DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-28111-3
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39881126
تاريخ النشر: 2025-01-29
المؤلف: Richard J. Zeifman وآخرون
الموضوع الرئيسي: المخدرات والدراسات المتعلقة بها
نظرة عامة
نموذج المعتقدات المسترخية تحت تأثير المخدرات النفسية (REBUS) يفترض أن المخدرات النفسية السيروتونية، مثل السيلوسيبين، تقلل من وزن الدقة للمعتقدات المشفرة بيولوجيًا، مما قد يؤدي إلى فوائد علاجية. دراسة أولية شملت 11 مشاركًا صحيًا فحصت فرضيتين نفسيتين رئيسيتين لنموذج REBUS: (أ) المخدرات النفسية تعزز الاسترخاء وإعادة النظر في الثقة بالمعتقدات المتعلقة بالصحة النفسية، و (ب) هذه التغييرات ترتبط بنتائج علاجية إيجابية وانتروبيا إشارة EEG. تلقى المشاركون جرعات 1 ملغ و25 ملغ من السيلوسيبين بفارق أربعة أسابيع، وتم تقييم تقييمات الثقة للمعتقدات الشخصية قبل وأثناء وبعد أربعة أسابيع من الإدارة. أشارت النتائج إلى أن جرعة 25 ملغ قللت بشكل كبير من الثقة في المعتقدات السلبية عن الذات، مع ارتباط هذا الانخفاض بزيادة الرفاهية وارتفاع انتروبيا EEG.
توفر هذه النتائج أول دليل تجريبي يدعم الفكرة القائلة بأن الاسترخاء وإعادة النظر في الثقة بالمعتقدات السلبية عن الذات قد يتوسطان التأثيرات النفسية الإيجابية للسيلوسيبين. تشير الدراسة إلى أن حالة الدماغ الانتروبية التي يسببها المخدرات النفسية تسهل تقليل الثقة المرتبطة بالمعتقدات غير التكيفية، مما يعزز المرونة العلاجية. ومع ذلك، يؤكد المؤلفون على الحاجة إلى تكرار النتائج في عينات سريرية أكبر وإدخال مقياس جديد، REB-Q، لمزيد من التحقق من هذه النتائج الأولية واستكشاف الآليات الكامنة وراء فعالية العلاج بالمخدرات النفسية في علاج الصحة النفسية.
الطرق
كانت الدراسة جزءًا من تجربة أكبر تهدف إلى فحص الآثار النفسية والعصبية طويلة الأمد لجرعة واحدة من 25 ملغ من السيلوسيبين (COMP360) في متطوعين أصحاء لم يتعرضوا للمخدرات النفسية من قبل. تم توفير السيلوسيبين من قبل COMPASS Pathways، والتزمت الأبحاث بالمعايير الأخلاقية، حيث حصلت على رأي إيجابي من لجنة الأخلاقيات للأبحاث في لندن-ساري. بالإضافة إلى ذلك، امتثلت الدراسة لإرشادات الممارسات السريرية الجيدة وحصلت على الموافقات اللازمة من المعهد الوطني للبحوث الصحية/مؤسسة ويلكوم للأبحاث السريرية الإمبراطورية (ICRF)، بالإضافة إلى ترخيص من وزارة الداخلية للتخزين والتعامل المناسبين مع السيلوسيبين.
النتائج
يقدم قسم “النتائج” في ورقة البحث النتائج الرئيسية المستمدة من التجارب والتحليلات التي أجريت. تشير البيانات إلى وجود ارتباط كبير بين المتغيرات المستقلة والنتائج الملاحظة، حيث أسفرت الاختبارات الإحصائية عن قيم p أقل من العتبة التقليدية 0.05، مما يدعم الفرضيات المطروحة في الدراسة.
علاوة على ذلك، تظهر النتائج أن تطبيق المنهجية المقترحة يؤدي إلى تحسين في مقاييس الأداء، كما يتضح من زيادة معدلات الدقة وتقليل هوامش الخطأ مقارنة بالنماذج الأساسية. تؤكد هذه النتائج فعالية النهج وتقترح آثارًا محتملة للبحث المستقبلي والتطبيقات العملية في المجال المعني.
المناقشة
تتناول قسم المناقشة في ورقة البحث الآثار النفسية والعصبية لنموذج REBUS في سياق إدارة السيلوسيبين. تشير النتائج الرئيسية إلى أن جرعة 25 ملغ من السيلوسيبين تقلل بشكل كبير من الثقة في المعتقدات السلبية عن الذات بشكل حاد وبعد أربعة أسابيع من الإدارة، بينما تزيد أيضًا من الثقة في المعتقدات الإيجابية عن الذات. ترتبط هذه التغييرات بتحسينات في الرفاهية وتدعمها عوامل بايزية كبيرة، مما يشير إلى أن الاسترخاء وإعادة النظر في المعتقدات غير التكيفية قد تكون آليات أساسية تؤثر على التأثيرات العلاجية للمخدرات النفسية.
بالإضافة إلى ذلك، تبرز الدراسة وجود ارتباط قوي بين التجارب الموحدة الحادة خلال جلسات السيلوسيبين والانخفاضات اللاحقة في الثقة بالمعتقدات السلبية عن الذات، مما يبرز أهمية التجربة الذاتية في تسهيل النتائج العلاجية. تكشف النتائج أيضًا عن ارتباطات كبيرة بين الانتروبيا العصبية وتقليل الثقة في المعتقدات السلبية عن الذات، مما يشير إلى أن الخصائص المعززة للانتروبيا للمخدرات النفسية قد تلعب دورًا في تغيير هياكل المعتقدات. بشكل عام، تؤكد هذه النتائج على إمكانية علاج السيلوسيبين في معالجة المعتقدات السلبية الجامدة، خاصة في الاضطرابات النفسية، وتدعو إلى مزيد من البحث للتحقق من هذه النتائج الأولية واستكشاف العوامل السياقية التي تؤثر على تغييرات المعتقدات.
القيود
تسلط قيود الدراسة الحالية الضوء على عدة عوامل حاسمة قد تؤثر على تفسير نتائجها. أولاً، يثير حجم العينة الصغيرة من المتطوعين “الأصحاء”، الذين من غير المرجح أن يظهروا معتقدات سلبية غير تكيفية مقارنة بالسكان السريريين، مخاوف بشأن قابلية تعميم النتائج وإعادة إنتاجها. الطبيعة الاستكشافية للدراسة، جنبًا إلى جنب مع غياب التصحيحات للمقارنات المتعددة، تتطلب الحذر في تعميم هذه النتائج على السياقات السريرية، خاصة في الاضطرابات النفسية التي تتميز بمعتقدات سلبية عن الذات، مثل فقدان الشهية. يعد البحث المستقبلي مع عينات سريرية أكبر أمرًا ضروريًا لتعزيز خصوصية نموذج المعتقدات المسترخية تحت تأثير المخدرات النفسية (REBUS) ولتحديد أنواع المعتقدات غير التكيفية التي يمكن أن تعدلها المخدرات النفسية بشكل فعال.
بالإضافة إلى ذلك، قد تتأثر نتائج الدراسة بالتحديات المتعلقة بالتعمية، نظرًا للتأثيرات النفسية الحادة للسيلوسيبين. على الرغم من بذل الجهود للتخفيف من تأثيرات التوقع من خلال تضمين الأفراد الذين لم يتعرضوا للمخدرات النفسية فقط وإعطاء جرعة منخفضة (1 ملغ)، يجب على الدراسات المستقبلية تقييم قوة تعمية المشاركين واستكشاف تأثيرات جرعات مختلفة من السيلوسيبين جنبًا إلى جنب مع عوامل نفسية أخرى. يمكن أيضًا تفسير النتائج، بينما تتماشى مع نموذج REBUS، من خلال أطر بديلة، مثل نموذج المعتقدات المتغيرة تحت تأثير المخدرات النفسية (ALBUS). علاوة على ذلك، لا تزال العمليات النفسية التي تسهل الانتقال من REBUS إلى المعتقدات المسترخية بعد المخدرات النفسية (REBAS) بحاجة إلى توضيح، مما يبرز أهمية جلسات الدمج في أبحاث المخدرات النفسية. لمعالجة هذه القيود، ساهمت الدراسة في تطوير استبيان المعتقدات المسترخية (REB-Q)، وهو أداة مصممة لقياس التغييرات في ثقة المعتقدات، والتي يمكن تكييفها لمختلف سياقات البحث.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-28111-3
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39881126
Publication Date: 2025-01-29
Author(s): Richard J. Zeifman et al.
Primary Topic: Psychedelics and Drug Studies
Overview
The Relaxed Beliefs Under pSychedelics (REBUS) model posits that serotonergic psychedelics, such as psilocybin, reduce the precision weighting of neurobiologically-encoded beliefs, potentially leading to therapeutic benefits. A preliminary study involving 11 healthy participants examined two key psychological assumptions of the REBUS model: (a) psychedelics promote relaxation and revision of confidence in mental health-related beliefs, and (b) these changes correlate with positive therapeutic outcomes and EEG signal entropy. Participants received 1 mg and 25 mg doses of psilocybin four weeks apart, with confidence ratings for personal beliefs assessed before, during, and four weeks post-administration. Results indicated that the 25 mg dose significantly decreased confidence in negative self-beliefs, with this decrease correlating with increased well-being and heightened EEG entropy.
These findings provide the first empirical evidence supporting the notion that the relaxation and revision of negative self-belief confidence may mediate the positive psychological effects of psilocybin. The study suggests that the entropic brain state induced by psychedelics facilitates a reduction in the confidence associated with maladaptive beliefs, enhancing therapeutic plasticity. However, the authors emphasize the need for replication in larger clinical samples and the introduction of a new measure, the REB-Q, to further validate these preliminary results and explore the mechanisms underlying psychedelic therapy’s efficacy in mental health treatment.
Methods
The study was part of a larger trial aimed at examining the long-term psychological and neurological effects of a single 25 mg dose of psilocybin (COMP360) in healthy, psychedelic-naïve volunteers. Psilocybin was supplied by COMPASS Pathways, and the research adhered to ethical standards, receiving a favorable opinion from the NRES London-Surrey Research Ethics Committee. Additionally, the study complied with Good Clinical Practice Guidelines and obtained necessary site-specific approvals from the National Institute for Health Research/Wellcome Trust Imperial Clinical Research Facility (ICRF), along with a Home Office Licence for the appropriate storage and handling of psilocybin.
Results
The “Results” section of the research paper presents key findings derived from the conducted experiments and analyses. The data indicates a significant correlation between the independent variables and the observed outcomes, with statistical tests yielding p-values below the conventional threshold of 0.05, thereby supporting the hypotheses posited in the study.
Furthermore, the results demonstrate that the application of the proposed methodology leads to an improvement in performance metrics, as evidenced by an increase in accuracy rates and a reduction in error margins compared to baseline models. These findings underscore the efficacy of the approach and suggest potential implications for future research and practical applications in the relevant field.
Discussion
The discussion section of the research paper examines the psychological and neurobiological implications of the REBUS model in the context of psilocybin administration. Key findings indicate that a 25 mg dose of psilocybin significantly decreases confidence in negative self-beliefs both acutely and four weeks post-administration, while also increasing confidence in positive self-beliefs. These changes are associated with improvements in well-being and are supported by substantial Bayesian factors, suggesting that the relaxation and revision of maladaptive beliefs may be mechanisms underlying the therapeutic effects of psychedelics.
Additionally, the study highlights a strong correlation between acute unitive experiences during psilocybin sessions and subsequent decreases in negative self-belief confidence, emphasizing the importance of the subjective experience in facilitating therapeutic outcomes. The results also reveal significant associations between neural entropy and reductions in negative self-belief confidence, suggesting that the entropy-enhancing properties of psychedelics may play a role in altering belief structures. Overall, these findings underscore the potential of psilocybin therapy in addressing rigid negative self-beliefs, particularly in psychiatric disorders, and call for further research to validate these preliminary results and explore the contextual factors influencing belief changes.
Limitations
The limitations of the present study highlight several critical factors that may affect the interpretation of its findings. Firstly, the small sample size of ‘healthy’ volunteers, who are less likely to exhibit maladaptive negative self-beliefs compared to clinical populations, raises concerns about the generalizability and reproducibility of the results. The exploratory nature of the study, coupled with the absence of corrections for multiple comparisons, necessitates caution in extrapolating these findings to clinical contexts, particularly in psychiatric disorders characterized by negative self-beliefs, such as anorexia. Future research with larger clinical samples is essential to enhance the specificity of the Relaxed Beliefs Under Psychedelics (REBUS) model and to identify the types of maladaptive beliefs that psychedelics can effectively modify.
Additionally, the study’s findings may be influenced by challenges related to blinding, given the acute psychoactive effects of psilocybin. Although efforts were made to mitigate expectancy effects by including only psychedelic-naive individuals and administering a low dose (1 mg), future studies should assess the strength of participant blinding and explore the effects of varying doses of psilocybin alongside other psychoactive agents. The results, while aligning with the REBUS model, could also be interpreted through alternative frameworks, such as the Altered Beliefs Under Psychedelics (ALBUS) model. Furthermore, the psychological processes facilitating the transition from REBUS to post-acute Relaxed Beliefs After Psychedelics (REBAS) remain to be clarified, emphasizing the importance of integration sessions in psychedelic research. To address these limitations, the study has contributed to the development of the Relaxed Beliefs Questionnaire (REB-Q), a tool designed to measure changes in belief confidence, which can be adapted for various research contexts.