DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2026.1769497
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41837146
تاريخ النشر: 2026-02-27
المؤلف: Fu Pengyu وآخرون
الموضوع الرئيسي: أبحاث المنتجات النهائية المتقدمة للجليكاسيون
نظرة عامة
يتناول هذا القسم من ورقة البحث دور مجموعة الصناديق عالية الحركة 1 (HMGB1) كوسيط التهابي حاسم في مسببات مرض السكري من النوع 2 (T2DM) والمضاعفات المرتبطة به. يُعتبر HMGB1، وهو نمط جزيئي مرتبط بالضرر (DAMP)، متورطًا في تعزيز مقاومة الأنسولين ووظيفة خلايا β من خلال تنشيط مسارات الإشارات المؤيدة للالتهابات، ولا سيما محور RAGE/TLR4-NF-κB. تسلط المراجعة الضوء على أن الالتهاب المزمن منخفض الدرجة هو مساهم كبير في تقدم T2DM، حيث تت correlates مستويات HMGB1 مع شدة المرض والمضاعفات مثل أمراض القلب والأوعية الدموية واعتلال الكلى.
يؤكد المؤلفون على إمكانية ممارسة الرياضة كوسيلة تدخل غير دوائية للتخفيف من علم الأمراض المدفوع بـ HMGB1. قد تمارس الرياضة تأثيراتها المفيدة من خلال تقليل تعبير HMGB1 ومساراته الالتهابية بشكل مباشر، فضلاً عن تحسين التحكم في نسبة السكر في الدم وتقليل الإجهاد التأكسدي بشكل غير مباشر. ومع ذلك، يشيرون إلى أن الأدلة الحالية مشتقة أساسًا من دراسات حيوانية وفي المختبر، مع نقص في البيانات السريرية حول تأثيرات ممارسة الرياضة على HMGB1 في مرضى T2DM. يدعو المؤلفون إلى أن تركز الأبحاث المستقبلية على التجارب السريرية العشوائية لاستكشاف أنماط مختلفة من التمارين، والتحقيق في تأثير ممارسة الرياضة على الأيزومرات المؤكسدة لـ HMGB1، وفحص التأثيرات التآزرية للجمع بين ممارسة الرياضة والعلاجات الدوائية المستهدفة لمسار HMGB1. يمكن أن تعزز هذه الأبحاث الفهم لـ HMGB1 كهدف علاجي وعلامة حيوية في إدارة T2DM.
نقاش
يسلط النقاش الضوء على الدور المحوري لمجموعة الصناديق عالية الحركة 1 (HMGB1) في مسببات مرض السكري من النوع 2 (T2DM) ومضاعفاته، مع التأكيد على تأثيره على مقاومة الأنسولين (IR)، والمشاكل القلبية الوعائية، واعتلال الكلى، والخلل الإدراكي، وضمور العضلات، واضطراب الدهون. يُعتبر HMGB1 متورطًا في تعزيز الالتهاب من خلال تفاعله مع مستقبلات مثل RAGE وTLR4، مما يؤدي إلى آثار ضارة على وظيفة خلايا β البنكرياسية، وصحة الأوعية الدموية، وسلامة الكلى، والأداء الإدراكي. ومن الجدير بالذكر أن مستويات HMGB1 المرتفعة تت correlates مع مضاعفات السكري المختلفة، مما يشير إلى إمكانيته كعلامة حيوية لتقدم المرض والتدخل العلاجي.
تظهر ممارسة الرياضة كعامل تعديل كبير لديناميات HMGB1، حيث تزيد النشاط البدني الحاد مؤقتًا من مستويات HMGB1 لبدء استجابات التهابية تكيفية، بينما يرتبط التدريب المستمر على ممارسة الرياضة بتقليل مستدام في تعبير HMGB1 عبر أنسجة متعددة. يرتبط هذا التعديل بتحسين النتائج الأيضية وتقليل الالتهاب الجهازي، ربما من خلال آليات مثل تعزيز الالتهام الذاتي والدفاعات المضادة للأكسدة. تدعو المراجعة إلى مزيد من الأبحاث، وخاصة التجارب السريرية العشوائية، لتوضيح الأنظمة المثلى لممارسة الرياضة لتنظيم HMGB1 واستكشاف الإمكانات العلاجية للجمع بين ممارسة الرياضة والاستراتيجيات الدوائية المستهدفة لمسار HMGB1. في النهاية، تهدف هذه الرؤى إلى الترجمة إلى وصفات ممارسة رياضية شخصية يمكن أن تحسن الإدارة السريرية لـ T2DM ومضاعفاته المرتبطة.
DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2026.1769497
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41837146
Publication Date: 2026-02-27
Author(s): Fu Pengyu et al.
Primary Topic: Advanced Glycation End Products research
Overview
This section of the research paper discusses the role of high mobility group box 1 (HMGB1) as a critical inflammatory mediator in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus (T2DM) and its associated complications. HMGB1, a damage-associated molecular pattern (DAMP), is implicated in promoting insulin resistance and β-cell dysfunction through the activation of pro-inflammatory signaling pathways, notably the RAGE/TLR4-NF-κB axis. The review highlights that chronic low-grade inflammation is a significant contributor to T2DM progression, with HMGB1 levels correlating with disease severity and complications such as cardiovascular disease and nephropathy.
The authors emphasize the potential of exercise as a non-pharmacological intervention to mitigate HMGB1-driven pathology. Exercise may exert its beneficial effects by directly downregulating HMGB1 expression and its inflammatory pathways, as well as indirectly improving glycemic control and reducing oxidative stress. However, they note that current evidence is primarily derived from animal and in vitro studies, with a lack of clinical data on the effects of exercise on HMGB1 in T2DM patients. The authors call for future research to focus on randomized controlled trials to explore various exercise modalities, investigate the influence of exercise on HMGB1 redox isoforms, and examine the synergistic effects of combining exercise with pharmacological treatments targeting the HMGB1 pathway. This research could enhance the understanding of HMGB1 as a therapeutic target and biomarker in T2DM management.
Discussion
The discussion highlights the pivotal role of High Mobility Group Box 1 (HMGB1) in the pathogenesis of Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) and its complications, emphasizing its influence on insulin resistance (IR), cardiovascular issues, nephropathy, cognitive dysfunction, muscle atrophy, and dyslipidemia. HMGB1 is implicated in promoting inflammation through its interaction with receptors such as RAGE and TLR4, leading to detrimental effects on pancreatic β-cell function, vascular health, renal integrity, and cognitive performance. Notably, elevated HMGB1 levels correlate with various diabetic complications, suggesting its potential as a biomarker for disease progression and therapeutic intervention.
Exercise emerges as a significant modulator of HMGB1 dynamics, with acute physical activity temporarily increasing HMGB1 levels to initiate adaptive inflammatory responses, while chronic exercise training is associated with sustained reductions in HMGB1 expression across multiple tissues. This modulation is linked to improved metabolic outcomes and reduced systemic inflammation, potentially through mechanisms such as enhanced autophagy and antioxidant defenses. The review calls for further research, particularly randomized controlled trials, to elucidate the optimal exercise regimens for HMGB1 regulation and to explore the therapeutic potential of combining exercise with pharmacological strategies targeting the HMGB1 pathway. Ultimately, these insights aim to translate into personalized exercise prescriptions that could improve clinical management of T2DM and its associated complications.