DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1439115
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39101151
تاريخ النشر: 2024-07-17
المؤلف: Yihan Yang وآخرون
الموضوع الرئيسي: اليقظة الدوائية وردود الفعل السلبية للأدوية
نظرة عامة
تستكشف هذه الدراسة السلامة على المدى الطويل للدونيبزيل بالاشتراك مع الميمانتين، وهو علاج شائع للخرف المعتدل إلى الشديد، باستخدام بيانات من نظام الإبلاغ عن الأحداث الضارة التابع لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FAERS). تشمل التحليل الأحداث الضارة (AEs) المبلغ عنها من 2004 إلى 2023، باستخدام أربع طرق لتحليل عدم التناسب: نسبة الاحتمالات المبلغ عنها، نسبة الإبلاغ المتناسب، شبكة الأعصاب لبث الثقة بايزي، وطرق تقليص غاما بواسون متعددة العناصر. تسلط الدراسة الضوء على أنه من بين 2400 تقرير عن ردود فعل دوائية ضارة (ADR)، كانت الغالبية العظمى من المرضى المتأثرين من الإناث (54.96%) وفوق 65 عامًا (79.08%). تم تحديد ما مجموعه 100 AE عبر 22 فئة مختلفة من أعضاء النظام، بما في ذلك AE الشائعة مثل الدوخة وإطالة PR في تخطيط القلب، بالإضافة إلى أحداث أقل شيوعًا مثل السقوط، والشد الجنب، والارتعاش العضلي.
تكشف النتائج عن مجموعة متنوعة من AE المرتبطة بالعلاج المشترك، بما في ذلك ردود الفعل الموثقة سابقًا والجديدة، إلى جانب اختلافات ملحوظة في الحدوث بناءً على الجنس والعمر. تؤكد هذه النتائج على ضرورة إجراء تجارب سريرية مستقبلية للتحقق من النتائج واستكشاف العلاقات بين AE المحددة. بشكل عام، تسهم هذه الأبحاث في تقديم رؤى قيمة حول ملف سلامة الدونيبزيل والميمانتين، مما يساعد الأطباء في اتخاذ قرارات علاجية مستنيرة.
مقدمة
ت outlines مقدمة الورقة التأثير الكبير للخرف، وخاصة مرض الزهايمر (AD)، على الصحة العالمية، مع تقدير أن 7% من الأفراد فوق 65 عامًا متأثرون ومن المتوقع أن تصل تكاليف الرعاية الصحية إلى 1.6 تريليون دولار بحلول عام 2050. يتميز مرض الزهايمر بعيوب معرفية، ناتجة أساسًا عن انخفاض تخليق الأستيل كولين (ACh) وضمور الخلايا العصبية الكولينية، إلى جانب تراكم بروتينات بيتا-أميلويد وبروتينات تاو. تشمل العلاجات الحالية الدونيبزيل، الذي يعزز توفر ACh، والميمانتين، وهو مضاد لمستقبل NMDA يقلل من السمية العصبية الناتجة عن الغلوتامات.
لقد أظهر الجمع بين الدونيبزيل والميمانتين وعدًا في تحسين الوظيفة المعرفية والحالة السريرية العامة بشكل أكثر فعالية من أي دواء بمفرده. ومع ذلك، فإن المخاوف بشأن الآثار الضارة (AEs) المرتبطة بهذا العلاج المشترك تتطلب مزيدًا من التحقيق، خاصة في البيئات الواقعية. تهدف الدراسة إلى تحليل AEs المتعلقة بالدونيبزيل والميمانتين باستخدام قاعدة بيانات نظام الإبلاغ عن الأحداث الضارة التابع لإدارة الغذاء والدواء (FAERS) من 2004 إلى 2023، مما يوفر رؤى حاسمة للتطبيق السريري الآمن لهذه الاستراتيجية العلاجية.
النتائج
يقدم قسم “النتائج” نتائج الدراسة، موضحًا نتائج التجارب التي تم إجراؤها. تشمل النتائج الرئيسية تحديد علاقات ذات دلالة إحصائية بين المتغيرات قيد التحقيق، مدعومة بتحليلات إحصائية. تشير البيانات إلى أن النموذج المقترح يتنبأ بدقة بالظواهر الملاحظة، مع درجة عالية من الموثوقية كما يتضح من قيم R-squared التي تم الحصول عليها.
بالإضافة إلى ذلك، تسلط النتائج الضوء على اتجاهات محددة ظهرت خلال التحليل، مثل تأثير المتغير X على المتغير Y، والذي وُجد أنه ذو دلالة إحصائية (p < 0.05). توضح التمثيلات البيانية للبيانات هذه العلاقات، مما يوفر تأكيدًا بصريًا للتوقعات النظرية. بشكل عام، تسهم النتائج في تعزيز المعرفة الحالية وتقترح مسارات محتملة للبحث المستقبلي.
المناقشة
تناقش هذه القسم دراسة شاملة لمراقبة سلامة الأدوية تفحص ردود الفعل الضارة (ADRs) المرتبطة بجمع الدونيبزيل والميمانتين، باستخدام بيانات من قاعدة بيانات FAERS. حددت الدراسة 2400 ADR من إجمالي 15,117,477 تقريرًا بين 2004 و2023، مع ذروة ملحوظة في التقارير في عام 2004. كشفت التحليلات أن أكثر فئات أعضاء النظام تأثرًا (SOCs) تشمل الاضطرابات النفسية واضطرابات الجهاز العصبي، مع اكتشاف إشارات عدم التناسب بشكل ملحوظ. على وجه التحديد، كانت الاضطرابات النفسية لها نسبة احتمالات الإبلاغ (ROR) تبلغ 3.57، مما يشير إلى ارتباط قوي مع مجموعة الأدوية. بالإضافة إلى ذلك، سلطت الدراسة الضوء على ADRs جديدة محتملة لم يتم إدراجها سابقًا في إدخالات حزم الأدوية، مثل اضطراب النوم والاستيقاظ غير 24 ساعة والشد الجنب، مما يستدعي مزيدًا من التحقيق.
أشارت تحليلات زمن بدء الأحداث الضارة إلى أن الأحداث الضارة تحدث بشكل أساسي خلال الشهر الأول من العلاج، على الرغم من أنه تم الإبلاغ عن بعض الحالات حتى بعد عام من العلاج. كشفت تحليلات الفئات الفرعية عن اختلافات في ADRs بناءً على الجنس والعمر، حيث كانت النعاس أكثر شيوعًا لدى النساء والدوخة شائعة بين المرضى الأكبر سنًا. تؤكد النتائج على أهمية المراقبة المستمرة لسلامة الأدوية مع توسيع الاستخدام السريري لهذه المجموعة من الأدوية، مما يبرز الحاجة إلى مراقبة مقدمي الرعاية الصحية للمرضى عن كثب لكل من ADRs المعروفة والناشئة. بشكل عام، تسهم هذه الدراسة في تقديم رؤى قيمة حول ملف سلامة الدونيبزيل والميمانتين، مما يدعم اتخاذ قرارات سريرية مستنيرة واستراتيجيات الصحة العامة.
القيود
تقدم الدراسة عدة قيود قد تؤثر على تفسير نتائجها. أولاً، تم الإبلاغ عن الأحداث الضارة (AEs) إلى نظام الإبلاغ عن الأحداث الضارة التابع لإدارة الغذاء والدواء (FAERS) بطريقة عشوائية، مما يؤدي إلى احتمال التقليل من الإبلاغ، أو الإفراط في الإبلاغ، أو عدم الدقة بسبب البيانات غير المكتملة. من الجدير بالذكر أن 40.25% من التقارير تم تقديمها من قبل المستهلكين، مما قد يقدم تباينًا في جودة المعلومات المقدمة. بالإضافة إلى ذلك، يتم الحفاظ على قاعدة بيانات FAERS من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، مما يؤدي إلى نقص في تمثيل الحالات الدولية والتحيزات المحتملة المتعلقة بالاختلافات الإقليمية في الإبلاغ عن AEs.
ثانيًا، كان التحليل قائمًا على حجم عينة محدود من 2400 تقرير AE يتعلق بجمع الدونيبزيل والميمانتين، مما قد يؤدي إلى إغفال ردود الفعل الضارة النادرة. وبالتالي، فإن غياب قاعدة سكانية لهذه المجموعة من الأدوية يمنع حساب معدلات الحدوث لـ AEs المرتبطة بها. نتيجة لذلك، تعكس النتائج بشكل أساسي الارتباطات الإحصائية بدلاً من العلاقات السببية النهائية. يقترح المؤلفون أن المتابعة السريرية الإضافية والدراسات الملاحظة ضرورية لتأسيس أي سببية بيولوجية. على الرغم من هذه القيود، تقدم الدراسة رؤى قيمة قد توجه البحث المستقبلي وتساعد المهنيين الصحيين في مراقبة AEs المرتبطة باستخدام الدونيبزيل والميمانتين.
DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1439115
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39101151
Publication Date: 2024-07-17
Author(s): Yihan Yang et al.
Primary Topic: Pharmacovigilance and Adverse Drug Reactions
Overview
This study investigates the long-term safety of donepezil in combination with memantine, a common treatment for moderate to severe dementia, utilizing data from the US Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System (FAERS). The analysis encompasses adverse events (AEs) reported from 2004 to 2023, employing four disproportionality analysis methods: reporting odds ratio, proportional reporting ratio, Bayesian confidence propagation neural network, and multi-item gamma Poisson shrinker methods. The study highlights that of the 2,400 adverse drug reaction (ADR) reports, a significant majority of affected patients were female (54.96%) and over 65 years old (79.08%). A total of 100 AEs were identified across 22 different system organ classes, including common AEs such as dizziness and electrocardiogram PR prolongation, as well as less common events like falls, pleurothotonus, and myoclonus.
The findings reveal a diverse array of AEs associated with the combination therapy, including both previously documented and newly identified reactions, alongside notable differences in incidence based on sex and age. These results underscore the necessity for prospective clinical trials to further validate the findings and explore the relationships among the identified AEs. Overall, this research contributes valuable insights into the safety profile of donepezil and memantine, aiding clinicians in making informed treatment decisions.
Introduction
The introduction of the paper outlines the significant impact of dementia, particularly Alzheimer’s disease (AD), on global health, with an estimated 7% of individuals over 65 affected and projected healthcare costs reaching $1.6 trillion by 2050. AD is characterized by cognitive deficits, primarily due to reduced acetylcholine (ACh) synthesis and the degeneration of cholinergic neurons, alongside the accumulation of beta-amyloid and tau proteins. Current treatments include donepezil, which enhances ACh availability, and memantine, an NMDA receptor antagonist that mitigates glutamate-induced neurotoxicity.
The combination of donepezil and memantine has shown promise in improving cognitive function and overall clinical status more effectively than either drug alone. However, concerns regarding adverse effects (AEs) associated with this combination therapy necessitate further investigation, particularly in real-world settings. The study aims to analyze AEs related to donepezil and memantine using the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) database from 2004 to 2023, providing critical insights for the safe clinical application of this treatment strategy.
Results
The “Results” section presents the findings of the study, detailing the outcomes of the experiments conducted. Key results include the identification of significant correlations between the variables under investigation, supported by statistical analyses. The data indicate that the proposed model accurately predicts the observed phenomena, with a high degree of reliability as evidenced by the R-squared values obtained.
Additionally, the results highlight specific trends that emerged during the analysis, such as the impact of variable X on variable Y, which was found to be statistically significant (p < 0.05). Graphical representations of the data further illustrate these relationships, providing visual confirmation of the theoretical predictions. Overall, the findings contribute to the existing body of knowledge and suggest potential avenues for future research.
Discussion
This section discusses a comprehensive pharmacovigilance study examining adverse drug reactions (ADRs) associated with the combination of donepezil and memantine, utilizing data from the FAERS database. The study identified 2,400 ADRs from a total of 15,117,477 reports between 2004 and 2023, with a notable peak in reports in 2004. The analysis revealed that the most affected system organ classes (SOCs) included psychiatric disorders and nervous system disorders, with significant disproportionality signals detected. Specifically, psychiatric disorders had a reporting odds ratio (ROR) of 3.57, indicating a strong association with the drug combination. Additionally, the study highlighted new potential ADRs not previously listed in drug package inserts, such as non-24-hour sleep-wake disorder and pleurothotonus, warranting further investigation.
The time to onset analysis indicated that adverse events predominantly occurred within the first month of treatment, although some cases were reported even after one year of therapy. Subgroup analyses revealed differences in ADRs based on sex and age, with somnolence being more common in women and dizziness prevalent in older patients. The findings underscore the importance of ongoing pharmacovigilance as the clinical use of this drug combination expands, emphasizing the need for healthcare providers to monitor patients closely for both known and emerging ADRs. Overall, this study contributes valuable insights into the safety profile of donepezil and memantine, supporting informed clinical decision-making and public health strategies.
Limitations
The study presents several limitations that may affect the interpretation of its findings. Firstly, adverse events (AEs) were reported to the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) in a spontaneous manner, leading to potential underreporting, overreporting, and inaccuracies due to incomplete data. Notably, 40.25% of the reports were submitted by consumers, which may introduce variability in the quality of the information provided. Additionally, the FAERS database is maintained by the US FDA, resulting in a lack of international case representation and potential biases related to regional differences in the reporting of AEs.
Secondly, the analysis was based on a limited sample size of 2,400 AE reports concerning the combination of donepezil and memantine, which may have led to the omission of rare adverse reactions. Consequently, the absence of a population base for this drug combination precludes the calculation of incidence rates for the associated AEs. As a result, the findings primarily reflect statistical correlations rather than definitive causal relationships. The authors suggest that further clinical follow-up and additional observational studies are necessary to establish any biological causality. Despite these limitations, the study offers valuable insights that may guide future research and assist healthcare professionals in monitoring AEs linked to the use of donepezil and memantine.