DOI: https://doi.org/10.3389/fmolb.2024.1440132
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39021879
تاريخ النشر: 2024-07-03
المؤلف: Sibhghatulla Shaikh وآخرون
الموضوع الرئيسي: الآثار الدوائية للمركبات الطبيعية
نظرة عامة
ليكوخالكون ب (LicB)، وهو شالكُون مستخرج من جذر العرقسوس (Glycyrrhiza uralensis وGlycyrrhiza glabra)، يظهر مجموعة من الخصائص الدوائية، بما في ذلك التأثيرات المضادة للسرطان، والحماية الكبدية، والمضادة للالتهابات، والحماية العصبية. تشمل الآليات الكامنة وراء هذه الأفعال أهدافًا جزيئية متعددة ومسارات إشارة، مثل كيناز الفوسفوإنوزيتيد 3/Akt/هدف الثدييات من رابيمايسين (PI3K/Akt/mTOR)، وp53، وعامل النووي-κB (NF-κB)، وp38، بالإضافة إلى تعديل الاستماتة والاستجابات الالتهابية من خلال الكاسبيز ومسارات عامل النووي المرتبط بالخلية الحمراء 2 (Nrf2). يدمج هذا الاستعراض النتائج الحديثة حول التأثيرات الدوائية لـ LicB وإمكاناته كمواد رائدة لاكتشاف الأدوية.
على الرغم من الأنشطة الدوائية الواعدة لـ LicB، المرتبطة بالعمليات الخلوية مثل الالتهاب، والالتهام الذاتي، والإجهاد التأكسدي، فإن معظم الأدلة مستمدة من الدراسات الخلوية. وبالتالي، هناك حاجة لمزيد من الأبحاث السريرية للتحقق من فعاليتها في البشر. بالإضافة إلى ذلك، لا يزال الملف السمي لـ LicB غير موصوف بشكل كافٍ، مما يشير إلى الحاجة إلى تحقيقات شاملة لضمان سلامته للاستخدام العلاجي.
مقدمة
تسلط المقدمة الضوء على الاهتمام المتزايد في الخصائص الدوائية للتحضيرات العشبية، مع التركيز بشكل خاص على أنواع العرقسوس (Glycyrrhiza spp.)، المعروفة عمومًا باسم العرقسوس. هذه العشبة المعمرة غنية بالمركبات النشطة بيولوجيًا، وخاصة الشالكُون، التي تظهر مجموعة من الأنشطة البيولوجية المفيدة، بما في ذلك التأثيرات المضادة للالتهابات، والمضادة للفيروسات، والمضادة للسرطان. من بين هذه المركبات، حصل ليكوخالكون ب (LicB) على اهتمام بسبب تأثيراته الدوائية المتنوعة، مثل الحماية القلبية، وخصائص مضادة لمرض الزهايمر، وقدرات مضادة للأكسدة، وتحفيز الاستماتة في خلايا السرطان.
حددت مجموعة البحث LicB كعامل محتمل مضاد للسكري بسبب ارتباطه القوي بموقع التحفيز لـ DPP4، مما يمنع نشاطه بطريقة تعتمد على التركيز. تؤكد هذه النتيجة على الإمكانات العلاجية لـ LicB في إدارة حالات سريرية متنوعة. يهدف الاستعراض إلى دمج التقدمات الحديثة في علم الأدوية لـ LicB، واستكشاف تطبيقاته في إدارة الأمراض، وتقييم ملف سميته، مما يوفر نظرة شاملة على أهميته السريرية.
نقاش
تسلط قسم النقاش في ورقة البحث الضوء على التأثيرات الدوائية المتعددة الجوانب لمركب LicB المستخرج من العرقسوس، مع التأكيد على تطبيقاته العلاجية المحتملة عبر حالات صحية متنوعة. لقد أظهر LicB أنه يمنع المايوستاتين (MSTN)، وهو منظم سلبي لنمو العضلات، مما يعزز تكوين العضلات وتجديدها، مما قد يكون له آثار على علاج أمراض فقدان العضلات والحالات المرتبطة بالعمر. بالإضافة إلى ذلك، يظهر LicB خصائص مضادة للالتهابات من خلال تثبيط إنزيم NLRP3 وتقليل السيتوكينات المسببة للالتهابات، مما يشير إلى فائدته في إدارة الأمراض الالتهابية.
علاوة على ذلك، يظهر LicB تأثيرات حماية عصبية، مما يحسن من ضعف الذاكرة وإصابة الخلايا العصبية في نماذج السكتة الدماغية، بينما يظهر أيضًا خصائص مضادة للسرطان من خلال تحفيز الاستماتة والالتهام الذاتي في خطوط خلايا السرطان المختلفة، بما في ذلك الساركوما العظمية وسرطان الكبد. تُعزى تأثيرات LicB الحماية القلبية والحماية الكبدية إلى أفعاله المضادة للأكسدة والمضادة للالتهابات، التي تخفف من الأضرار الناتجة عن نقص التروية والإصابات الكيميائية. كما يظهر LicB وعدًا في علاج إصابة الرئة الحادة وله تأثيرات مضادة للفيروسات ضد فيروس الهربس البسيط. على الرغم من هذه النتائج الواعدة، يؤكد المؤلفون على الحاجة إلى مزيد من الدراسات السريرية للتحقق من فعالية LicB وفهم ملفه السمي بشكل أفضل، حيث أن معظم البيانات الحالية مستمدة من التجارب الخلوية.
DOI: https://doi.org/10.3389/fmolb.2024.1440132
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39021879
Publication Date: 2024-07-03
Author(s): Sibhghatulla Shaikh et al.
Primary Topic: Pharmacological Effects of Natural Compounds
Overview
Licochalcone B (LicB), a chalcone extracted from Glycyrrhiza uralensis and Glycyrrhiza glabra, exhibits a range of pharmacological properties, including anti-cancer, hepatoprotective, anti-inflammatory, and neuroprotective effects. The mechanisms underlying these actions involve multiple molecular targets and signaling pathways, such as the phosphoinositide 3-kinase/Akt/mammalian target of rapamycin (PI3K/Akt/mTOR), p53, nuclear factor-κB (NF-κB), and p38, along with the modulation of apoptosis and inflammatory responses through caspases and nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) pathways. This review consolidates recent findings on LicB’s pharmacological effects and its potential as a lead compound for drug discovery.
Despite the promising pharmacological activities of LicB, which are associated with cellular processes like inflammation, autophagy, and oxidative stress, the majority of the evidence is derived from cellular studies. Consequently, further clinical research is necessary to validate its efficacy in human subjects. Additionally, the toxicological profile of LicB remains inadequately characterized, indicating a need for comprehensive investigations to ensure its safety for therapeutic use.
Introduction
The introduction highlights the growing interest in the pharmacological properties of herbal preparations, particularly focusing on Glycyrrhiza spp., commonly known as licorice. This perennial herb is rich in bioactive compounds, notably chalcones, which exhibit a range of beneficial biological activities, including anti-inflammatory, antiviral, and anticancer effects. Among these compounds, licochalcone B (LicB) has garnered attention for its diverse pharmacological effects, such as cardioprotection, anti-Alzheimer’s properties, antioxidant capabilities, and the induction of apoptosis in cancer cells.
The research group has identified LicB as a potential antidiabetic agent due to its strong binding affinity to the catalytic site of DPP4, inhibiting its activity in a concentration-dependent manner. This finding underscores the therapeutic potential of LicB in managing various clinical conditions. The review aims to consolidate recent advancements in the pharmacology of LicB, explore its applications in disease management, and assess its toxicity profile, thereby providing a comprehensive overview of its clinical relevance.
Discussion
The discussion section of the research paper highlights the multifaceted pharmacological effects of Licorice-derived compound LicB, emphasizing its potential therapeutic applications across various health conditions. LicB has been shown to inhibit myostatin (MSTN), a negative regulator of muscle growth, thereby promoting myogenesis and muscle regeneration, which may have implications for treating muscle-wasting diseases and age-related conditions. Additionally, LicB exhibits anti-inflammatory properties by inhibiting the NLRP3 inflammasome and reducing pro-inflammatory cytokines, suggesting its utility in managing inflammatory diseases.
Moreover, LicB demonstrates neuroprotective effects, ameliorating memory impairments and neuronal injury in stroke models, while also exhibiting anti-cancer properties by inducing apoptosis and autophagy in various cancer cell lines, including osteosarcoma and hepatocellular carcinoma. The compound’s cardioprotective and hepatoprotective effects are attributed to its antioxidative and anti-inflammatory actions, which mitigate damage from ischemia and chemical insults. LicB also shows promise in treating acute lung injury and has antiviral effects against herpes simplex virus. Despite these promising findings, the authors emphasize the need for further clinical studies to validate LicB’s efficacy and to better understand its toxicological profile, as most current data are derived from cellular experiments.