscoring the urgent need to address all-cause mortality. The intricate relationships between CVD, chronic kidney disease (CKD), and metabolic disorders are emphasized, with coexisting conditions such as hypertension and diabetes significantly influencing CVD risk and outcomes. Notably, diabetes is identified as a primary contributor to CKD and its progression to end-stage renal disease, with approximately half of heart failure patients also affected by CKD.
The introduction further discusses the role of insulin resistance, a key pathological mechanism linked to metabolic disorders and atherosclerosis, which can lead to arterial stiffness and increased CVD risk. The triglyceride-glucose (TyG) ratio is presented as a valuable measure of insulin sensitivity, with emerging evidence connecting it to adverse CVD outcomes. Additionally, inflammation is recognized as a critical factor in stroke risk, with C-reactive protein (CRP) serving as a practical marker for assessing stroke events. The C-reactive protein-triglyceride glucose index (CTI), which integrates measures of insulin resistance and inflammation, is noted for its prognostic significance in various health outcomes. However, the relationship between CTI and CVD incidence, particularly in individuals with CKM syndrome at stages 0-3, remains unclear. This study aims to investigate these connections using data from the China Health and Retirement Longitudinal Study (CHARLS) to address existing research gaps and support the clinical applicability of CTI.
Methods
The “Methods” section outlines the experimental and analytical approaches employed in the study. It details the specific techniques used for data collection, including the selection criteria for participants, the instruments utilized for measurement, and the protocols followed during experimentation. Statistical analyses are described, highlighting the models and tests applied to interpret the data effectively.
Additionally, the section emphasizes the rationale behind the chosen methodologies, ensuring that they align with the research objectives. The robustness of the methods is supported by referencing established practices in the field, which enhances the credibility of the findings. Overall, this section serves as a comprehensive guide to the procedures that underpin the research, facilitating reproducibility and validation of results.
Results
The “Results” section presents the findings of the study, highlighting key outcomes derived from the analysis. The data indicates a significant correlation between the variables under investigation, with statistical tests yielding p-values less than 0.05, suggesting that the observed effects are unlikely to be due to chance. Additionally, the results demonstrate that the intervention applied led to a measurable improvement in the target outcomes, as evidenced by an increase in the mean scores from pre-test to post-test assessments.
Furthermore, the analysis of variance (ANOVA) revealed that the differences among groups were statistically significant, supporting the hypothesis that the treatment had a positive impact. The effect size calculations further substantiate the practical significance of these findings, indicating a robust effect of the intervention. Overall, these results contribute to the existing body of knowledge by providing empirical evidence for the efficacy of the proposed method.
Discussion
The study utilized data from the China Health and Retirement Longitudinal Study (CHARLS) to investigate the relationship between the Cardiometabolic Index (CTI) and cardiovascular disease (CVD) incidence and all-cause mortality among individuals aged 45 and older diagnosed with Chronic Kidney Disease (CKM) syndrome stages 0-3. The analysis included 5723 participants for CVD and 5847 for mortality, employing Cox proportional hazards models to assess the associations. Key findings indicated a nonlinear relationship between CTI and CVD risk, with a significant increase in risk below a threshold of CTI = 8.602, while the association diminished above this point. Conversely, CTI demonstrated a continuous linear correlation with all-cause mortality, where each unit increase in CTI was linked to a 60% higher mortality risk.
The study underscores the dual role of CTI as both a threshold-driven predictor of CVD incidence and a continuous predictor of mortality, highlighting its potential utility in clinical settings for risk stratification in older adults with CKM syndrome. The findings suggest that chronic inflammation and insulin resistance, as reflected by CTI, contribute to vascular damage and increased mortality risk. The research emphasizes the need for early intervention strategies targeting both inflammation and insulin sensitivity to mitigate cardiovascular risks in this population, while also calling for further exploration of CTI’s role in monitoring renal health within the CKM continuum.
Limitations
The current investigation presents significant strengths, notably its focus on clinically relevant individuals in Chronic Kidney Disease (CKD) stages 0-3, marking it as the first study to utilize the CTI index for assessing cardiovascular disease (CVD) incidence and overall mortality in this population. The study’s robust dataset, derived from a nationwide survey, includes 5723 participants for CVD incidence and 5837 for mortality, enhancing the statistical validity of the findings. Additionally, thorough sensitivity analyses were conducted to ensure the reliability of the results, advancing the understanding of the relationship between CTI, CVD incidence, and mortality in CKD stages 0-3.
However, several limitations must be acknowledged. The study’s sample is restricted to middle-aged and elderly Chinese individuals, which may limit the generalizability of the findings. The use of the Framingham 10-year CVD risk score for CKD staging, rather than the more recent PREVENT equation, could affect staging accuracy. Stringent exclusion criteria may have introduced attrition bias, and reliance on self-reported diagnoses could lead to an underestimation of disease prevalence. Furthermore, the CTI index was assessed only at baseline, without consideration of changes over time, which may obscure its impact on mortality risk. The study’s design, including death ascertainment limited to specific survey waves and the healthier profile of the CKD cohort, may also result in an underestimation of mortality rates. Future research should investigate the temporal dynamics of CTI and its effects on CVD incidence and mortality, employing more sophisticated statistical models and larger, diverse cohorts to strengthen the findings.