الأبحاث المرتبطة بالكلمة المفتاحية: بروتينات البروتينات المسرطنة p21(ras)

لقاح KRAS المتحور مع حجب نقطتي تفتيش مزدوج في سرطان البنكرياس المستأصل: تجربة المرحلة الأولى

2026 | المؤلف: Amanda Huff وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم المناعة (Immunology)

في هذه المرحلة من الدراسة، يتم تقييم لقاح ببتيد طويل اصطناعي مستهدف لستة طفرات في KRAS (G12V، G12A، G12R، G12C، G12D، G13D) بالاشتراك مع إيبيلوماب ونفولوماب للمرضى الذين تم استئصال سرطان البنكرياس الغدي. تركز النقاط الأساسية المشتركة على السلامة وأقصى نسبة تغيير في استجابات خلايا T المنتجة لـ IFNγ في الدم على مدى 17 أسبوعًا.…
تصميم مثبط تساهمي يمنح نشاطًا ضد كل من الأشكال المرتبطة بـ GDP و GTP من KRAS G12C

2026 | المؤلف: Matthew L. Condakes وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)

تسلط الأبحاث الضوء على تطوير مثبطات مزدوجة تستهدف كل من الحالات غير النشطة والنشطة من KRAS G12C، وهو محرك سرطاني بارز. ترتبط هذه المثبطات بموقع Switch II (SWII) الألستيري وتستخدم رأس حربي كيميائي متميز لتعديل KRAS G12C بشكل تساهمي في كلا الحالتين. تشير تحليلات الهيكل البلوري المشترك إلى أن هذه المثبطات المزدوجة تعطل شبكة روابط…
SOX2 يمنح قابلية الورم في مجموعة معينة من خلايا الجلد الجذعية

2026 | المؤلف: Patricia P. Centeno وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)

تستكشف هذه القسم من ورقة البحث القابلية المختلفة للخلايا الجذعية والخلايا السلفية للطفرات المسرطنة في سرطان الخلايا الحرشفية الجلدية (cSCC)، خاصة في سياق مرضى الميلانوما الذين تم علاجهم بمثبطات BRAF. تستخدم الدراسة نموذجين من الفئران: أحدهما يستخدم HRAS G12V بالتزامن مع مثبط BRAF لمحاكاة تنشيط MAPK المتناقض، والآخر يستخدم BRAF V600E لتحفيز فرط تنشيط MAPK…
سرطان البنكرياس: الآلية الجزيئية للمرض واستراتيجيات العلاج الناشئة

2026 | المؤلف: Enrique Rozengurt وآخرون | المجلة: Signal Transduction and Targeted Therapy | المجال: علم الأحياء الخلوي (Cell Biology)

سرطان الغدة البنكرياسية القنوي (PDAC) هو نوع من السرطان شديد العدوانية مع خيارات علاج محدودة، مما يستلزم فهمًا أعمق لآليته الجزيئية، ومسارات الإشارة، وعوامل الخطر المرتبطة به. في صميم بدء وتقدم PDAC توجد الطفرات الجسدية النشطة في جين KRAS. يركز هذا البحث على التفاعلات المعقدة بين إشارة KRAS، وبروتين YES1 المرتبط بالمنشط النسخي (YAP)، وكينازات…
استهداف طفرات KRAS: تنسيق تطور السرطان والتحديات العلاجية

2025 | المؤلف: Khalil Choucair وآخرون | المجلة: Signal Transduction and Targeted Therapy | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)

تتناول ورقة البحث أهمية طفرات KRAS في أنواع مختلفة من السرطان، مع التركيز بشكل خاص على أن KRAS هو البروتين المسرطن الأكثر تغييرًا في الأورام الصلبة. على الرغم من الموافقة على اثنين من مثبطات KRAS G12C لسرطان الرئة غير صغير الخلايا، إلا أن هذه العلاجات تظهر فعالية محدودة، بمعدل استجابة يبلغ فقط 30-40% ومدة بقاء…
الإكسوزومات المهندسة مع siRNA محدد لـ KrasG12D في سرطان البنكرياس: دراسة المرحلة الأولى مع ارتباطات مناعية

2025 | المؤلف: Valerie S. LeBleu وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)

تبحث الورقة البحثية في استخدام الإكسوزومات المهندسة التي تحتوي على siRNA محدد لـ Kras G12D (iExoKras G12D) كنهج علاجي لسرطان الغدة البنكرياسية القنوي (PDAC)، وهو نوع من السرطان يتميز بوجود KRAS الطافرة في أكثر من 90% من الحالات. أظهرت الدراسات قبل السريرية أن iExoKras G12D أظهر توزيعًا حيويًا ملائمًا في البنكرياس مع سمية قليلة في…
تزيد طفرة KRAS من استحاثة اللاكتيل في الهيستون H3 ليسين 9 (H3K9la) لتعزيز تقدم سرطان القولون من خلال تسهيل تعبير ناقل الكوليسترول GRAMD1A

2025 | المؤلف: Chi Zhang وآخرون | المجلة: Cell Death and Differentiation | المجال: أبحاث السرطان (Cancer Research)

تدرس هذه الدراسة دور اللاكتيل في الهيستون، وتحديداً لاكتيل ليسين 9 في الهيستون H3 (H3K9la)، في تقدم سرطان القولون والمستقيم (CRC) المتحور KRAS. يظهر المؤلفون أن KRAS المتحور يعزز مستويات H3K9la، مما يؤدي إلى زيادة اللاكتيل في أنسجة CRC وخطوط الخلايا مقارنةً بنظائرها من النوع البري KRAS. ترتبط هذه الزيادة في اللاكتيل بتوقعات سيئة للمرضى…
المحددات الجزيئية لفعالية سوتوراسيب السريرية في سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتحور KRASG12C

2025 | المؤلف: Ferdinandos Skoulidis وآخرون | المجلة: Nature Medicine | المجال: طب الرئة والجهاز التنفسي (Pulmonary and Respiratory Medicine)

تناقش هذه القسم المحددات الجزيئية التي تؤثر على فعالية سوتوراسيب، وهو علاج مستهدف لسرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC) المتحور KRAS G12C. يقدم المؤلفون نتائج من تحليلات شاملة لمؤشرات فعالية سريرية مستمدة من الدراسات المرحلة الثانية CodeBreaK 100 والمرحلة الثالثة CodeBreaK 200. يحددون تباينًا كبيرًا في فعالية سوتوراسيب عبر مجموعات الطفرات المشتركة وأنماط النسخ المختلفة…
استهداف الأيض الدهني المدفوع بـ PIKfyve في سرطان البنكرياس

2025 | المؤلف: Caleb Cheng وآخرون | المجلة: Nature | المجال: علم الأوبئة (Epidemiology)

تسلط الأبحاث الضوء على ضعف سرطان القناة البنكرياسية الغدي (PDAC) تجاه العلاجات التي تستهدف استقلاب السرطان، وخاصة من خلال تثبيط الالتهام الذاتي والعمليات الليزوزومية. تحدد الدراسة PIKfyve، وهو كيناز دهني حاسم لوظيفة الليزوزوم، كهدف علاجي واعد في PDAC. باستخدام نموذج فأر مهندَس وراثيًا، يظهر المؤلفون أن PIKfyve ضروري لتقدم PDAC وأن تثبيطه يؤدي إلى زيادة…
الطفرات في KRAS تمنح مقاومة للبلاatinum من خلال تنظيم التعديلات ما بعد الترجمة لـ ALKBH5 في سرطان الرئة

2025 | المؤلف: Fang Yu وآخرون | المجلة: Journal of Clinical Investigation | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)

تتناول هذه الورقة البحثية التحدي الكبير الذي تطرحه سرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC)، وهو ورم شائع ذو معدل وفيات مرتفع يعود بشكل كبير إلى النقائل، والغزو، ومقاومة الأدوية. على الرغم من استخدام الجراحة والعلاج الكيميائي، تظل معدلات البقاء منخفضة، خاصة في المرضى الذين لديهم طفرات في KRAS، والتي توجد في حوالي 25% من حالات…