DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1326776
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38420192
تاريخ النشر: 2024-02-14
المؤلف: Qamar Shubbar وآخرون
الموضوع الرئيسي: علم الوراثة الدوائية واستقلاب الأدوية
نظرة عامة
يلعب جين CYP2C19 دورًا حاسمًا في استقلاب العديد من الأدوية الموصوفة بشكل شائع، مما يجعل تحديد نوعه ضروريًا لاتخاذ قرارات علاجية مستنيرة وتقليل تفاعلات الأدوية مع الجينات في الممارسة السريرية. تقدم هذه المراجعة تحليلًا شاملًا لتأثير المتغيرات الجينية لـ CYP2C19 على استقلاب الأدوية والنتائج العلاجية، موضحة الأنماط الظاهرة المتنوعة المرتبطة بأنشطة الاستقلاب المختلفة. تسلط الضوء على أهمية الجين عبر تخصصات طبية متعددة، بما في ذلك أمراض القلب، والطب النفسي، وأمراض الجهاز الهضمي، وتناقش كيف تؤثر هذه المتغيرات على الفعالية الدوائية، والسلامة، والاحتمالية لحدوث آثار جانبية.
تؤكد النتائج على ضرورة دمج تحديد نوع CYP2C19 في اتخاذ القرارات السريرية، خاصة بالنسبة للأدوية مثل عوامل مضادة للصفيحات في أمراض القلب ومثبطات مضخة البروتون (PPIs) في أمراض الجهاز الهضمي. تدعو المراجعة إلى دمج الاعتبارات الجينية في ممارسات الوصف، خاصة في الطب النفسي، حيث يكون استخدام الأدوية على المدى الطويل شائعًا. من خلال مواءمة استراتيجيات العلاج مع الملفات الجينية للمرضى، يمكن لمقدمي الرعاية الصحية تعزيز النتائج العلاجية وتعزيز الرعاية الفعالة من حيث التكلفة، وبالتالي دفع أهداف الطب الدقيق إلى الأمام.
مقدمة
تسلط المقدمة الضوء على أهمية جين CYP2C19 في مجال علم الأدوية الجينية، مؤكدًا دوره في تخصيص وصفات الأدوية عبر تخصصات طبية متنوعة. تؤثر المتغيرات الجينية لـ CYP2C19 على استجابات الأدوية، مما يجعل من الضروري تخصيص العلاجات، خاصة للمرضى الذين يحتاجون إلى أدوية مضادة للصفيحات، كما هو موضح في توصيات مجموعة تنفيذ علم الأدوية الجينية السريرية (CPIC) (Naujokaitis et al., 2021; Lee et al., 2022).
تؤكد هذه الفقرة على أن الفهم الشامل للاختلافات الجينية لـ CYP2C19 وتأثيرها على وظيفة الإنزيم أمر حيوي لاستغلال إمكانات الطب الشخصي. من خلال دمج اختبار علم الأدوية الجينية في الممارسة السريرية، يمكن لمتخصصي الرعاية الصحية تعزيز فعالية العلاج وتقليل مخاطر ردود الفعل السلبية للأدوية، مما يحول ممارسات الرعاية الصحية المعاصرة (Zanger and Schwab, 2013; Lee, 2013).
نقاش
يلعب جين CYP2C19، وهو عضو في عائلة CYP450 الفائقة، دورًا حاسمًا في استقلاب مجموعة متنوعة من الأدوية ذات الأهمية السريرية، بما في ذلك مضادات التخثر، ومثبطات مضخة البروتون (PPIs)، ومضادات الاكتئاب. يقع على الكروموسوم 10q23.33، ويظهر الجين تعدد أشكال كبير، مع 39 أليل وأكثر من 2000 SNP تم تحديدها، لا سيما CYP2C19*2 و CYP2C19*3، المرتبطة بأنماط ظاهرة ضعيفة الاستقلاب. يسمح فهم هذه الاختلافات الجينية لمتخصصي الرعاية الصحية بتخصيص اختيار الأدوية والجرعات للمرضى الأفراد، مما يعزز الفعالية العلاجية ويقلل من الآثار الجانبية. لقد أظهرت العلاجات الموجهة حسب النمط الجيني وعدًا في تحسين النتائج، خاصة في أمراض القلب، حيث قد يستفيد المرضى الذين لديهم حالة ضعيفة الاستقلاب من أدوية بديلة مثل تيكاجريلور أو برازوجريل بدلاً من كلوبيدوجريل.
يمكن أن يختلف اختبار علم الأدوية الجينية لـ CYP2C19 بشكل كبير من حيث تكوين الجين والمتغيرات عبر لوحات تجارية مختلفة، مما يتطلب اختيارًا دقيقًا بناءً على الصلاحية التحليلية والأهمية السريرية. يعد دمج تحديد نوع CYP2C19 في الممارسة السريرية مفيدًا بشكل خاص في الطب النفسي وأمراض الجهاز الهضمي، حيث يوجه توصيات الجرعات لمضادات الاكتئاب وPPIs، على التوالي. تشير الدراسات إلى أن المرضى الذين لديهم متغيرات معينة من CYP2C19 يعانون من معدلات مختلفة من ردود الفعل السلبية للأدوية، مما يبرز أهمية الطب الشخصي. بشكل عام، فإن دمج اختبار CYP2C19 في اتخاذ القرارات السريرية لديه القدرة على تعزيز سلامة المرضى وفعالية العلاج عبر تخصصات طبية متنوعة.
DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1326776
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38420192
Publication Date: 2024-02-14
Author(s): Qamar Shubbar et al.
Primary Topic: Pharmacogenetics and Drug Metabolism
Overview
The CYP2C19 gene plays a critical role in the metabolism of many commonly prescribed medications, making its genotyping essential for informed therapeutic decisions and minimizing drug-drug-gene interactions in clinical practice. This review provides a comprehensive analysis of the impact of CYP2C19 genetic variants on drug metabolism and therapeutic outcomes, detailing the diverse phenotypes associated with varying metabolizing activities. It highlights the gene’s significance across multiple medical specialties, including cardiology, psychiatry, and gastroenterology, and discusses how these variations influence pharmacological efficacy, safety, and the potential for adverse effects.
The findings underscore the necessity of incorporating CYP2C19 genotyping into clinical decision-making, particularly for medications such as antiplatelet agents in cardiology and proton pump inhibitors (PPIs) in gastroenterology. The review advocates for the integration of genetic considerations in prescribing practices, especially in psychiatry, where long-term medication use is common. By aligning treatment strategies with patients’ genetic profiles, healthcare providers can enhance therapeutic outcomes and promote cost-effective care, thereby advancing the goals of precision medicine.
Introduction
The introduction highlights the significance of the CYP2C19 gene in the realm of pharmacogenetics, emphasizing its role in personalizing drug prescriptions across various medical specialties. Genetic variants of CYP2C19 influence drug responses, making it crucial for tailoring treatments, particularly for patients requiring antiplatelet medications, as guided by the Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) recommendations (Naujokaitis et al., 2021; Lee et al., 2022).
The section underscores that a comprehensive understanding of CYP2C19’s genetic variations and their impact on enzyme function is vital for harnessing the potential of personalized medicine. By integrating pharmacogenomic testing into clinical practice, healthcare professionals can enhance treatment efficacy and mitigate the risk of adverse drug reactions, thereby transforming contemporary healthcare practices (Zanger and Schwab, 2013; Lee, 2013).
Discussion
The CYP2C19 gene, a member of the CYP450 superfamily, plays a critical role in the metabolism of various clinically significant drugs, including anticoagulants, proton pump inhibitors (PPIs), and antidepressants. Located on chromosome 10q23.33, the gene exhibits considerable polymorphism, with 39 alleles and over 2000 SNPs identified, notably CYP2C19*2 and CYP2C19*3, which are associated with poor metabolizer phenotypes. Understanding these genetic variations allows healthcare professionals to tailor drug selection and dosing to individual patients, enhancing therapeutic efficacy and minimizing adverse effects. Genotype-guided therapy has shown promise in improving outcomes, particularly in cardiology, where patients with poor metabolizer status may benefit from alternative medications like ticagrelor or prasugrel instead of clopidogrel.
Pharmacogenomic testing for CYP2C19 can vary significantly in terms of gene and variant composition across different commercial panels, necessitating careful selection based on analytical validity and clinical relevance. The integration of CYP2C19 genotyping into clinical practice is particularly beneficial in psychiatry and gastroenterology, where it informs dosing recommendations for antidepressants and PPIs, respectively. Studies indicate that patients with specific CYP2C19 variants experience differing rates of adverse drug reactions, underscoring the importance of personalized medicine. Overall, the incorporation of CYP2C19 testing into clinical decision-making has the potential to enhance patient safety and treatment effectiveness across various medical disciplines.