DOI: https://doi.org/10.1136/bmjmed-2022-000451
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38800667
تاريخ النشر: 2024-04-01
المؤلف: Chen Ge وآخرون
الموضوع الرئيسي: أبحاث الأحماض الدهنية والصحة
نظرة عامة
تبحث هذه الدراسة في تأثير مكملات زيت السمك على تقدم أمراض القلب والأوعية الدموية، باستخدام بيانات من دراسة جماعية مستقبلية تشمل 415,737 مشاركًا من بنك البيانات الحيوية في المملكة المتحدة. تكشف النتائج أن الاستهلاك المنتظم لزيت السمك مرتبط بزيادة خطر الإصابة بالرجفان الأذيني (نسبة المخاطر 1.13) والسكتة الدماغية (نسبة المخاطر 1.05) لدى الأفراد الذين لا يعانون من حالات قلبية وعائية موجودة مسبقًا. على العكس من ذلك، بين أولئك الذين لديهم أمراض قلبية وعائية معروفة، يبدو أن زيت السمك يوفر فوائد وقائية، حيث يقلل من خطر التقدم من الرجفان الأذيني إلى الأحداث القلبية الوعائية السلبية الكبرى (نسبة المخاطر 0.92)، والنوبات القلبية (نسبة المخاطر 0.85)، وفشل القلب إلى الوفاة (نسبة المخاطر 0.91).
تشير هذه النتائج إلى أن مكملات زيت السمك قد تلعب أدوارًا متميزة اعتمادًا على مرحلة مرض القلب والأوعية الدموية، حيث تعمل كعامل خطر محتمل في السكان العامين بينما تقدم فوائد للأفراد الذين يعانون من حالات موجودة. تؤكد الدراسة على ضرورة إجراء مزيد من الأبحاث لتوضيح الآليات الأساسية وتقييم تأثير العوامل المربكة المحتملة على تأثيرات مكملات زيت السمك على صحة القلب والأوعية الدموية.
مقدمة
تسلط مقدمة هذه الورقة البحثية الضوء على العبء العالمي الكبير لأمراض القلب والأوعية الدموية (CVD)، والتي تعد السبب الرئيسي للوفاة، خاصة في المملكة المتحدة. يُوصى بزيت السمك، الغني بالأحماض الدهنية أوميغا-3 مثل حمض الإيكوسابنتاينويك (EPA) وحمض الدوكوساهيكسانويك (DHA)، للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية. ينصح المعهد الوطني للصحة والرعاية في المملكة المتحدة الأفراد المعرضين لخطر مرتفع من أمراض القلب والأوعية الدموية بتناول الأسماك الدهنية أسبوعيًا، مما أدى إلى زيادة شعبية مكملات زيت السمك. ومع ذلك، أسفرت الدراسات الحالية حول تأثيرات الأحماض الدهنية أوميغا-3 على نتائج أمراض القلب والأوعية الدموية عن نتائج غير متسقة. وجدت مراجعة منهجية أجرتها وكالة أبحاث الرعاية الصحية والجودة أنه بينما قد يقلل الاستهلاك العالي من زيت السمك من خطر السكتة الدماغية الإقفارية، إلا أنه لم يظهر فوائد كبيرة لأحداث القلب والأوعية الدموية الكبرى الأخرى أو للوفاة.
تحدد الورقة فجوة في الأدبيات بشأن التأثيرات المختلفة لزيت السمك على مراحل مختلفة من تقدم أمراض القلب والأوعية الدموية. غالبًا ما ركزت الدراسات السابقة على نتائج صحية أو مجموعات سكانية محددة، مما يحد من القدرة على مقارنة التأثيرات عبر حالات القلب والأوعية الدموية المختلفة. يفترض المؤلفون أن مكملات زيت السمك قد يكون لها تأثيرات متباينة – مفيدة أو ضارة أو محايدة – على أحداث القلب والأوعية الدموية المختلفة، اعتمادًا على الحالة الصحية للأفراد. لمعالجة هذه الفجوة، تهدف الدراسة إلى إجراء تحليل جماعي طولي لاستكشاف العلاقات بين مكملات زيت السمك ونتائج القلب والأوعية الدموية المحددة، بما في ذلك الرجفان الأذيني والأحداث القلبية الوعائية السلبية الكبرى، خاصةً لدى الأفراد الذين لا يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية المعروفة للوقاية الأولية وأولئك الذين لديهم أمراض قلبية وعائية موجودة للوقاية الثانوية.
الطرق
استخدمت الدراسة بيانات من بنك البيانات الحيوية في المملكة المتحدة، وهو جماعة كبيرة قائمة على المجتمع تضم أكثر من 500,000 فرد تتراوح أعمارهم بين 40-69 عامًا عند التسجيل. تم اختيار المشاركين بناءً على تسجيلهم مع NHS وقربهم من أحد 22 مركز تقييم للبنك الحيوي. تم إجراء مسح شامل في البداية، بين 1 مارس 2006 و31 يوليو 2010، باستخدام استبيان يعمل باللمس ومقابلات وجهًا لوجه لجمع معلومات واسعة عن العوامل الشخصية والاجتماعية والاقتصادية ونمط الحياة، بالإضافة إلى الحالات الصحية.
لتركيز على تقدم محدد لأمراض القلب والأوعية الدموية، استبعدت الدراسة الأفراد الذين تم تشخيصهم مسبقًا بالرجفان الأذيني (n=8326)، وفشل القلب (n=2748)، والنوبات القلبية (n=11,949)، والسكتة الدماغية (n=7943)، أو السرطان (n=48,624) في البداية. تم إجراء استبعادات إضافية للمشاركين الذين انسحبوا من الدراسة (n=1299) أو لديهم بيانات غير مكتملة أو شاذة (n=11,748). علاوة على ذلك، تم استبعاد 1983 مشاركًا يظهرون أنماط انتقال مختلفة. في النهاية، شمل التحليل 415,737 مشاركًا، كما هو موضح في الشكل 1.
النتائج
في هذه الدراسة، تم تحليل 415,737 مشاركًا (متوسط العمر 55.9 سنة؛ 55% نساء) لتقييم تأثير استخدام مكملات زيت السمك بانتظام على تقدم أمراض القلب والأوعية الدموية. في البداية، أفاد 31.4% باستخدام زيت السمك بانتظام، مع اختلافات ديموغرافية ملحوظة بين المستخدمين وغير المستخدمين، بما في ذلك نسب أعلى من الأفراد المسنين، والنساء، وأولئك الذين يستهلكون الكحول والأسماك. على مدى متابعة متوسطة بلغت 11.9 عامًا، وثقت الدراسة الانتقالات إلى الرجفان الأذيني، والأحداث القلبية الوعائية السلبية الكبرى (MACE)، والوفاة، حيث أصيب 18,367 مشاركًا بالرجفان الأذيني و17,826 شهدوا أحداث MACE.
كشفت تحليل الانحدار متعدد الحالات أن استخدام زيت السمك بانتظام كان مرتبطًا بزيادة خطر الانتقال من حالة صحية إلى الرجفان الأذيني (نسبة المخاطر 1.13، 95% CI 1.10 إلى 1.17). على العكس من ذلك، بالنسبة للأفراد الذين يعانون من الرجفان الأذيني، بدا أن استخدام زيت السمك يقلل من خطر حدوث أحداث MACE اللاحقة (نسبة المخاطر 0.92، 95% CI 0.87 إلى 0.98) وكان له تأثير وقائي على حافة ضد الوفاة (نسبة المخاطر 0.91، 95% CI 0.82 إلى 1.01). من الجدير بالذكر أنه بينما كان استخدام زيت السمك مرتبطًا بشكل هامشي بزيادة خطر السكتة الدماغية بين الأفراد الأصحاء (نسبة المخاطر 1.05، 95% CI 1.00 إلى 1.11)، أظهر ارتباطات وقائية للانتقالات من الرجفان الأذيني إلى النوبات القلبية والوفاة. بشكل عام، تشير النتائج إلى أن مكملات زيت السمك قد تلعب دورًا معقدًا في تقدم أمراض القلب والأوعية الدموية، حيث تعمل كعامل خطر محتمل في الوقاية الأولية بينما توفر فوائد وقائية في سياقات الوقاية الثانوية.
المناقشة
في هذه الدراسة، بحث المؤلفون في تأثيرات استخدام مكملات زيت السمك بانتظام على نتائج أمراض القلب والأوعية الدموية في جماعة كبيرة. تم تصنيف المشاركين كمستخدمين منتظمين أو غير مستخدمين بناءً على بيانات تم الإبلاغ عنها ذاتيًا تم جمعها من خلال الاستبيانات والمقابلات. تتبعت الدراسة انتقالات صحية متنوعة، بما في ذلك من حالة صحية إلى الرجفان الأذيني، والأحداث القلبية الوعائية السلبية الكبرى، والوفاة، باستخدام نموذج انحدار متعدد الحالات لتحليل البيانات مع ضبطها لعدة متغيرات مثل العمر والجنس والعادات الغذائية.
كشفت النتائج أنه بينما قد يمثل استخدام مكملات زيت السمك بانتظام خطرًا لتطوير الرجفان الأذيني في السكان العامين، إلا أنه قد يوفر أيضًا فوائد في تقدم المرض بين الأفراد الذين يعانون من حالات قلبية وعائية موجودة. على وجه الخصوص، لاحظت الدراسة أن الاستخدام المنتظم كان مرتبطًا بانخفاض خطر الانتقال من الرجفان الأذيني إلى أحداث قلبية وعائية أكثر شدة والوفاة. ومع ذلك، يحذر المؤلفون من استخدام مكملات زيت السمك للوقاية الأولية بسبب الفوائد القلبية الوعائية غير المؤكدة والآثار السلبية المحتملة، مما يبرز الحاجة إلى مزيد من البحث لتوضيح هذه العلاقات والآليات الأساسية.
القيود
تقدم الدراسة عدة نقاط قوة، بما في ذلك حجم العينة الكبير وفترة المتابعة الممتدة التي سهلت تحليل الأمراض التي تم تشخيصها سريريًا، بالإضافة إلى بيانات شاملة عن النتائج الصحية. يعزز استخدام نموذج متعدد الحالات موثوقية التقديرات المتعلقة بتأثير استخدام مكملات زيت السمك بانتظام على الانتقالات في أمراض القلب والأوعية الدموية مقارنةً بنماذج كوكس التقليدية.
ومع ذلك، لا تخلو الدراسة من القيود. كدراسة رصدية، لا يمكنها إثبات العلاقات السببية. على الرغم من الضبط لعدة متغيرات، قد تؤثر العوامل المربكة المتبقية على النتائج. بالإضافة إلى ذلك، فإن نقص البيانات حول الجرعة وتركيبة مكملات زيت السمك يمنع تقييم الآثار المحتملة المعتمدة على الجرعة أو التمييز بين التركيبات المختلفة. قد يؤدي الاعتماد على بيانات المرضى الداخليين في المستشفى لأحداث الرجفان الأذيني إلى تقدير منخفض للخطر، حيث قد يفوت الأحداث التي تسببها حالات حادة. علاوة على ذلك، تثير هيمنة المشاركين البيض تساؤلات حول إمكانية تعميم النتائج على مجموعات عرقية أخرى. أخيرًا، لم تأخذ الدراسة في الاعتبار التغيرات السلوكية عبر ملفات القلب والأوعية الدموية المختلفة بسبب نقص المعلومات، مما يشير إلى الحاجة إلى مزيد من التحقيق في التباينات في النتائج المتعلقة بحالات القلب والأوعية الدموية المتنوعة.
DOI: https://doi.org/10.1136/bmjmed-2022-000451
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38800667
Publication Date: 2024-04-01
Author(s): Chen Ge et al.
Primary Topic: Fatty Acid Research and Health
Overview
The research investigates the impact of fish oil supplements on cardiovascular disease progression, utilizing data from a prospective cohort study involving 415,737 participants from the UK Biobank. The findings reveal that regular consumption of fish oil is associated with an increased risk of atrial fibrillation (hazard ratio 1.13) and stroke (hazard ratio 1.05) in individuals without pre-existing cardiovascular conditions. Conversely, among those with known cardiovascular disease, fish oil appears to confer protective benefits, reducing the risk of progression from atrial fibrillation to major adverse cardiovascular events (hazard ratio 0.92), myocardial infarction (hazard ratio 0.85), and heart failure to death (hazard ratio 0.91).
These results suggest that fish oil supplements may play distinct roles depending on the stage of cardiovascular disease, acting as a potential risk factor in the general population while offering benefits in individuals with existing conditions. The study underscores the necessity for further research to elucidate the underlying mechanisms and to assess the influence of potential confounders on the effects of fish oil supplementation on cardiovascular health.
Introduction
The introduction of this research paper highlights the significant global burden of cardiovascular disease (CVD), which is the leading cause of mortality, particularly in the UK. Fish oil, rich in omega-3 fatty acids such as eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA), is recommended for CVD prevention. The UK National Institute for Health and Care Excellence advises individuals at high risk of CVD to consume oily fish weekly, leading to increased popularity of fish oil supplements. However, existing studies on the effects of omega-3 fatty acids on CVD outcomes have yielded inconsistent results. A systematic review by the Agency for Healthcare Research and Quality found that while higher fish oil consumption may reduce the risk of ischaemic stroke, it showed no significant benefits for other major cardiovascular events or mortality.
The paper identifies a gap in the literature regarding the differential effects of fish oil on various stages of cardiovascular disease progression. Previous studies have often focused on specific health outcomes or populations, limiting the ability to compare effects across different cardiovascular conditions. The authors hypothesize that fish oil supplements may have varying impacts—beneficial, harmful, or neutral—on different cardiovascular events, depending on the health status of individuals. To address this gap, the study aims to conduct a longitudinal cohort analysis to explore the associations between fish oil supplementation and specific cardiovascular outcomes, including atrial fibrillation and major adverse cardiovascular events, particularly in individuals without known CVD for primary prevention and those with existing CVD for secondary prevention.
Methods
The study utilized data from the UK Biobank, a large community-based cohort comprising over 500,000 individuals aged 40-69 years at recruitment. Participants were selected based on their registration with the NHS and proximity to one of 22 Biobank assessment centers. A comprehensive baseline survey, conducted between March 1, 2006, and July 31, 2010, employed a touchscreen questionnaire and face-to-face interviews to gather extensive information on personal, socioeconomic, and lifestyle factors, as well as health conditions.
To focus on a specific progression of cardiovascular disease, the study excluded individuals with prior diagnoses of atrial fibrillation (n=8326), heart failure (n=2748), myocardial infarction (n=11,949), stroke (n=7943), or cancer (n=48,624) at baseline. Additional exclusions were made for participants who withdrew from the study (n=1299) or had incomplete or outlier data (n=11,748). Furthermore, 1983 participants exhibiting different transition patterns were also excluded. Ultimately, the analysis included 415,737 participants, as illustrated in Figure 1.
Results
In this study, 415,737 participants (mean age 55.9 years; 55% women) were analyzed to assess the impact of regular fish oil supplement use on cardiovascular disease progression. At baseline, 31.4% reported regular fish oil use, with notable demographic differences between users and non-users, including higher proportions of elderly individuals, women, and those consuming alcohol and fish. Over a median follow-up of 11.9 years, the study documented transitions to atrial fibrillation, major adverse cardiovascular events (MACE), and mortality, with 18,367 participants developing atrial fibrillation and 17,826 experiencing MACE.
The multi-state regression analysis revealed that regular fish oil use was associated with an increased risk of transitioning from a healthy state to atrial fibrillation (hazard ratio 1.13, 95% CI 1.10 to 1.17). Conversely, for individuals with atrial fibrillation, fish oil use appeared to reduce the risk of subsequent MACE (hazard ratio 0.92, 95% CI 0.87 to 0.98) and had a borderline protective effect against death (hazard ratio 0.91, 95% CI 0.82 to 1.01). Notably, while fish oil use was marginally linked to an increased risk of stroke among healthy individuals (hazard ratio 1.05, 95% CI 1.00 to 1.11), it demonstrated protective associations for transitions from atrial fibrillation to myocardial infarction and death. Overall, the findings suggest that fish oil supplements may play a complex role in cardiovascular disease progression, acting as a potential risk factor in primary prevention while providing protective benefits in secondary prevention contexts.
Discussion
In this study, the authors investigated the effects of regular fish oil supplement use on cardiovascular disease outcomes in a large cohort. Participants were classified as regular users or non-users based on self-reported data collected through questionnaires and interviews. The study tracked various health transitions, including from a healthy state to atrial fibrillation, major adverse cardiovascular events, and death, utilizing a multi-state regression model to analyze the data while adjusting for multiple covariates such as age, sex, and dietary habits.
The findings revealed that while regular fish oil supplement use might pose a risk for developing atrial fibrillation in the general population, it could also confer benefits in disease progression among individuals with existing cardiovascular conditions. Specifically, the study noted that regular use was associated with a reduced risk of transitioning from atrial fibrillation to more severe cardiovascular events and death. However, the authors caution against using fish oil supplements for primary prevention due to the uncertain cardiovascular benefits and potential adverse effects, highlighting the need for further research to clarify these relationships and underlying mechanisms.
Limitations
The study presents several strengths, including a large sample size and an extended follow-up period that facilitated the analysis of clinically diagnosed incident diseases, alongside comprehensive health outcome data. The use of a multi-state model enhances the reliability of estimates regarding the impact of regular fish oil supplement use on transitions in cardiovascular disease compared to traditional Cox models.
However, the study is not without limitations. As an observational study, it cannot establish causal relationships. Despite adjustments for multiple covariates, residual confounding may still affect the results. Additionally, the lack of data on the dosage and formulation of fish oil supplements precludes an assessment of potential dose-dependent effects or the differentiation between various formulations. The reliance on hospital inpatient data for atrial fibrillation events may lead to an underestimation of risk, as it could miss events triggered by acute conditions. Furthermore, the predominance of white participants raises questions about the generalizability of the findings to other ethnic groups. Lastly, the study did not account for behavioral changes across different cardiovascular profiles due to limited information, indicating a need for further investigation into variations in outcomes related to diverse cardiovascular states.