DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0341049
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41575986
تاريخ النشر: 2026-01-23
المؤلف: Richard B. Warren وآخرون
الموضوع الرئيسي: الصدفية: العلاج والآلية المرضية
نظرة عامة
تقدم هذه القسم معلومات وصفية حاسمة لـ NEORAL® (محلول سيكلوسبورين الفموي، USP)، مع التأكيد على أنه يجب أن يتم وصفه فقط من قبل الأطباء ذوي الخبرة في العلاج المناعي المثبط النظامي، وخاصة لزراعة الأعضاء الصلبة. ويبرز ضرورة إدارة المرضى في مرافق مجهزة بموارد طبية كافية، حيث يزيد الدواء من القابلية للإصابة بالعدوى والأورام، بما في ذلك اللمفوما. يتمتع NEORAL® بتوافر حيوي أكبر مقارنة بصيغ Sandimmune®، مما يتطلب مراقبة دقيقة لتركيزات سيكلوسبورين في الدم لتجنب السمية أو رفض الأعضاء.
بالإضافة إلى ذلك، يحذر القسم من أن مرضى الصدفية الذين تم علاجهم سابقًا ببعض العلاجات معرضون لخطر مرتفع للإصابة بالأورام الجلدية عند استخدام NEORAL®. المكون النشط، سيكلوسبورين، مرتبط بارتفاع ضغط الدم النظامي والسمية الكلوية، مع زيادة المخاطر مع الجرعات العالية والاستخدام المطول. لذلك، يجب مراقبة وظيفة الكلى عن كثب طوال فترة العلاج لتقليل الأضرار الهيكلية المحتملة للكلى.
نقاش
تظهر الديناميكا الدوائية لسيكلوسبورين، وخاصة في صيغته المعدلة Neoral® وSandimmune®، تباينًا كبيرًا في الامتصاص والتوافر الحيوي بين المرضى. بعد الإدارة الفموية، يظهر سيكلوسبورين امتصاصًا غير كامل، حيث يتراوح التوافر الحيوي من أقل من 10% في مرضى زراعة الكبد إلى ما يصل إلى 89% في بعض مرضى زراعة الكلى. يظهر Neoral® زيادة في التوافر الحيوي مقارنة بـ Sandimmune®، مع دراسات تشير إلى أن المساحة تحت منحنى التركيز-الوقت (AUC) وتركيز الدم الأقصى (C_max) أعلى بكثير لـ Neoral® عبر مختلف مجموعات المرضى. تتطلب المعلمات الديناميكية الدوائية، بما في ذلك معدلات الإزالة وAUC، أنظمة جرعات فردية لتحسين النتائج العلاجية، خاصة بالنظر إلى التباين الملحوظ بين الأفراد بنسبة 20% إلى 50% في مرضى زراعة الكلى.
يتم استقلاب سيكلوسبورين بشكل أساسي بواسطة نظام إنزيمات السيتوكروم P-450 3A، ويتم التخلص منه بشكل أساسي عبر القناة الصفراوية، مع إفراز كلوى ضئيل. توزيع الدواء واسع، مع وجود جزء كبير في مكونات الدم مثل البلازما وكريات الدم الحمراء. ومن الجدير بالذكر أن الديناميكا الدوائية لسيكلوسبورين يمكن أن تتأثر بتناول الطعام، والأدوية المساعدة، والعوامل الخاصة بالمريض، بما في ذلك العمر ونوع زراعة الأعضاء. تؤكد النتائج على أهمية المراقبة الدقيقة وتعديل جرعات سيكلوسبورين لتقليل مخاطر السمية الكلوية والسمية الكبدية، خاصة في مرضى الزراعة الذين قد يكونون أيضًا معرضين لزيادة خطر العدوى والأورام بسبب تثبيط المناعة.
DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0341049
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41575986
Publication Date: 2026-01-23
Author(s): Richard B. Warren et al.
Primary Topic: Psoriasis: Treatment and Pathogenesis
Overview
The section provides critical prescribing information for NEORAL® (cyclosporine oral solution, USP), emphasizing that it should only be prescribed by physicians experienced in systemic immunosuppressive therapy, particularly for solid organ transplantation. It highlights the necessity for patients to be managed in facilities equipped with adequate medical resources, as the drug increases susceptibility to infections and neoplasia, including lymphoma. NEORAL® exhibits greater bioavailability compared to Sandimmune® formulations, necessitating careful monitoring of cyclosporine blood concentrations to prevent toxicity or organ rejection.
Additionally, the section warns that psoriasis patients previously treated with certain therapies are at an elevated risk for skin malignancies when using NEORAL®. The active ingredient, cyclosporine, is associated with systemic hypertension and nephrotoxicity, with risks escalating with higher doses and prolonged use. Therefore, renal function must be closely monitored throughout the treatment to mitigate potential structural kidney damage.
Discussion
The pharmacokinetics of cyclosporine, particularly in its modified formulations Neoral® and Sandimmune®, reveal significant variability in absorption and bioavailability among patients. Following oral administration, cyclosporine exhibits incomplete absorption, with bioavailability ranging from less than 10% in liver transplant patients to as high as 89% in some renal transplant patients. Neoral® demonstrates increased bioavailability compared to Sandimmune®, with studies indicating that the area under the concentration-time curve (AUC) and peak blood concentration (C_max) are significantly higher for Neoral® across various patient populations. The pharmacokinetic parameters, including clearance rates and AUC, necessitate individualized dosing regimens to optimize therapeutic outcomes, particularly given the observed intersubject variability of 20% to 50% in renal transplant patients.
Cyclosporine is primarily metabolized by the cytochrome P-450 3A enzyme system, and its elimination is predominantly biliary, with minimal renal excretion. The drug’s distribution is extensive, with a significant portion found in blood components such as plasma and erythrocytes. Notably, the pharmacokinetics of cyclosporine can be influenced by food intake, co-administered medications, and patient-specific factors, including age and organ transplant type. The findings underscore the importance of careful monitoring and adjustment of cyclosporine dosing to mitigate risks of nephrotoxicity and hepatotoxicity, particularly in transplant patients who may also be at increased risk for infections and malignancies due to immunosuppression.