DOI: https://doi.org/10.1038/s41397-026-00412-6
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42026041
تاريخ النشر: 2026-04-23
المؤلف: Emma Magavern وآخرون
الموضوع الرئيسي: علم الوراثة الدوائية واستقلاب الأدوية
نظرة عامة
هدفت هذه الدراسة إلى التحقيق في وصول وتقبل ومواقف الموصين بالأدوية في مجال القلب والأوعية الدموية تجاه الاختبارات الجينية لـ CYP2C19 و CYP2D6 لإبلاغ وصف الأدوية مثل كلوبيدوجريل ومضادات الاكتئاب. تم إجراء استبيان، بالتعاون مع الجمعية الأوروبية لأمراض القلب (ESC)، جمع ردود من 265 موصياً عبر 68 دولة. كشفت النتائج أن الغالبية العظمى من المستجيبين اعتبروا الاختبارات الجينية مفيدة، حيث فضل 73% اختبار CYP2C19 مقابل 61% لـ CYP2D6. تم الإبلاغ عن الوصول إلى اختبار CYP2C19 من قبل 30% من الموصين، مقارنة بـ 19% لـ CYP2D6، وكان التقبل بين أولئك الذين لديهم وصول أعلى بكثير لـ CYP2C19 (67%) مقارنة بـ CYP2D6 (33%).
سلطت الدراسة الضوء على أن الموصين أبدوا ثقة أكبر في تفسير نتائج CYP2C19 (69%) مقارنة بـ CYP2D6 (53%)، وأكدت على الحاجة إلى نتائج اختبار في الوقت المناسب تتماشى مع الممارسة السريرية. على الرغم من الوعي المنخفض بالإرشادات المحلية للموصين حول علم الأدوية الجينية (PGx)، كان معظم الموصين متقبلين لمعلومات PGx، متأثرين بشكل خاص بتجاربهم الشخصية كمرضى. خلصت الدراسة إلى أنه على الرغم من وجود اهتمام قوي ببيانات علم الأدوية الجينية لـ CYP2C19 و CYP2D6، فإن الحواجز مثل الوصول المحدود للاختبار، والوعي المنخفض بالموارد، والإرشادات السريرية غير الكافية تعيق التنفيذ. يجب أن تركز الجهود المستقبلية على دمج توصيات اختبار PGx في الإرشادات السريرية لتعزيز نسبة المخاطر والفوائد للأدوية.
مقدمة
تسلط مقدمة ورقة البحث الضوء على أهمية التباين الجيني في التأثير على استجابات الأفراد للأدوية، وخاصة من خلال علم الأدوية الجينية (PGx). أظهر التجربة متعددة المراكز PREPARE أن تحديد النمط الجيني لـ 12 جينًا دوائيًا يمكن أن يقلل من ردود الفعل السلبية للأدوية بنسبة تصل إلى 30%. ومن الجدير بالذكر أن الجينات CYP2C19 و CYP2D6 تم التأكيد عليها لدورها في استقلاب الأدوية، حيث يتم دمج CYP2C19 بشكل متزايد في الممارسة السريرية، خاصة لوصف مافاكامتن وتوجيه العلاج المضاد للصفيحات في مرضى السكتة الدماغية في المملكة المتحدة. على الرغم من هذه التقدمات، كانت تبني علم الأدوية الجينية في مجال القلب والأوعية الدموية بطيئًا، مع وصول غير متسق إلى تحديد النمط الجيني لـ CYP2C19 عبر أوروبا ودمج محدود في الإرشادات الحالية للجمعية الأوروبية لأمراض القلب (ESC).
علاوة على ذلك، فإن جين CYP2D6، الذي يستقلب العديد من الأدوية القلبية ومجموعة واسعة من العوامل الدوائية، يظهر تعددية عالية، مما يؤثر على تباين استقلاب الأدوية بين المرضى. ومع ذلك، فإن ممارسة وصف الأدوية بناءً على متغيرات CYP2D6 لا تزال غير شائعة. لمعالجة هذه الفجوات، أجرت مجموعة العمل التابعة للجمعية الأوروبية لأمراض القلب حول العلاج الدوائي القلبي استبيانًا يستهدف الموصين بالأدوية القلبية لتقييم تجاربهم ومواقفهم تجاه الاختبارات الجينية لـ CYP2C19 و CYP2D6، بهدف فهم أفضل للمشهد الحالي للوصول والتقبل في الإعدادات السريرية.
الطرق
في القسم المعنون “الطرق”، يصف المؤلفون تصميم ونشر استبيان يهدف إلى تحديد المؤشرات الجينية لاستقلاب الأدوية لإبلاغ وصف الأدوية القلبية. شارك في هذا المشروع التعاوني مجموعة العمل التابعة للجمعية الأوروبية لأمراض القلب حول علم الأدوية الجينية القلبية (CVP) وخبراء خارجيون. تم تحسين الاستبيان، المتاح في المواد التكميلية، من أجل الوضوح وتقليل التحيز من قبل فريق التسويق والاتصالات في ESC وتم توزيعه عبر منصة SurveyMonkey. تم إرسال دعوات إلى 155,873 عضوًا في ESC، بما في ذلك 102,763 طبيب قلب و52,586 طبيب غير قلب، مع مزيد من التواصل من خلال نشرات ESC. كان مطلوبًا من المشاركين تقديم موافقة مستنيرة، وعلى الرغم من عدم وجود أسئلة إلزامية، ظلت الردود مجهولة. كان الاستبيان مفتوحًا لمدة أربعة أشهر، وانتهى عندما لم يتم تلقي أي ردود إضافية لمدة شهر.
تشير النتائج إلى وجود فجوة كبيرة في المعرفة بشأن علم الأدوية الجينية (PGx) بين المهنيين الصحيين (HCPs) والمرضى. على وجه التحديد، أفاد 15% أو أقل من المستجيبين بوعيهم بالإرشادات المحلية للمهنيين الصحيين أو المواد المعلوماتية للمرضى المتعلقة باختبار PGx للجينات CYP2C19 و CYP2D6. وهذا يبرز الحاجة الملحة إلى دعم وتمويل معزز لتطوير ونشر موارد تعليمية لكل من الموصين والمرضى، وهي ضرورية للتنفيذ الفعال لاختبار PGx في الممارسة السريرية.
النتائج
أسفر الاستبيان عن 290 ردًا، مع 265 موصياً من 68 دولة، معظمهم من اليونان وإيطاليا والمملكة المتحدة وإسبانيا. كانت الغالبية (71%) من أطباء القلب، مع توزيع ديموغرافي يظهر 67% ذكور ونطاق عمر متنوع. ومن الجدير بالذكر أن 77% من الموصين وصفوا بشكل متكرر أدوية يتم استقلابها بواسطة إنزيم CYP2C19، و51% اعترفوا بتباين كبير في استجابات المرضى لهذه الأدوية. بينما اعتقد 73% أن اختبار CYP2C19 الجيني يمكن أن يعزز نسبة المخاطر والفوائد لبعض الأدوية، كان فقط 30% لديهم وصول إلى مثل هذا الاختبار، و67% من أولئك الذين لديهم وصول قد طلبوا اختبارًا. من بين أولئك الذين طلبوا اختبارات، شعر 69% بالثقة في تفسير النتائج، و82% أفادوا بأن النتائج المقدمة من المرضى بشكل غير مطلوب أثرت على قرارات وصفهم.
فيما يتعلق باختبار CYP2D6، وصف 60% من المستجيبين غالبًا الأدوية ذات الصلة، مع 43% يدركون أن التباين يمثل مشكلة كبيرة. كان فقط 19% لديهم وصول إلى اختبار CYP2D6، و33% من أولئك الذين لديهم وصول قد طلبوا اختبارًا. مشابهًا لـ CYP2C19، اعتقدت الغالبية العظمى من الموصين أن الاختبار الجيني يمكن أن يحسن نتائج العلاج. كان الوصول إلى دعم اتخاذ القرار السريري ومواد تعليم المرضى بشأن كل من CYP2C19 و CYP2D6 محدودًا، حيث كان فقط 12% و8% من المستجيبين على علم بالإرشادات المحلية ذات الصلة. علاوة على ذلك، اعتقد 69% أن التفاعلات الدوائية يمكن أن تتأثر بالعوامل الجينية، و73% اعتقدوا أن تحديد النمط الجيني يمكن أن يعزز العدالة الصحية. على الرغم من الخبرة الشخصية المحدودة مع الاختبارات الجينية، أعربت نسبة كبيرة عن اهتمامها بالخضوع لمثل هذه الاختبارات إذا دعت الحاجة. بشكل عام، تسلط النتائج الضوء على فجوة في الوصول إلى اختبارات علم الأدوية الجينية والموارد، إلى جانب اهتمام قوي بين الموصين في استخدام المعلومات الجينية لإبلاغ قرارات العلاج.
المناقشة
تسلط قسم المناقشة في الدراسة الضوء على النتائج المتعلقة بمواقف الموصين تجاه اختبار علم الأدوية الجينية (PGx) لجينات CYP2C19 و CYP2D6، التي تعتبر حاسمة لاستقلاب الأدوية في رعاية القلب والأوعية الدموية. كشفت التحليلات أنه على الرغم من أن معظم المستجيبين وصفوا أدوية يتم استقلابها بواسطة هذه الجينات، كان هناك تباين ملحوظ في الفائدة المدركة والوصول إلى اختبار PGx. على وجه التحديد، اعتقد 50% من المستجيبين أن اختبار CYP2C19 يمكن أن يعزز الالتزام بالعلاج، مقارنة بـ 43% فقط لـ CYP2D6. علاوة على ذلك، أثرت التجربة الشخصية مع الأدوية المستقلبة بواسطة هذه الجينات بشكل كبير على تصورات الموصين حول الفوائد المحتملة لاختبار PGx، مع نسب احتمالية تشير إلى وجود ارتباط قوي بين التجربة الشخصية مع الأدوية والاعتقاد في تحسين نسب المخاطر والفوائد لرعاية المرضى.
على الرغم من الرغبة المعلنة في اختبار PGx، يبقى الوصول محدودًا، بشكل أساسي من خلال قنوات الرعاية الصحية الخاصة بدلاً من الأنظمة العامة. وجدت الدراسة أن 67% من الموصين الذين كان لديهم وصول طلبوا اختبارات CYP2C19، بينما طلب فقط 33% ذلك لـ CYP2D6، مما يعكس الأدلة الأقوى التي تدعم دور CYP2C19 في اتخاذ القرارات السريرية. بالإضافة إلى ذلك، كانت نسبة الالتزام بالعلاج المدركة بين المستجيبين متفائلة عند 68%، مما يتناقض مع الأدبيات الحالية التي تشير إلى معدلات التزام أقل. بشكل عام، تؤكد النتائج على وجود فجوة كبيرة في الوعي والوصول إلى موارد PGx، مما يشير إلى الحاجة إلى تعزيز دمج علم الأدوية الجينية في الإرشادات والممارسات السريرية لتحسين نتائج المرضى في رعاية القلب والأوعية الدموية.
القيود
تقدم الدراسة عدة قيود قد تؤثر على تعميم نتائجها. أولاً، العدد المعتدل من الردود يثير القلق بشأن التحيز المحتمل في الاختيار، حيث من المحتمل أن يكون المستجيبون لديهم اهتمام محدد بعلم الأدوية الجينية، مما قد يؤدي إلى مبالغة في تقدير وعي الموصين والوصول إلى اختبارات وإرشادات علم الأدوية الجينية. وبالتالي، قد لا تعكس النتائج بدقة آراء مجموعة الموصين بالأدوية القلبية الأوسع.
على الرغم من هذه القيود، فإن التوزيع الجغرافي الواسع للمستجيبين يساهم في تقديم رؤى قيمة حول توفر اختبارات وإرشادات علم الأدوية الجينية، فضلاً عن مواقف الموصين على نطاق دولي. يعزز هذا الجانب من أهمية الدراسة، مقدماً منظورًا جديدًا في الأدبيات الحالية حول علم الأدوية الجينية في رعاية القلب والأوعية الدموية.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41397-026-00412-6
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42026041
Publication Date: 2026-04-23
Author(s): Emma Magavern et al.
Primary Topic: Pharmacogenetics and Drug Metabolism
Overview
This study aimed to investigate cardiovascular prescribers’ access, uptake, and attitudes towards genetic testing for CYP2C19 and CYP2D6 to inform the prescribing of medications such as clopidogrel and antidepressants. A survey, conducted in collaboration with the European Society of Cardiology (ESC), gathered responses from 265 prescribers across 68 countries. The findings revealed that a majority of respondents viewed genetic testing as beneficial, with 73% favoring CYP2C19 testing over 61% for CYP2D6. Access to CYP2C19 testing was reported by 30% of prescribers, compared to 19% for CYP2D6, and uptake among those with access was significantly higher for CYP2C19 (67%) than for CYP2D6 (33%).
The study highlighted that prescribers expressed a greater confidence in interpreting CYP2C19 results (69%) compared to CYP2D6 (53%), and emphasized the need for timely test results that align with clinical practice. Despite low awareness of local prescriber guidance on pharmacogenomics (PGx), most prescribers were receptive to PGx information, particularly influenced by their personal experiences as patients. The study concluded that while there is a strong interest in pharmacogenomics data for CYP2C19 and CYP2D6, barriers such as limited access to testing, low awareness of resources, and insufficient clinical guidelines hinder implementation. Future efforts should focus on integrating PGx testing recommendations into clinical guidelines to enhance the medication risk-benefit ratio.
Introduction
The introduction of the research paper highlights the significance of genetic variation in influencing individual responses to medications, particularly through pharmacogenomics (PGx). The multicenter PREPARE trial demonstrated that genotyping for 12 pharmacogenes could reduce adverse drug reactions by up to 30%. Notably, the genes CYP2C19 and CYP2D6 are emphasized for their roles in drug metabolism, with CYP2C19 being increasingly integrated into clinical practice, especially for prescribing mavacamten and guiding antiplatelet therapy in stroke patients in the UK. Despite these advancements, the adoption of pharmacogenomics in cardiology has been slow, with inconsistent access to CYP2C19 genotyping across Europe and limited incorporation into existing European Society of Cardiology (ESC) guidelines.
Furthermore, the CYP2D6 gene, which metabolizes numerous cardiovascular medications and a wide array of pharmacological agents, exhibits high polymorphism, affecting drug metabolism variability among patients. However, the practice of prescribing based on CYP2D6 variants remains uncommon. To address these gaps, the ESC Working Group on Cardiovascular Pharmacotherapy conducted a survey targeting cardiovascular prescribers to assess their experiences and attitudes towards genetic testing for CYP2C19 and CYP2D6, aiming to better understand the current landscape of access and uptake in clinical settings.
Methods
In the section titled “Methods,” the authors describe the design and dissemination of a survey aimed at identifying genetic predictors of drug metabolism to inform cardiovascular prescribing. This collaborative project involved the European Society of Cardiology (ESC) Working Group on Cardiovascular Pharmacogenomics (CVP) and external experts. The survey, which is available in the supplementary materials, was optimized for clarity and bias reduction by the ESC marketing and communication team and was distributed via the SurveyMonkey platform. Invitations were sent to 155,873 ESC members, including 102,763 physician cardiologists and 52,586 physician non-cardiologists, with additional outreach through ESC newsletters. Participants were required to provide informed consent, and while no questions were mandatory, responses remained anonymous. The survey was open for four months, concluding when no further responses were received for one month.
The findings indicate a significant gap in knowledge regarding pharmacogenomics (PGx) among healthcare professionals (HCPs) and patients. Specifically, only 15% or fewer respondents reported awareness of local HCP guidance or patient information materials related to PGx testing for the genes CYP2C19 and CYP2D6. This underscores an urgent need for enhanced support and funding to develop and disseminate educational resources for both prescribers and patients, which are critical for the effective implementation of PGx testing in clinical practice.
Results
The survey yielded 290 responses, with 265 prescribers from 68 countries, predominantly from Greece, Italy, the UK, and Spain. The majority (71%) were cardiology physicians, with a demographic breakdown showing 67% male and a diverse age range. Notably, 77% of prescribers frequently prescribed medications metabolized by the CYP2C19 enzyme, and 51% acknowledged significant variability in patient responses to these medications. While 73% believed that CYP2C19 genetic testing could enhance the risk-benefit ratio for certain drugs, only 30% had access to such testing, and 67% of those with access had ordered a test. Among those who ordered tests, 69% felt confident in interpreting the results, and 82% reported that unsolicited patient-provided results influenced their prescribing decisions.
In terms of CYP2D6 testing, 60% of respondents often prescribed related medications, with 43% recognizing variability as a significant issue. Only 19% had access to CYP2D6 testing, and 33% of those with access had ordered a test. Similar to CYP2C19, a majority of prescribers believed that genetic testing could improve treatment outcomes. Access to clinical decision support and patient education materials regarding both CYP2C19 and CYP2D6 was limited, with only 12% and 8% of respondents aware of relevant local guidelines. Furthermore, 69% believed that drug-drug interactions could be influenced by genetic factors, and 73% thought that genotyping could enhance health equity. Despite limited personal experience with genetic testing, a significant proportion expressed interest in undergoing such tests if indicated. Overall, the findings highlight a gap in access to pharmacogenomic testing and resources, alongside a strong interest among prescribers in utilizing genetic information to inform treatment decisions.
Discussion
The discussion section of the study highlights the findings regarding prescriber attitudes towards pharmacogenomic (PGx) testing for the CYP2C19 and CYP2D6 genes, which are crucial for medication metabolism in cardiovascular care. The analysis revealed that while most respondents prescribed medications metabolized by these genes, there was a notable discrepancy in the perceived utility and access to PGx testing. Specifically, 50% of respondents believed that CYP2C19 testing could enhance medication adherence, compared to only 43% for CYP2D6. Moreover, personal experience with medications metabolized by these genes significantly influenced prescribers’ perceptions of the potential benefits of PGx testing, with odds ratios indicating a strong association between personal medication experience and the belief in improved risk-benefit ratios for patient care.
Despite the expressed desire for PGx testing, access remains limited, primarily through private healthcare channels rather than public systems. The study found that 67% of prescribers who had access ordered CYP2C19 tests, while only 33% did so for CYP2D6, reflecting the stronger evidence supporting CYP2C19’s role in clinical decision-making. Additionally, the perceived average medication adherence among respondents was optimistic at 68%, contrasting with existing literature that reports lower adherence rates. Overall, the findings underscore a significant gap in awareness and access to PGx resources, suggesting a need for enhanced integration of pharmacogenomics into clinical guidelines and practice to improve patient outcomes in cardiovascular care.
Limitations
The study presents several limitations that may affect the generalizability of its findings. Firstly, the modest number of responses raises concerns about potential selection bias, as respondents likely had a specific interest in pharmacogenomics, which could lead to an overestimation of prescriber awareness and access to pharmacogenomics testing and guidance. Consequently, the results may not accurately reflect the views of the broader population of cardiovascular prescribers.
Despite these limitations, the study’s wide geographical distribution of respondents contributes valuable insights into the availability of pharmacogenomics testing and guidance, as well as the attitudes of prescribers on an international scale. This aspect enhances the study’s significance, offering a new perspective in the existing literature on pharmacogenomics in cardiovascular care.