DOI: https://doi.org/10.1007/s12311-026-01998-0
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41995906
تاريخ النشر: 2026-04-17
المؤلف: Léo Coutinho وآخرون
الموضوع الرئيسي: الأمراض العصبية التنكسية الوراثية
نظرة عامة
تستكشف هذه الدراسة إمكانيات الاستجابة الحسية الجسدية (SSEPs) لدى المرضى الذين يعانون من عدم تنسيق الحركة المخيخي من النوع 3 (SCA3) والنوع 10 (SCA10) لتوضيح ملفاتهم العصبية الفسيولوجية. تم إجراء تحليل مقطعي شمل 20 مريضًا من كل مجموعة، حيث تم تقييم خصائصهم السريرية وتسجيل SSEPs بعد تحفيز العصب المتوسط والظنبوبي. قامت الدراسة بقياس أوقات الاستجابة وسعات الإمكانيات المختلفة (N9، N20، N21، وP40) وتصنيف النتائج على أنها طبيعية أو غير طبيعية.
كشفت النتائج أن 90% من مرضى SCA3 أظهروا SSEPs غير طبيعية، تؤثر بشكل أساسي على المولدات المركزية، بينما أظهر 15% فقط من مرضى SCA10 شذوذات، حيث احتفظ معظمهم بـ SSEPs طبيعية تشير إلى نمط مخيخي نقي. لم يتم العثور على علاقات ذات دلالة إحصائية بين شذوذات SSEPs والعوامل الديموغرافية أو السريرية أو التصويرية أو الجينية في أي من المجموعتين. تؤكد هذه النتائج على ملفات التعريف العصبية الفسيولوجية المتميزة لـ SCA3 وSCA10، مما يشير إلى أن SSEPs يمكن أن تكون مؤشرات حيوية قيمة للتفريق بين هذه الاضطرابات المتنوعة.
مقدمة
تسلط مقدمة البحث الضوء على الفهم المتطور للمخيخ، الذي يُعترف به الآن كمركز معقد لدمج المعلومات المعرفية والحركية والحسية والسلوكية، بدلاً من مجرد تنسيق الحركة والتوازن. تتجلى هذه التعقيد بشكل خاص في عدم تنسيق الحركة المخيخي، وخاصة عدم تنسيق الحركة المخيخي (SCAs)، وهي مجموعة متنوعة من الاضطرابات الوراثية التي تتميز بعدم تنسيق الحركة المخيخي وأعراض مصاحبة متنوعة. تم تحديد أكثر من 50 شكلًا متميزًا من SCAs، حيث يُعتبر SCA3 الأكثر انتشارًا عالميًا، الناتج عن طفرات تكرار CAG في جين ATXN3، مما يؤدي إلى مجموعة واسعة من العروض السريرية. بالمقابل، SCA10، الشائع في أمريكا اللاتينية والذي يسببه توسع ATTCT داخل الجين ATXN10، غالبًا ما يظهر بشكل مختلف بين مختلف السكان.
تناقش المقدمة أيضًا التحديات في تشخيص SCAs بسبب الأنماط الظاهرة المتداخلة وقيود التقييمات العصبية الفسيولوجية التقليدية، مثل تخطيط الأعصاب الكهربائي، التي تكشف بشكل أساسي عن الآفات المحيطية. تُقترح إمكانيات الاستجابة الحسية الجسدية (SSEPs) كبديل أكثر فعالية لتقييم سلامة المسارات الحسية، وبشكل خاص المسار الظهري-الليمبي، من خلال قياس الاستجابات للتحفيز الكهربائي للأعصاب المحيطية. تهدف الدراسة إلى التحقيق بشكل منهجي في SSEPs لدى المرضى الذين يعانون من SCA3 وSCA10، مع فرضية أن الخصائص الجينية والمرضية المتميزة ستؤدي إلى أنماط مختلفة من المشاركة الحسية، وبالتالي تعمل كمؤشرات عصبية فسيولوجية محتملة لهذه الاضطرابات.
الطرق
استخدمت الدراسة تصميمًا مقطعيًا للتحقيق في المرضى الذين تم تأكيد إصابتهم وراثيًا بعدم تنسيق الحركة المخيخي من النوع 3 (SCA3) والنوع 10 (SCA10) في عيادة مرضى عدم التنسيق في مستشفى العيادات، كوريتيبا، البرازيل، من 2021 إلى 2025. مع الالتزام ببيان STROBE، ضمنت الدراسة الصرامة المنهجية والشفافية في تنفيذها. كان المشاركون المؤهلون هم البالغون الذين تتراوح أعمارهم بين 18 عامًا وما فوق الذين يحضرون مواعيد العيادات الخارجية، بينما تم استبعاد الأفراد الذين يعانون من اعتلال الأعصاب المحيطية غير المرتبط بعدم التنسيق، والاضطرابات المعرفية التي تؤثر على اختبار إمكانيات الاستجابة الحسية الجسدية (SSEP)، ورفض المشاركة، ووجود أجهزة كهربائية قد تتداخل مع البيانات العصبية الفسيولوجية، أو عدم تحمل التحفيز الكهربائي.
حصلت الدراسة على موافقة أخلاقية من مجلس المراجعة المؤسسية (رقم الموافقة: 74783421.5.0000.0096)، وتم الحصول على موافقة مستنيرة من جميع المشاركين، مما يضمن الامتثال للمعايير الأخلاقية في البحث الذي يشمل البشر.
النتائج
في هذه الدراسة، تم دعوة 26 مريضًا يعانون من SCA3 و30 مريضًا يعانون من SCA10 للمشاركة في البداية، مما أسفر عن عينات نهائية من 20 مريضًا من 15 عائلة غير مرتبطة لـ SCA3 و20 مريضًا من 9 عائلات غير مرتبطة لـ SCA10 بعد الاستبعاد بسبب مشكلات لوجستية، وخرف شديد، ومخاوف صحية أخرى. أشارت نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي إلى أن 90% من مرضى SCA3 أظهروا ضمورًا مخيخيًا خفيفًا، بينما أظهر 80% من مرضى SCA10 ضمورًا مشابهًا. ومن الملاحظ أن المتغيرات الديموغرافية والسريرية، بما في ذلك الجنس والعمر وعمر بدء المرض ومدة المرض ودرجات SARA، لم تكشف عن اختلافات ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين.
أظهرت التقييمات العصبية الفسيولوجية تباينًا كبيرًا في تكرار إمكانيات الاستجابة الحسية الجسدية (SSEPs) غير الطبيعية بين المجموعتين، حيث أظهر 90% من مرضى SCA3 شذوذات مقارنة بـ 15% فقط في مجموعة SCA10 (p < 0.001). تضمنت الشذوذات المحددة في مجموعة SCA3 غياب الإمكانية P40 وفترات N9-N20 وN21-P40 المطولة، بينما أظهرت مجموعة SCA10 عددًا أقل من الشذوذات بشكل عام. أشار التحليل باستخدام نموذج الانحدار LASSO المعاقب إلى أن المتغيرات الديموغرافية والسريرية لم تميز بشكل فعال بين المرضى الذين لديهم SSEPs طبيعية وغير طبيعية في أي من المجموعتين، مما يشير إلى عدم وجود ارتباط بين نتائج التصوير العصبي وشذوذات SSEPs.
المناقشة
تقدم قسم المناقشة في الدراسة تحليلًا مقارنًا للملفات العصبية الفسيولوجية لدى المرضى الذين يعانون من عدم تنسيق الحركة المخيخي من النوع 3 (SCA3) والنوع 10 (SCA10)، كما تم تقييمه من خلال إمكانيات الاستجابة الحسية الجسدية (SSEPs). تشير النتائج إلى أن مرضى SCA3 يظهرون بشكل أساسي شذوذات مركزية، تتسم بزيادة أوقات الاستجابة وغياب الاستجابات القشرية، مما يشير إلى مشاركة كبيرة للجهاز العصبي المركزي، تؤثر بشكل خاص على المسار الظهري-الليمبي. بالمقابل، يحتفظ مرضى SCA10 عمومًا بأنماط SSEPs محفوظة، حتى في مراحل المرض المتقدمة، مما يشير إلى خلل مخيخي أكثر موضعية مع الحد الأدنى من المشاركة العصبية المحيطية. تعزز هذه التمييز الفكرة القائلة بأن SCA3 يقدم نمطًا سريريًا أكثر عدوانية مقارنة بـ SCA10، مما يتماشى مع الدراسات الإقليمية السابقة.
يكشف التحليل أيضًا أن الشذوذات في SCA3 مرتبطة بشكل أساسي بالزمن بدلاً من السعة، مما يعني أن إزالة الميالين هي الآلية المحتملة الكامنة وراء الخلل. من المثير للاهتمام، بينما أظهر بعض مرضى SCA3 علامات سريرية على المشاركة المحيطية، تشير نتائج SSEPs إلى أن هذه قد تكون ثانوية للاضطرابات في مسارات حسية أخرى بدلاً من تلف الأعصاب المحيطية المباشر. كما تسلط الدراسة الضوء على غياب الارتباطات الكبيرة بين شذوذات SSEPs والمتغيرات الديموغرافية أو السريرية أو الجينية، مما يشير إلى انفصال بين النتائج العصبية الفسيولوجية وهذه العوامل. يدعو المؤلفون إلى إجراء دراسات طولية مستقبلية مع مجموعات أكبر ومتنوعة لاستكشاف تطور التغيرات العصبية الفسيولوجية وعلاقتها بالهيكل الجيني، مؤكدين على الحاجة إلى نهج متعدد الوسائط لفهم تعقيدات هذه الاضطرابات بشكل أفضل.
DOI: https://doi.org/10.1007/s12311-026-01998-0
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41995906
Publication Date: 2026-04-17
Author(s): Léo Coutinho et al.
Primary Topic: Genetic Neurodegenerative Diseases
Overview
This study investigates the somatosensory evoked potentials (SSEPs) in patients with spinocerebellar ataxia type 3 (SCA3) and type 10 (SCA10) to elucidate their neurophysiological profiles. A cross-sectional analysis was conducted involving 20 patients from each group, assessing their clinical characteristics and recording SSEPs following median and tibial nerve stimulation. The study measured latencies and amplitudes of various potentials (N9, N20, N21, and P40) and classified the results as normal or abnormal.
The findings revealed that 90% of SCA3 patients exhibited abnormal SSEPs, primarily affecting central generators, while only 15% of SCA10 patients showed abnormalities, with most retaining normal SSEPs indicative of a pure cerebellar phenotype. No significant correlations were found between SSEP abnormalities and demographic, clinical, imaging, or genetic factors in either group. These results underscore the distinct neurophysiological profiles of SCA3 and SCA10, suggesting that SSEPs could serve as valuable biomarkers for differentiating between these heterogeneous disorders.
Introduction
The introduction of the research paper highlights the evolving understanding of the cerebellum, which is now recognized as a complex hub for integrating cognitive, motor, sensory, and behavioral information, rather than merely coordinating movement and balance. This complexity is particularly evident in cerebellar ataxias, especially the spinocerebellar ataxias (SCAs), a diverse group of hereditary disorders characterized by cerebellar ataxia and various associated symptoms. Over 50 distinct forms of SCAs have been identified, with SCA3 being the most prevalent globally, caused by CAG repeat mutations in the ATXN3 gene, leading to a wide range of clinical presentations. In contrast, SCA10, common in Latin America and caused by an intronic ATTCT expansion in the ATXN10 gene, often presents differently among various populations.
The introduction further discusses the challenges in diagnosing SCAs due to overlapping phenotypes and the limitations of traditional neurophysiological assessments, such as electroneuromyography, which primarily detect peripheral lesions. Somatosensory evoked potentials (SSEPs) are proposed as a more effective alternative for evaluating the integrity of the sensory pathways, specifically the dorsal-lemniscal pathway, by measuring responses to electrical stimulation of peripheral nerves. The study aims to systematically investigate SSEPs in patients with SCA3 and SCA10, hypothesizing that distinct genetic and pathological characteristics will result in different patterns of somatosensory involvement, thereby serving as potential neurophysiological markers for these disorders.
Methods
The study employed a cross-sectional design to investigate patients with genetically confirmed Spinocerebellar Ataxia type 3 (SCA3) and type 10 (SCA10) at the Ataxia Outpatient Clinic in Hospital de Clínicas, Curitiba, Brazil, from 2021 to 2025. Adhering to the STROBE Statement, the research ensured methodological rigor and transparency in its execution. Eligible participants were adults aged 18 and older attending outpatient appointments, while exclusions were made for individuals with peripheral neuropathy unrelated to ataxia, cognitive impairments affecting the somatosensory evoked potential (SSEP) exam, refusal to participate, presence of electrical devices that could interfere with neurophysiological data, or intolerance to electrical stimuli.
The study received ethical approval from the institutional review board (Approval Number: 74783421.5.0000.0096), and informed consent was obtained from all participants, ensuring compliance with ethical standards in research involving human subjects.
Results
In this study, 26 patients with SCA3 and 30 with SCA10 were initially invited to participate, resulting in final samples of 20 patients from 15 unrelated families for SCA3 and 20 patients from 9 unrelated families for SCA10 after exclusions due to logistical issues, severe dementia, and other health concerns. MRI findings indicated that 90% of SCA3 patients exhibited mild cerebellar atrophy, while 80% of SCA10 patients showed similar atrophy. Notably, the demographic and clinical variables, including sex, age, age of onset, disease duration, and SARA scores, did not reveal statistically significant differences between the two groups.
Neurophysiological assessments demonstrated a significant disparity in the frequency of abnormal somatosensory evoked potentials (SSEPs) between the groups, with 90% of SCA3 patients showing abnormalities compared to only 15% in the SCA10 group (p < 0.001). Specific abnormalities in the SCA3 group included the absence of the P40 potential and prolonged N9-N20 and N21-P40 intervals, while the SCA10 group exhibited fewer abnormalities overall. The analysis using a penalized LASSO regression model indicated that demographic and clinical variables did not effectively differentiate between patients with normal and abnormal SSEPs in either group, suggesting a lack of correlation between neuroimaging findings and SSEP abnormalities.
Discussion
The discussion section of the study presents a comparative analysis of neurophysiological profiles in patients with Spinocerebellar Ataxia type 3 (SCA3) and type 10 (SCA10), as assessed through Somatosensory Evoked Potentials (SSEPs). The findings indicate that SCA3 patients predominantly exhibit central abnormalities, characterized by increased latencies and the absence of cortical responses, suggesting significant central nervous system involvement, particularly affecting the dorsal-lemniscal pathway. In contrast, SCA10 patients generally maintain preserved SSEP patterns, even in advanced disease stages, indicating a more localized cerebellar dysfunction with minimal peripheral nerve involvement. This distinction reinforces the notion that SCA3 presents a more aggressive clinical phenotype compared to SCA10, which aligns with previous regional studies.
The analysis further reveals that the abnormalities in SCA3 are primarily related to latency rather than amplitude, implying that demyelination is the likely underlying mechanism of dysfunction. Interestingly, while some SCA3 patients exhibited clinical signs of peripheral involvement, SSEP findings suggest that these may be secondary to disruptions in other sensory pathways rather than direct peripheral nerve damage. The study also highlights the absence of significant correlations between SSEP abnormalities and demographic, clinical, or genetic variables, suggesting a dissociation between neurophysiological findings and these factors. The authors advocate for future longitudinal studies with larger, diverse cohorts to explore the evolution of neurophysiological changes and their relationship with genetic architecture, emphasizing the need for multimodal approaches to better understand the complexities of these disorders.