DOI: https://doi.org/10.3389/fnut.2026.1814752
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42095224
تاريخ النشر: 2026-04-21
المؤلف: Xiaoyu Song وآخرون
الموضوع الرئيسي: هرمون النمو وعوامل النمو الشبيهة بالأنسولين
نظرة عامة
تقدم هذه القسم نظرة شاملة عن دور بروتين ربط عامل النمو الشبيه بالأنسولين 2 (IGFBP2) في الأمراض الأيضية المرتبطة بالسمنة، مع التأكيد على مشاركته المعقدة في استقلاب الجلوكوز والدهون عبر أنسجة مختلفة. يتم تحديد IGFBP2 كمنظم يعتمد على السياق لاستقرار الأيض، مع تداعيات لحالات مثل مقاومة الأنسولين، داء السكري من النوع 2 (T2DM)، ومرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي (MASLD). تستعرض المراجعة النتائج المستخلصة من دراسات في المختبر، نماذج حيوانية، وأبحاث بشرية، مع تسليط الضوء على تأثيرات IGFBP2 على معالجة الجلوكوز، استقلاب الدهون، وحساسية الأنسولين من خلال مسارات إشارة متنوعة، بما في ذلك EGFR-STAT3 في الكبد وآليات تعتمد على الإنتغرين في الأنسجة الدهنية.
تؤكد الاستنتاجات على الدور المزدوج لـ IGFBP2 كعلامة محتملة للخلل الأيضي وهدف للتدخل العلاجي. بينما ترتبط المستويات الدائرية المنخفضة من IGFBP2 بزيادة مخاطر السمنة والاضطرابات ذات الصلة، فإن ارتفاعه السريع بعد التدخل يشير إلى علاقة ديناميكية مع الحالة الأيضية. يتم اقتراح اتجاهات البحث المستقبلية، مع التركيز على توضيح تفاعلات مستقبلات IGFBP2، تأثير البيئة الأيضية، وتأثيرات الأنماط الغذائية على تنظيم IGFBP2. بالإضافة إلى ذلك، يُوصى باستراتيجيات لتعديل IGFBP2 بشكل محدد للأنسجة لتعزيز الفوائد الأيضية مع تجنب المسارات المسرطنة، إلى جانب التحقق من صحة العلامات الحيوية المتعلقة بـ IGFBP2 عبر مجموعات سكانية متنوعة.
مقدمة
تسلط مقدمة الورقة الضوء على الأزمة الصحية العالمية المتزايدة التي تسببها السمنة، داء السكري من النوع 2 (T2DM)، ومرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي (MASLD)، مع تأثر أكثر من 1 مليار فرد بالسمنة وحوالي 589 مليون بداء السكري من النوع 2 حتى عام 2022. تبلغ نسبة انتشار مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)، الذي أصبح الآن جزءًا من MASLD، حوالي 24%. غالبًا ما تحدث هذه الحالات معًا كجزء من متلازمة الأيض، مما يزيد من تلف الأعضاء النهائية من خلال آليات مثل مقاومة الأنسولين الناتجة عن السمنة، والتي تعطل استقلاب الدهون وتعزز الالتهاب المزمن، مما يؤدي إلى مضاعفات كبدية خطيرة.
يتم التأكيد على دور بروتين ربط عامل النمو الشبيه بالأنسولين 2 (IGFBP2) كبروتين تنظيمي أيضي مهم يؤثر على استقلاب الجلوكوز والدهون عبر أعضاء مختلفة. يتم إفراز IGFBP2 بواسطة الكبد وهو حساس للتغيرات الفسيولوجية، مما يؤثر على عمليات مثل تكوين الدهون واستجابة الأنسولين. من الجدير بالذكر أن المستويات الدائرية المنخفضة من IGFBP2 ترتبط بالسمنة وانخفاض حساسية الأنسولين، مما يشير إلى إمكانيته كعلامة حيوية لخلل سكر الدم المستقبلي وT2DM. تختتم المقدمة بالإشارة إلى الحاجة لفهم شامل للآليات المحددة للأنسجة التي ينظم من خلالها IGFBP2 استقرار الأيض.
نقاش
تسلط قسم النقاش في ورقة البحث الضوء على الأدوار المتعددة لبروتين ربط عامل النمو الشبيه بالأنسولين 2 (IGFBP2) في استقلاب الجلوكوز والدهون، مع التأكيد على آلياته التنظيمية وتداعياته في الاضطرابات الأيضية. يتأثر تعبير IGFBP2 بالتعديلات الجينية، مثل الميثيلين الحمضي النووي والأسيتيلين الهيستوني، والتعديلات بعد الترجمة مثل الفسفرة، التي تؤثر على تفاعله مع جزيئات IGF وم receptors سطح الخلية. في نماذج القوارض، أظهر التعبير الزائد النظامي لـ IGFBP2 أنه يعزز حساسية الأنسولين وتحمل الجلوكوز، بينما تظهر الفئران التي تم حذف IGFBP2 استجابات أيضية معاقة. من الجدير بالذكر أن IGFBP2 يبدو أنه يثبط تكوين الدهون وينظم استقلاب الدهون الكبدي من خلال آليات مستقلة عن إشارات IGF، مما يشير إلى إمكانيته كعامل وقائي ضد الضغط الأيضي.
في الدراسات البشرية، ترتبط المستويات الدائرية من IGFBP2 بحساسية الأنسولين والصحة الأيضية، مع ارتباط المستويات المنخفضة بالسمنة وداء السكري من النوع 2 (T2DM). تؤدي التدخلات التي تعزز توازن الطاقة السلبي، مثل جراحة السمنة، إلى زيادة مستويات IGFBP2، مما يشير إلى دوره كعلامة حيوية للتحسن الأيضي. ومع ذلك، بينما يُشار إلى IGFBP2 في التنظيم الأيضي، تظل الأدلة التي تدعم دوره السببي المباشر في الأمراض مثل T2DM محدودة. تختتم القسم بالإشارة إلى أن العوامل الغذائية تؤثر بشكل كبير على تعبير IGFBP2، مع ارتباط التدخلات الغذائية بتعديله، مما يعزز دور البروتين كإشارة أيضية حساسة للتغذية. بشكل عام، تؤكد النتائج على إمكانيات IGFBP2 كعلامة حيوية للاضطرابات الأيضية ومشاركته في التفاعل المعقد بين التغذية، الأيض، والمرض.
DOI: https://doi.org/10.3389/fnut.2026.1814752
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42095224
Publication Date: 2026-04-21
Author(s): Xiaoyu Song et al.
Primary Topic: Growth Hormone and Insulin-like Growth Factors
Overview
The section provides a comprehensive overview of the role of insulin-like growth factor-binding protein 2 (IGFBP2) in obesity-related metabolic diseases, emphasizing its complex involvement in glucose and lipid metabolism across various tissues. IGFBP2 is identified as a context-dependent modulator of metabolic homeostasis, with implications for conditions such as insulin resistance, type 2 diabetes mellitus (T2DM), and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). The review synthesizes findings from in vitro studies, animal models, and human research, highlighting IGFBP2’s effects on glucose handling, lipid metabolism, and insulin sensitivity through diverse signaling pathways, including EGFR-STAT3 in the liver and integrin-dependent mechanisms in adipose tissue.
The conclusions underscore IGFBP2’s dual role as both a potential biomarker for metabolic dysfunction and a target for therapeutic intervention. While lower circulating levels of IGFBP2 correlate with increased risks of obesity and related disorders, its rapid elevation post-intervention suggests a dynamic relationship with metabolic status. Future research directions are proposed, focusing on elucidating IGFBP2’s receptor interactions, the influence of the metabolic microenvironment, and the effects of dietary patterns on IGFBP2 regulation. Additionally, strategies for tissue-specific modulation of IGFBP2 are recommended to enhance metabolic benefits while avoiding oncogenic pathways, alongside the validation of IGFBP2-related biomarkers across diverse populations.
Introduction
The introduction of the paper highlights the escalating global health crisis posed by obesity, type 2 diabetes mellitus (T2DM), and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD), with over 1 billion individuals affected by obesity and nearly 589 million by T2DM as of 2022. The prevalence of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), now encompassed within MASLD, stands at approximately 24%. These conditions often co-occur as part of metabolic syndrome, exacerbating end-organ damage through mechanisms such as obesity-induced insulin resistance, which disrupts lipid metabolism and promotes chronic inflammation, leading to severe liver complications.
The role of insulin-like growth factor-binding protein 2 (IGFBP2) is emphasized as a significant metabolic regulatory protein that influences glucose and lipid metabolism across various organs. IGFBP2 is secreted by the liver and is sensitive to physiological changes, impacting processes such as adipogenesis and insulin responsiveness. Notably, lower circulating levels of IGFBP2 correlate with obesity and reduced insulin sensitivity, suggesting its potential as a biomarker for future dysglycemia and T2DM. The introduction concludes by noting the need for a comprehensive understanding of the tissue-specific mechanisms through which IGFBP2 regulates metabolic homeostasis.
Discussion
The discussion section of the research paper highlights the multifaceted roles of Insulin-like Growth Factor Binding Protein 2 (IGFBP2) in glucose and lipid metabolism, emphasizing its regulatory mechanisms and implications in metabolic disorders. IGFBP2 expression is influenced by epigenetic modifications, such as DNA methylation and histone acetylation, and post-translational modifications like phosphorylation, which affect its interaction with IGF molecules and cell surface receptors. In rodent models, systemic overexpression of IGFBP2 has been shown to enhance insulin sensitivity and glucose tolerance, while IGFBP2 knockout mice exhibit impaired metabolic responses. Notably, IGFBP2 appears to suppress adipogenesis and regulate hepatic lipid metabolism through mechanisms independent of IGF signaling, indicating its potential as a protective factor against metabolic stress.
In human studies, circulating levels of IGFBP2 correlate with insulin sensitivity and metabolic health, with lower levels associated with obesity and type 2 diabetes mellitus (T2DM). Interventions that promote negative energy balance, such as bariatric surgery, lead to increased IGFBP2 levels, suggesting its role as a biomarker for metabolic improvement. However, while IGFBP2 is implicated in metabolic regulation, evidence supporting its direct causal role in diseases like T2DM remains limited. The section concludes by noting that nutritional factors significantly influence IGFBP2 expression, with dietary interventions linked to its modulation, thereby reinforcing the protein’s role as a nutrition-sensitive metabolic signal. Overall, the findings underscore IGFBP2’s potential as a biomarker for metabolic disorders and its involvement in the complex interplay between nutrition, metabolism, and disease.