DOI: https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2025.119213
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40300433
تاريخ النشر: 2025-04-24
المؤلف: Julie A E van Oortmerssen وآخرون
الموضوع الرئيسي: السكري، مخاطر القلب والأوعية الدموية، والليبوبروتينات
نظرة عامة
تشير فترة الانتقال إلى سن اليأس إلى انخفاض كبير في وظيفة المبيض ومستويات الاستروجين الذاتية، مما يؤدي إلى تغييرات أيضية ملحوظة، خاصة في أيض الدهون. خلال هذه المرحلة، تعاني النساء من زيادة في إجمالي الكوليسترول، وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)، والدهون الثلاثية، إلى جانب تغييرات غير مواتية في مستويات كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) ومستويات البروتين الدهني (أ). تسهم هذه التغيرات الدهنية في زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية (ASCVD)، وهو خطر يتفاقم بسبب انخفاض مستويات الاستروجين وتأثيرات الشيخوخة. على الرغم من الاعتراف بهذه التغيرات، لا تزال الآليات الدقيقة وراء زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية غير مفهومة بشكل كافٍ.
تسلط المراجعة الضوء على أن النساء عمومًا يظهرن ملفًا دهنيًا أكثر تصلبًا على مدار حياتهن، خاصة من الطفولة إلى مرحلة البلوغ المبكر ومرة أخرى من منتصف العمر فصاعدًا، مع وجود ملف إيجابي فقط خلال سنوات ما قبل انقطاع الطمث (من 20 إلى 50 عامًا). تتميز فترة الانتقال إلى سن اليأس بتغيرات كبيرة في أيض الدهون، والتي تعتبر حاسمة لفهم خطر ASCVD المرتفع لدى النساء بعد انقطاع الطمث. إن الفهم الشامل لهذه التغيرات في الملف الدهني أمر ضروري لتطوير استراتيجيات فعالة تهدف إلى تقليل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية في هذه الفئة السكانية.
مقدمة
تسلط المقدمة الضوء على أن أمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية (ASCVD) هي السبب الرئيسي لعبء المرض والوفيات بين النساء على مستوى العالم. تحدد مجموعة متنوعة من العوامل المساهمة في خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، بما في ذلك العوامل التقليدية مثل السكري، والتدخين، والسمنة، بالإضافة إلى العوامل غير التقليدية مثل الاضطرابات ارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل والأمراض المناعية الذاتية. من بين هذه العوامل، يُلاحظ أن اضطراب الدهون له أعلى خطر مرتبط بالسكان لمشاكل القلب والأوعية الدموية لدى النساء، مما يبرز أهمية فهم أيض الدهون وآليات اضطراب الدهون لتعزيز الصحة والوقاية من ASCVD.
تؤكد هذه الفقرة أيضًا على أن ملفات الدهون والبروتينات الدهنية تظهر أنماطًا مميزة بين الجنسين وتتقلب عبر مراحل الحياة المختلفة لدى النساء، خاصة خلال مراحل الإنجاب وانقطاع الطمث. ترتبط فترة الانتقال إلى سن اليأس بتغيرات أيضية كبيرة، بما في ذلك زيادة الوزن، وتراكم الدهون الحشوية، وانخفاض حساسية الأنسولين، وتغير مستويات الدهون، والتي تتوافق مع زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية. تهدف هذه المراجعة إلى تلخيص الأدبيات الموجودة حول أيض الدهون لدى النساء، مع التركيز بشكل خاص على تداعيات فترة الانتقال إلى سن اليأس على خطر ASCVD.
نقاش
تسلط فقرة النقاش في ورقة البحث الضوء على التأثير الكبير للجنس والتغيرات الهرمونية على ملفات الدهون طوال حياة المرأة. تكون مستويات الدهون الأولية في الأولاد والبنات متقاربة حتى سن عام واحد؛ وبعد ذلك، تظهر الفتيات مستويات أعلى من إجمالي الكوليسترول، وكوليسترول LDL، والأبوليبوبروتين B، والتي تستمر حتى سن الرشد. تحافظ النساء قبل انقطاع الطمث عمومًا على ملف دهني أكثر إيجابية مقارنة بالرجال، يتميز بمستويات أعلى من كوليسترول HDL وأقل من كوليسترول LDL. ومع ذلك، تحدث تقلبات في مستويات الدهون طوال الدورة الشهرية وتتأثر بشكل ملحوظ بالحمل، حيث يمكن أن ترتفع مستويات الدهون بشكل كبير. بعد انقطاع الطمث، تعاني النساء من زيادة ملحوظة في كوليسترول LDL، متجاوزة المستويات لدى الرجال، إلى جانب تغييرات في مستويات Lp(a)، المرتبطة بانخفاض مستويات الاستروجين.
ترتبط فترة الانتقال إلى سن اليأس بتغيرات ديناميكية في أيض الدهون، تؤثر بشكل خاص على كوليسترول HDL وLDL. تكشف الدراسات، بما في ذلك دراسة صحة النساء عبر الأمة (SWAN)، أنه بينما قد تظل مستويات كوليسترول HDL مستقرة أو حتى تزيد، فإن وظيفة HDL تتناقص، مما يؤدي إلى جزيئات أصغر وأقل فعالية. على العكس، تزداد مستويات كوليسترول LDL بشكل كبير خلال هذه الفترة، بشكل أساسي بسبب انخفاض معدلات الإزالة والتغيرات الهرمونية. بالإضافة إلى ذلك، يتم التأكيد على دور البروتين الدهني (أ)، مع وجود أدلة تشير إلى أن انقطاع الطمث قد يرفع مستويات Lp(a)، ربما بسبب انخفاض الاستراديول. بشكل عام، تسهم هذه التغيرات في الملف الدهني، المدفوعة بتقلبات هرمونية، في زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية (ASCVD) لدى النساء بعد انقطاع الطمث، مما يبرز الحاجة إلى مزيد من البحث في التدخلات المستهدفة للتخفيف من هذا الخطر.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2025.119213
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40300433
Publication Date: 2025-04-24
Author(s): Julie A E van Oortmerssen et al.
Primary Topic: Diabetes, Cardiovascular Risks, and Lipoproteins
Overview
The menopausal transition marks a significant decline in ovarian function and endogenous estrogen levels, leading to notable metabolic changes, particularly in lipid metabolism. During this phase, women experience an increase in total cholesterol, low-density lipoprotein (LDL) cholesterol, and triglycerides, alongside unfavorable modifications in high-density lipoprotein (HDL) cholesterol and lipoprotein(a) levels. These lipid alterations contribute to a heightened risk of atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD), a risk that is exacerbated by both reduced estrogen levels and the effects of aging. Despite the recognition of these changes, the precise mechanisms behind the increased cardiovascular risk remain inadequately understood.
The review highlights that women generally exhibit a more atherogenic lipid profile throughout their lifespan, particularly from infancy to early adulthood and again from middle age onward, with a favorable profile only during the premenopausal years (ages 20 to 50). The menopausal transition is characterized by significant shifts in lipid metabolism, which are critical for understanding the elevated ASCVD risk in postmenopausal women. A comprehensive understanding of these lipid profile changes is essential for developing effective strategies aimed at reducing cardiovascular disease risk in this population.
Introduction
The introduction highlights that atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) is the primary cause of disease burden and mortality among women globally. It identifies various contributors to cardiovascular risk, including traditional factors such as diabetes, smoking, and obesity, as well as non-traditional factors like hypertensive disorders during pregnancy and autoimmune diseases. Among these, dyslipidemia is noted to have the highest population attributable risk for cardiovascular issues in women, underscoring the importance of understanding lipid metabolism and dyslipidemia mechanisms for health promotion and ASCVD prevention.
The section further emphasizes that lipid and lipoprotein profiles exhibit distinct patterns between genders and fluctuate across different life stages in women, particularly during reproductive phases and menopause. The menopausal transition is associated with significant metabolic changes, including increased body weight, visceral fat accumulation, decreased insulin sensitivity, and altered lipid levels, which correlate with a heightened risk of coronary heart disease. This review aims to synthesize existing literature on lipid metabolism in women, with a specific focus on the implications of the menopausal transition for ASCVD risk.
Discussion
The discussion section of the research paper highlights the significant influence of sex and hormonal changes on lipid profiles throughout a woman’s life. Initial lipid levels in boys and girls are comparable until one year of age; thereafter, girls exhibit higher levels of total cholesterol, LDL cholesterol, and apolipoprotein B, which persist into adulthood. Premenopausal women generally maintain a more favorable lipid profile compared to men, characterized by higher HDL cholesterol and lower LDL cholesterol. However, fluctuations in lipid levels occur throughout the menstrual cycle and are notably affected by pregnancy, where lipid levels can rise substantially. After menopause, women experience a marked increase in LDL cholesterol, surpassing levels in men, alongside changes in Lp(a) levels, which are linked to declining estrogen levels.
The menopausal transition is associated with dynamic shifts in lipid metabolism, particularly affecting HDL and LDL cholesterol. Studies, including the Study of Women’s Health Across the Nation (SWAN), reveal that while HDL cholesterol levels may remain stable or even increase, the functionality of HDL diminishes, leading to smaller, less effective particles. Conversely, LDL cholesterol levels increase significantly during this transition, primarily due to reduced clearance rates and hormonal changes. Additionally, the role of lipoprotein (a) is emphasized, with evidence suggesting that menopause may elevate Lp(a) levels, potentially due to decreased estradiol. Overall, these lipid profile changes, driven by hormonal fluctuations, contribute to an increased risk of atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) in postmenopausal women, underscoring the need for further research into targeted interventions to mitigate this risk.