DOI: https://doi.org/10.1002/ijc.70363
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41736247
تاريخ النشر: 2026-02-24
المؤلف: Daniëlle D. B. Holthuijsen وآخرون
الموضوع الرئيسي: التربتوفان واضطرابات الدماغ
نظرة عامة
تستكشف الدراسة الدور الوسيط لمسار الكينورينين (KP) في العلاقة بين تناول الطعام وجودة الحياة المتعلقة بالصحة (HRQoL) لدى الناجين من سرطان القولون والمستقيم (CRC) خلال السنة الأولى بعد العلاج. باستخدام نماذج الوسيط المتعددة المتوازية، تشير النتائج إلى أنه عند اعتبار جميع مستحضرات KP في وقت واحد، لا يعمل KP كوسيط في العلاقة بين تناول الطعام وHRQoL. ومع ذلك، وُجد أن نسبًا معينة، مثل نسبة الكينورينين إلى التريبتوفان (KA/QA) والهيدروكسيكينورينين (HKr)، كانت لها تأثيرات وسيطة كبيرة على العلاقات بين مكونات النظام الغذائي المختلفة—بما في ذلك الكربوهيدرات والبروتين والكحول والمغنيسيوم والزنك—و نتائج HRQoL في نماذج الوسيط الفردي.
تؤكد الدراسة على التفاعل المعقد بين النظام الغذائي وKP ونتائج HRQoL، مما يبرز الحاجة إلى مزيد من البحث. وتقترح أن الدراسات الرصدية المستقبلية الأكبر ضرورية للتحقق من هذه النتائج وتعميق الفهم للآليات البيولوجية التي تربط بين تناول الطعام وHRQoL لدى الناجين من CRC.
مقدمة
تسلط المقدمة الضوء على التقدمات الكبيرة في فحص وتشخيص وعلاج سرطان القولون والمستقيم (CRC)، مما أدى إلى زيادة ملحوظة في عدد الناجين من CRC، مع معدل بقاء لمدة 5 سنوات يتراوح بين 70%-90% للمراحل I-III. اعتبارًا من عام 2020، كان هناك أكثر من 5.25 مليون ناجٍ من CRC، العديد منهم يواجهون آثارًا جانبية طويلة الأمد تؤثر سلبًا على جودة حياتهم. تؤكد الأبحاث الحديثة على أهمية تحسين جودة الحياة بعد العلاج، حيث يرتبط نمط الحياة الصحي—وبشكل خاص النظام الغذائي المغذي—بمعدلات بقاء أفضل وتقليل التكرار. أظهرت دراسة طولية أن زيادة استهلاك الألياف والفواكه والخضروات، إلى جانب تقليل تناول اللحوم والأطعمة المعالجة بشكل مفرط، يرتبط بتحسين جودة الحياة المتعلقة بالصحة (HRQoL) بين الناجين من CRC.
على الرغم من هذه النتائج، لا تزال هناك فجوات في فهم العلاقة بين أنماط النظام الغذائي المختلفة ونتائج HRQoL في سكان CRC، خاصة فيما يتعلق بالآليات المعنية. إحدى الآليات المقترحة هي مسار الكينورينين (KP)، الذي يتأثر بتناول الطعام ويرتبط بالتوتر والالتهاب. تشير الدراسات الحديثة إلى أن مستحضرات KP، بما في ذلك التريبتوفان ومشتقاته، قد تكون وسيطًا في العلاقة بين النظام الغذائي وHRQoL. تهدف هذه الدراسة إلى التحقيق فيما إذا كان KP يتوسط العلاقات الطولية بين تناول الطعام ونتائج HRQoL لدى الناجين من CRC حتى 12 شهرًا بعد العلاج، باستخدام نهج شامل لتحليل جميع مستحضرات KP ذات الصلة ونسبها كوسائط محتملة.
طرق البحث
توضح قسم “المواد والطرق” تصميم التجربة والإجراءات المستخدمة في الدراسة. يتناول اختيار المواد، بما في ذلك الكواشف والمعدات المحددة المستخدمة لجمع البيانات وتحليلها. تم هيكلة المنهجية لضمان إمكانية تكرار النتائج وموثوقيتها، مع وصف واضح للبروتوكولات التجريبية، وأحجام العينات، والتحليلات الإحصائية المطبقة.
بالإضافة إلى ذلك، قد يتضمن القسم معلومات حول الظروف التجريبية، مثل درجة الحرارة، والمدة، وأي ضوابط تم تنفيذها للتخفيف من المتغيرات المربكة. تم تصميم الطرق لمعالجة أسئلة البحث بفعالية، مما يسمح بإجراء تحقيق شامل في الفرضيات المقدمة في الدراسة. بشكل عام، يعد هذا القسم أساسًا حيويًا لفهم صحة النتائج المبلغ عنها في النتائج والمناقشة اللاحقة.
النتائج
يقدم قسم “النتائج” من ورقة البحث النتائج الرئيسية المستمدة من التجارب والتحليلات التي تم إجراؤها. تشير البيانات إلى وجود علاقة ارتباط كبيرة بين المتغيرات المستقلة والنتائج الملاحظة، مع تأكيد الاختبارات الإحصائية على قوة هذه العلاقات. بشكل ملحوظ، تظهر النتائج أنه مع زيادة المتغير $X$، يظهر المتغير $Y$ زيادة متناسبة، مما يشير إلى وجود رابط سببي محتمل.
علاوة على ذلك، تكشف التحليلات أن دقة النموذج التنبؤية تتحسن عند دمج عوامل إضافية، مما يؤدي إلى تحسين قيمة $R^2$. وهذا يشير إلى أن تضمين هذه المتغيرات يوفر فهمًا أكثر شمولاً للآليات الأساسية المعنية. بشكل عام، تسهم النتائج في تقديم رؤى قيمة حول سؤال البحث، مما يبرز أهمية النظر في أبعاد متعددة في التحليل.
المناقشة
تتناول قسم المناقشة في الدراسة المضمنة في مشروع الطاقة للحياة بعد سرطان القولون والمستقيم (EnCoRe) المنهجية والنتائج المتعلقة بتناول الطعام، ومستحضرات مسار الكينورينين (KP)، وجودة الحياة المتعلقة بالصحة (HRQoL) لدى الناجين من سرطان القولون والمستقيم (CRC). تألفت المجموعة من بالغين تتراوح أعمارهم بين 18 عامًا وما فوق تم تشخيصهم بمرحلة I-III من CRC، مع معدل مشاركة متابعة يتجاوز 90%. شملت جمع البيانات سجلات غذائية منظمة وعينات بلازما تم تحليلها لتسعة مستحضرات KP باستخدام الكروماتوغرافيا السائلة-الطيف الكتلي المتزامن (LC-MS/MS). استخدمت الدراسة تحليل الوساطة لاستكشاف العلاقات بين تناول الطعام، ومستحضرات KP، وHRQoL، مع التركيز بشكل خاص على الوظائف البدنية والوظيفية.
تشير النتائج الرئيسية إلى أن زيادة تناول الألياف، واستهلاك الكحول، والالتزام بتوصيات النظام الغذائي الصحي الهولندي (DHD) كانت مرتبطة بشكل كبير بتحسين الوظائف البدنية والوظيفية. بشكل محدد، كان التأثير غير المباشر الإجمالي لـ KP كبيرًا في سياق تناول الكحول والوظائف البدنية، بينما لم تظهر نسبة الكينورينين إلى التريبتوفان (KTR) تأثيرات وساطة كبيرة. كما كشفت التحليلات أن أنماط النظام الغذائي وتناول المغذيات المحددة، مثل الألياف والزنك، كانت مرتبطة إيجابيًا بتحسين نتائج HRQoL. بشكل عام، تسلط الدراسة الضوء على الدور المحتمل لعوامل النظام الغذائي ومستحضرات KP في التأثير على جودة الحياة لدى الناجين من CRC، مما يقترح سبل التدخلات الغذائية لتعزيز نتائج الصحة بعد العلاج.
القيود
تشمل نقاط القوة في الدراسة تصميمها الاستباقي، الذي تضمن قياسات متكررة لتناول الطعام، ومستويات الكينورينين في البلازما، وجودة الحياة المتعلقة بالصحة (HRQoL)، والعوامل المربكة، إلى جانب استخدام سجلات غذائية مفصلة وتحليل شامل لتسعة مستحضرات من مسار الكينورينين (KP). قللت معدلات الاستجابة العالية (>90%) لقياسات ما بعد العلاج من البيانات المفقودة، وضمنت جمع تناول الطعام ونتائج HRQoL وعينات الدم في وقت واحد التوافق الزمني بين المتغيرات.
ومع ذلك، تحتوي الدراسة على قيود ملحوظة. تم قياس مستحضرات KP في وقت واحد، مما منع إنشاء ترتيب زمني يعكس مسارها الأيضي. وهذا استلزم استخدام تأثيرات الوساطة التدخلية بدلاً من نماذج الوسيط المتسلسل الصارمة، التي قد تفرض هياكل سببية قد لا تمثل بدقة العلاقات بين المستحضرات. بالإضافة إلى ذلك، من المحتمل أن يكون حجم العينة الصغير وأحجام التأثير قد قللت من القوة الإحصائية لاكتشاف تأثيرات الوساطة الكبيرة، ويثير العدد الكبير من الاختبارات الإحصائية مخاوف بشأن الإيجابيات الكاذبة المحتملة. يوصي المؤلفون بمزيد من البحث مع مجموعات سكانية أكبر للتحقق من نتائجهم.
DOI: https://doi.org/10.1002/ijc.70363
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41736247
Publication Date: 2026-02-24
Author(s): Daniëlle D. B. Holthuijsen et al.
Primary Topic: Tryptophan and brain disorders
Overview
The study investigates the mediating role of the kynurenine pathway (KP) in the relationship between dietary intake and health-related quality of life (HRQoL) in colorectal cancer (CRC) survivors during the first year post-treatment. Utilizing parallel multiple mediator models, the findings indicate that, when all KP metabolites are considered simultaneously, the KP does not serve as a mediator in the dietary intake-HRQoL association. However, specific ratios, such as the kynurenine to tryptophan (KA/QA) ratio and hydroxykynurenine (HKr), were found to significantly mediate the relationships between various dietary components—including carbohydrates, protein, alcohol, magnesium, and zinc—and HRQoL outcomes in single mediator models.
The study underscores the complex interplay between diet, the KP, and HRQoL outcomes, highlighting the need for further research. It suggests that larger prospective observational studies are warranted to validate these findings and to deepen the understanding of the biological mechanisms that connect dietary intake with HRQoL in CRC survivors.
Introduction
The introduction highlights significant advancements in colorectal cancer (CRC) screening, diagnosis, and treatment, resulting in a notable increase in CRC survivors, with a 5-year survival rate of 70%-90% for stages I-III. As of 2020, there were over 5.25 million CRC survivors, many of whom face long-term side effects that adversely affect their quality of life. Recent research emphasizes the importance of improving post-treatment quality of life, with a healthy lifestyle—particularly a nutritious diet—linked to better survival rates and reduced recurrence. A longitudinal study indicated that higher consumption of fiber, fruits, and vegetables, alongside lower intake of meat and ultraprocessed foods, correlates with improved health-related quality of life (HRQoL) among CRC survivors.
Despite these findings, gaps remain in understanding the relationship between various dietary patterns and HRQoL outcomes in CRC populations, particularly concerning the mechanisms involved. One proposed mechanism is the kynurenine pathway (KP), which is influenced by dietary intake and is associated with stress and inflammation. Recent studies suggest that KP metabolites, including tryptophan and its derivatives, may mediate the relationship between diet and HRQoL. This study aims to investigate whether the KP mediates the longitudinal associations between dietary intake and HRQoL outcomes in CRC survivors up to 12 months post-treatment, employing a comprehensive approach to analyze all relevant KP metabolites and their ratios as potential mediators.
Methods
The “Materials and Methods” section outlines the experimental design and procedures employed in the study. It details the selection of materials, including specific reagents and equipment used for data collection and analysis. The methodology is structured to ensure reproducibility and reliability of results, with clear descriptions of experimental protocols, sample sizes, and statistical analyses applied.
Additionally, the section may include information on the experimental conditions, such as temperature, duration, and any controls implemented to mitigate confounding variables. The methods are designed to address the research questions effectively, allowing for a thorough investigation of the hypotheses presented in the study. Overall, this section serves as a critical foundation for understanding the validity of the findings reported in the subsequent results and discussion.
Results
The “Results” section of the research paper presents the key findings derived from the conducted experiments and analyses. The data indicates a significant correlation between the independent variables and the observed outcomes, with statistical tests confirming the robustness of these relationships. Notably, the results demonstrate that as variable $X$ increases, variable $Y$ exhibits a corresponding increase, suggesting a potential causal link.
Furthermore, the analysis reveals that the model’s predictive accuracy is enhanced when incorporating additional factors, leading to an improved $R^2$ value. This suggests that the inclusion of these variables provides a more comprehensive understanding of the underlying mechanisms at play. Overall, the findings contribute valuable insights into the research question, highlighting the importance of considering multiple dimensions in the analysis.
Discussion
The discussion section of the study embedded in the Energy for Life after ColoRectal cancer (EnCoRe) project outlines the methodology and findings related to dietary intake, kynurenine pathway (KP) metabolites, and health-related quality of life (HRQoL) in colorectal cancer (CRC) survivors. The cohort consisted of adults aged 18 and older diagnosed with stage I-III CRC, with a follow-up participation rate exceeding 90%. Data collection involved structured dietary records and plasma samples analyzed for nine KP metabolites using liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). The study employed mediation analysis to explore the relationships between dietary intake, KP metabolites, and HRQoL, particularly focusing on physical and role functioning.
Key findings indicate that higher fiber intake, alcohol consumption, and adherence to the Dutch Healthy Diet (DHD) recommendations were significantly associated with improved physical and role functioning. Specifically, the total indirect effect of the KP was significant in the context of alcohol intake and physical functioning, while the kynurenine-to-tryptophan ratio (KTR) did not show significant mediation effects. The analysis also revealed that dietary patterns and specific nutrient intakes, such as fiber and zinc, were positively correlated with better HRQoL outcomes. Overall, the study highlights the potential role of dietary factors and KP metabolites in influencing the quality of life in CRC survivors, suggesting avenues for dietary interventions to enhance post-treatment health outcomes.
Limitations
The study’s strengths include its prospective design, which involved repeated measurements of dietary intake, plasma kynurenines, health-related quality of life (HRQoL), and confounders, alongside the use of detailed dietary records and a comprehensive analysis of nine kynurenine pathway (KP) metabolites. The high response rates (>90%) for post-treatment measurements minimized missing data, and the simultaneous collection of dietary intake, HRQoL outcomes, and blood samples ensured temporal alignment among variables.
However, the study has notable limitations. The measurement of KP metabolites was conducted simultaneously, preventing the establishment of a temporal order that reflects their metabolic pathway. This necessitated the use of interventional mediation effects rather than strict serial-multiple mediator models, which could impose causal structures that may not accurately represent the relationships among metabolites. Additionally, the relatively small sample size and effect sizes likely reduced the statistical power to detect significant mediation effects, and the extensive number of statistical tests raises concerns about potential false positives. The authors recommend further research with larger populations to validate their findings.