DOI: https://doi.org/10.1186/s12876-026-04817-2
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42237107
تاريخ النشر: 2026-06-03
المؤلف: Mona A Hegazy وآخرون
الموضوع الرئيسي: السيلينيوم في الأنظمة البيولوجية
نظرة عامة
تدرس هذه الدراسة دور بروتين السيلينوبروتين P (SEPP1) في المصل كعلامة حيوية غير جراحية محتملة لحدة مرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي (MASLD) والتليف الكبدي. أجريت الدراسة مع 160 مشاركًا مصريًا، بما في ذلك 80 مريضًا بـ MASLD و80 متطوعًا صحيًا، استخدمت البحث تقنية الاهتزاز للتحكم في المرونة المؤقتة (VCTE) لتصنيف مرضى MASLD بناءً على شدة التليف. كشفت النتائج عن مستويات SEPP1 أقل بشكل ملحوظ في مرضى MASLD مقارنة بالضوابط (p < 0.001)، مع أدنى المستويات التي لوحظت في أولئك الذين يعانون من تليف كبير (≥ 8 kPa، p = 0.025). بالإضافة إلى ذلك، كانت مستويات SEPP1 مرتبطة عكسيًا بمؤشر كتلة الجسم (BMI)، HOMA-IR، والأنسولين الصائم، مما يشير إلى علاقة بين نقص SEPP1 وزيادة مقاومة الأنسولين والخلل الدهني. تخلص الدراسة إلى أن انخفاض مستوى SEPP1 في المصل مرتبط بقوة بشدة MASLD والتليف الكبدي، مما يشير إلى أنه قد يعكس انخفاض القدرة المضادة للأكسدة في المرض المتقدم. إن العلاقة العكسية لـ SEPP1 مع المعلمات الأيضية تضعه كعلامة حيوية واعدة لتصنيف خطر التليف غير الجراحي، خاصة في السكان ذوي العبء العالي مثل مصر. يدعو المؤلفون إلى مزيد من البحث في تعديل SEPP1 أو مكملات السيلينيوم كاستراتيجيات محتملة للتخفيف من تقدم تليف الكبد، مؤكدين على الحاجة إلى أدوات تشخيصية متاحة في البيئات ذات الموارد المحدودة.
مقدمة
تناقش مقدمة ورقة البحث الزيادة المتزايدة في انتشار مرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي (MASLD)، الذي يؤثر حاليًا على حوالي 38% من البالغين على مستوى العالم، مع معدلات مرتفعة بشكل خاص في مصر (45%). يرتبط MASLD ارتباطًا وثيقًا بمختلف الأمراض المصاحبة، بما في ذلك أمراض القلب والأوعية الدموية، السكري من النوع الثاني، وبعض أنواع السرطان، بشكل أساسي من خلال آليات تتضمن مقاومة الأنسولين، الالتهاب المزمن، والإجهاد التأكسدي. يمكن أن يتقدم المرض إلى حالات أكثر خطورة مثل التهاب الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي (MASH)، التليف، وحتى سرطان الكبد الخلوي، مما يبرز أهمية الكشف المبكر والإدارة لمنع تقدم المرض.
تسلط الورقة الضوء على دور السيلينيوم، وهو عنصر غذائي أساسي، في سياق MASLD. السيلينيوم هو مكون حيوي من السيلينوبروتينات، التي تشارك في الدفاع المضاد للأكسدة ووظيفة المناعة. تم تحديد السيلينوبروتين P (SEPP1) كعامل رئيسي ينقل السيلينيوم ويعكس حالة السيلينيوم في الجسم. تثير التباينات في تناول السيلينيوم عبر مناطق مختلفة، وخاصة في الشرق الأوسط، القلق بشأن كفايته والآثار المحتملة على MASLD والاضطرابات الأيضية ذات الصلة. تؤكد المقدمة على الحاجة إلى دراسات محددة للسكان لاستكشاف فائدة SEPP1 كعلامة حيوية لـ MASLD، نظرًا للعبء الإقليمي العالي للمرض وتأثير مستويات السيلينيوم على علم الأمراض الخاص به.
الطرق
في هذه الدراسة، خضع جميع المشاركين لتقييم سريري شامل، والذي شمل تاريخ طبي مفصل، فحص سريري، وقياسات لوزن الجسم، الطول، محيط الخصر، ومؤشر كتلة الجسم (BMI). من الجدير بالذكر أن أيًا من المشاركين لم يبلغ عن تاريخ تناول الكحول. بالإضافة إلى ذلك، تم إجراء فحوصات كيميائية حيوية وتقييمات كبدية باستخدام الموجات فوق الصوتية (US) والفibroscan لتقييم الكبد الدهني وصلابة الكبد. ومع ذلك، لم يتم جمع بيانات عن العوامل المحتملة المؤثرة مثل نمط الحياة، العادات الغذائية، تناول السيلينيوم، حالات العناصر الغذائية الدقيقة، وتاريخ العائلة للأمراض الأيضية بشكل منهجي في هذه المرحلة الأولية.
لتحليل البيانات، استخدم الباحثون حزمة الإحصاءات للعلوم الاجتماعية (SPSS الإصدار 28). تم تلخيص الإحصائيات الوصفية باستخدام المتوسطات، والانحرافات المعيارية (SD)، والوسائط، والمدى للبيانات العددية، بينما تم التعبير عن المتغيرات الفئوية كتواتر ونسب مئوية. تم إجراء مقارنات بين مجموعتين للمتغيرات العددية باستخدام اختبار t لطلاب أو اختبار مان-ويتني غير المعلمي، وتمت مقارنة المتغيرات الفئوية باستخدام اختبار كاي-تربيع أو اختبار فيشر الدقيق. بالنسبة لمقارنات المجموعات المتعددة، تم تطبيق تحليل التباين الأحادي (ANOVA) أو اختبار كروسكال-واليس، تلاه تحليلات ما بعد hoc المناسبة. تم حساب معاملات ارتباط سبيرمان لتقييم العلاقات بين المتغيرات. لتقييم التأثير المستقل لعوامل مختلفة على خطر مرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي (MASLD)، تم تضمين المتغيرات التي كانت لها مستوى دلالة أقل من 0.10 من التحليلات الأحادية في نموذج الانحدار اللوجستي التدريجي، الذي قدم نسب الأرجحية المعدلة (ORs) وفترات الثقة 95% (CIs). تم اعتبار قيمة p ≤ 0.05 ذات دلالة إحصائية.
النتائج
في هذه الدراسة، تم مقارنة مجموعة من المرضى الذين يعانون من مرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي (MASLD) مع ضوابط صحية، متطابقة من حيث الجنس والعمر. أشارت النتائج إلى أن مرضى MASLD أظهروا مؤشر كتلة جسم (BMI) ومحيط خصر أعلى بشكل ملحوظ (p < 0.001)، إلى جانب ملف خلل دهني بارز يتميز بارتفاع الكوليسترول الكلي، LDL، الدهون الثلاثية، وVLDL، بالإضافة إلى انخفاض مستويات HDL. كشفت التحليلات الكيميائية الحيوية عن زيادة ملحوظة في مستويات إنزيمات الكبد (AST، ALT، GGT)، HOMA-IR، الأنسولين الصائم، سكر الدم الصائم، وHbA1c في مجموعة MASLD مقارنة بالضوابط (p < 0.001). من الجدير بالذكر أن مستويات السيلينوبروتين P والألبومين كانت أقل بشكل ملحوظ في مرضى MASLD، خاصة في أولئك الذين يعانون من تليف كبير، مما يشير إلى وجود علاقة بين انخفاض مستويات السيلينوبروتين P وشدة مرض الكبد. حدد تحليل الانحدار اللوجستي مؤشر كتلة الجسم وHOMA-IR كمتنبئين مهمين لـ MASLD، مع نسب أرجحية تبلغ 1.4 لكلا المتغيرين (p < 0.001 وp = 0.035، على التوالي). قامت الدراسة أيضًا بتصنيف المشاركين في MASLD بناءً على قياسات صلابة الكبد، مما يكشف أن الغالبية لم يكن لديهم تليف، بينما أظهر جزء كبير تليفًا كبيرًا. تؤكد النتائج العلاقة بين مستويات السيلينوبروتين P وعلم الأمراض الكبدي، مما يشير إلى أن MASLD المزمن قد يؤدي إلى انخفاض إنتاج السيلينوبروتين P بسبب الإجهاد التأكسدي والاضطرابات الأيضية. تسلط الدراسة الضوء على الحاجة إلى مزيد من البحث لاستكشاف دور السيلينوبروتين P في تقدم MASLD وإمكاناته كعلامة حيوية لتقييم صحة الكبد. تشمل القيود تصميم الدراسة المستعرض، ونقص بيانات نمط الحياة، والحاجة إلى دراسات أكبر وطويلة الأمد للتحقق من هذه النتائج.
المناقشة
تدرس الدراسة مستويات السيلينوبروتين P (SEPP1) في المصل لدى المرضى الذين يعانون من مرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي (MASLD) مقارنة بالضوابط الصحية، بهدف ربط هذه المستويات بشدة المرض، مراحل التليف، والمعلمات الأيضية. أجريت الدراسة كدراسة حالة-تحكم مستقبلية في عيادة الطب الباطني في قصر العيني، وشملت 80 مريضًا بـ MASLD و80 مشاركًا صحيًا متطابقين في العمر والجنس. تكشف النتائج أن مرضى MASLD يظهرون عوامل خطر قلبية أيضية ومستويات إنزيمات كبدية أعلى بشكل ملحوظ، مع وجود علاقة عكسية ملحوظة بين مستويات SEPP1 ومؤشرات مقاومة الأنسولين (HOMA-IR، الأنسولين الصائم) ومؤشر كتلة الجسم (BMI).
تشير النتائج إلى أن انخفاض مستويات SEPP1 في MASLD المتقدم قد يشير إلى نقص في القدرة المضادة للأكسدة المرتبطة بتقدم المرض. يتناقض هذا النقص مع بعض الأدبيات التي تشير إلى ارتفاع SEPP1 في الاضطرابات الأيضية، مما يبرز تعقيد ديناميات SEPP1 عبر مراحل المرض المختلفة. تقترح الدراسة أن دمج قياسات SEPP1 في المصل مع أدوات تشخيصية غير جراحية يمكن أن يعزز تصنيف المخاطر لمرضى MASLD، ويستدعي مزيد من البحث لاستكشاف الإمكانات العلاجية لتعديل SEPP1 أو مكملات السيلينيوم في إدارة مقاومة الأنسولين والتليف الكبدي. بشكل عام، يظهر SEPP1 كعلامة حيوية واعدة لتقييم شدة MASLD وتوجيه التدخلات السريرية.
DOI: https://doi.org/10.1186/s12876-026-04817-2
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42237107
Publication Date: 2026-06-03
Author(s): Mona A Hegazy et al.
Primary Topic: Selenium in Biological Systems
Overview
This study investigates the role of serum Selenoprotein P (SEPP1) as a potential non-invasive biomarker for the severity of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) and hepatic fibrosis. Conducted with 160 Egyptian participants, including 80 MASLD patients and 80 healthy controls, the research utilized vibration-controlled transient elastography (VCTE) to stratify MASLD patients based on fibrosis severity. The findings revealed significantly lower SEPP1 levels in MASLD patients compared to controls (p < 0.001), with the lowest levels observed in those with significant fibrosis (≥ 8 kPa, p = 0.025). Additionally, SEPP1 levels inversely correlated with body mass index (BMI), HOMA-IR, and fasting insulin, indicating a relationship between SEPP1 depletion and increased insulin resistance and dyslipidemia. The study concludes that reduced serum SEPP1 is strongly associated with MASLD severity and hepatic fibrosis, suggesting it may reflect diminished antioxidant capacity in progressive disease. SEPP1's inverse correlation with metabolic parameters positions it as a promising biomarker for non-invasive fibrosis risk stratification, particularly in high-burden populations like Egypt. The authors advocate for further research into SEPP1 modulation or selenium supplementation as potential strategies to mitigate liver fibrosis progression, emphasizing the need for accessible diagnostic tools in resource-limited settings.
Introduction
The introduction of the research paper discusses the rising prevalence of Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD), which currently affects approximately 38% of adults globally, with particularly high rates in Egypt (45%). MASLD is closely associated with various comorbidities, including cardiovascular disease, type 2 diabetes, and certain cancers, primarily through mechanisms involving insulin resistance, chronic inflammation, and oxidative stress. The disease can progress to more severe conditions such as metabolic-associated steatohepatitis (MASH), fibrosis, and even hepatocellular carcinoma, underscoring the importance of early detection and management to prevent disease progression.
The paper highlights the role of selenium, an essential micronutrient, in the context of MASLD. Selenium is a critical component of selenoproteins, which are involved in antioxidant defense and immune function. Selenoprotein P (SEPP1) is identified as a key hepatokine that transports selenium and reflects selenium status in the body. Variability in selenium intake across different regions, particularly in the Middle East, raises concerns about its adequacy and potential implications for MASLD and related metabolic disorders. The introduction emphasizes the need for population-specific studies to explore the utility of SEPP1 as a biomarker for MASLD, given the high regional burden of the disease and the influence of selenium levels on its pathophysiology.
Methods
In this study, all participants underwent a comprehensive clinical evaluation, which included a detailed medical history, clinical examination, and measurements of body weight, height, waist circumference, and body mass index (BMI). Notably, none of the participants reported a history of alcohol intake. Additionally, biochemical examinations and liver assessments were conducted using ultrasound (US) and fibroscan to evaluate hepatic steatosis and liver stiffness. However, data on potential confounders such as lifestyle, dietary habits, selenium intake, micronutrient statuses, and family history of metabolic diseases were not systematically collected in this initial phase.
For data analysis, the researchers utilized the Statistical Package for the Social Sciences (SPSS Version 28). Descriptive statistics were summarized using means, standard deviations (SD), medians, and ranges for numerical data, while categorical variables were expressed as frequencies and percentages. Comparisons between two groups for numerical variables were performed using the Student’s t-test or the nonparametric Mann-Whitney U test, and categorical variables were compared using the Chi-square test or Fisher’s exact test. For multiple group comparisons, one-way analysis of variance (ANOVA) or the Kruskal-Wallis test was applied, followed by appropriate post hoc analyses. Spearman’s correlation coefficients were calculated to assess relationships between variables. To evaluate the independent influence of various factors on the risk of metabolic-associated steatotic liver disease (MASLD), variables with a significance level of less than 0.10 from univariate analyses were included in a stepwise logistic regression model, which provided adjusted odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (CIs). A p-value of ≤ 0.05 was deemed statistically significant.
Results
In this study, a cohort of patients with Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD) was compared to healthy controls, matched for sex and age. The results indicated that MASLD patients exhibited significantly higher body mass index (BMI) and waist circumference (p < 0.001), alongside a pronounced dyslipidemic profile characterized by elevated total cholesterol, LDL, triglycerides, and VLDL, as well as reduced HDL levels. Biochemical analyses revealed significantly increased liver enzyme levels (AST, ALT, GGT), HOMA-IR, fasting insulin, fasting blood sugar, and HbA1c in the MASLD group compared to controls (p < 0.001). Notably, Selenoprotein P and albumin levels were significantly lower in MASLD patients, particularly in those with significant fibrosis, suggesting a correlation between reduced Selenoprotein P levels and the severity of liver disease. Logistic regression analysis identified BMI and HOMA-IR as significant predictors of MASLD, with odds ratios of 1.4 for both variables (p < 0.001 and p = 0.035, respectively). The study further categorized MASLD participants based on liver stiffness measurements, revealing that the majority had no fibrosis, while a substantial portion exhibited significant fibrosis. The findings underscore the relationship between Selenoprotein P levels and liver pathology, indicating that chronic MASLD may lead to diminished Selenoprotein P production due to oxidative stress and metabolic disturbances. The study highlights the need for further research to explore the role of Selenoprotein P in MASLD progression and its potential as a biomarker for assessing liver health. Limitations include the cross-sectional design, lack of lifestyle data, and the need for larger, longitudinal studies to validate these findings.
Discussion
The study investigates the serum levels of Selenoprotein P (SEPP1) in patients with Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD) compared to healthy controls, aiming to correlate these levels with disease severity, fibrosis staging, and metabolic parameters. Conducted as a prospective case-control study at Kasr Al Ainy internal medicine outpatient clinic, it included 80 MASLD patients and 80 age- and sex-matched healthy participants. The findings reveal that MASLD patients exhibit significantly higher cardiometabolic risk factors and liver enzyme levels, with a notable inverse correlation between SEPP1 levels and indices of insulin resistance (HOMA-IR, fasting insulin) and body mass index (BMI).
The results suggest that reduced SEPP1 levels in advanced MASLD may indicate a depletion of antioxidant capacity associated with disease progression. This depletion contrasts with some literature that reports elevated SEPP1 in metabolic disorders, highlighting the complexity of SEPP1 dynamics across different disease stages. The study proposes that integrating serum SEPP1 measurements with non-invasive diagnostic tools could enhance risk stratification for MASLD patients, and further research is warranted to explore the therapeutic potential of SEPP1 modulation or selenium supplementation in managing insulin resistance and hepatic fibrosis. Overall, SEPP1 emerges as a promising biomarker for assessing MASLD severity and guiding clinical interventions.