DOI: https://doi.org/10.1186/s12943-024-02020-z
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38760832
تاريخ النشر: 2024-05-18
المؤلف: Léa Montégut وآخرون
الموضوع الرئيسي: التيلوميرات والتيلوميراز والشيخوخة
نظرة عامة
تناقش هذه الفقرة العلاقة المعقدة بين الشيخوخة والسرطان، مشددة على أن العمر البيولوجي يمكن أن يكون منفصلاً عن العمر الزمني، حيث يرتبط العمر البيولوجي الأصغر بانخفاض خطر الأورام الخبيثة. تشير الأدلة الوبائية إلى أن عوامل نمط الحياة – مثل الحفاظ على وزن صحي، والالتزام بنظام غذائي نباتي بشكل أساسي، والمشاركة في النشاط البدني المنتظم، وتقليل التعرض للمواد المسرطنة البيئية – قد تخفف من خطر الشيخوخة والسرطان. تهدف المراجعة إلى استكشاف الروابط الميكانيكية بين الشيخوخة والسرطان، مقترحة أن الآليات المشتركة قد تساهم في كلا العمليتين.
يستنتج المؤلفون أن الشيخوخة مرتبطة بشكل كبير بالسرطان من خلال ثلاثة مسارات رئيسية: الآليات المشتركة للشيخوخة وعلم الأورام، ميل الأنسجة المتقدمة في العمر لتعزيز تقدم الورم، والآثار السلبية لعلاجات السرطان التي قد تسرع من الشيخوخة. يشيرون إلى استثناءات، مثل سرطانات الأطفال والمتلازمات المبكرة للشيخوخة بدون أورام خبيثة. مع التوقعات التي تشير إلى زيادة كبيرة في عدد السكان المسنين بحلول عام 2050، يؤكد المؤلفون على ضرورة فهم الآليات التي تربط الشيخوخة بالسرطان لتطوير استراتيجيات فعالة للوقاية والكشف المبكر. يدعون إلى استثمارات في الأبحاث التي توضح هذه الروابط ويقترحون أن التدخلات المتعلقة بنمط الحياة، إلى جانب السياسات العامة التي تهدف إلى تقليل التعرض للملوثات وتعزيز الوضع الاجتماعي والاقتصادي للسكان المسنين، يمكن أن تطيل فترة الصحة وتؤخر ظهور السرطان. يجب أن تركز الأبحاث المستقبلية على الدراسات المقارنة عبر البلدان لتحسين استراتيجيات الوقاية من السرطانات المرتبطة بالعمر.
مقدمة
تناقش مقدمة الورقة العلاقة المعقدة بين الشيخوخة والسرطان، مشددة على أن الشيخوخة تعتبر عامل خطر كبير للأمراض الخبيثة. تصل نسبة تشخيصات السرطان إلى ذروتها حوالي سن 85 إلى 90، وبعد ذلك تنخفض الحدوث، متزامنة مع زيادة في الأمراض القلبية الوعائية وغيرها من الأمراض المرتبطة بالعمر. يقترح المؤلفون أنه بينما يرتبط العمر الزمني والبيولوجي، قد لا يشتركان في أساس بيولوجي مشترك، كما يتضح من حدوث سرطانات الطفولة والمتلازمات المبكرة للشيخوخة التي لا تزيد من خطر السرطان.
تستكشف الورقة أيضًا الفرضية التي تفيد بأن الشيخوخة والسرطان قد يشتركان في أسس ميكانيكية مشتركة، تُعرف باسم “العلامات الميتا” أو “العلامات المتعارضة.” ومع ذلك، لا تأخذ هذه النظرة في الاعتبار الانخفاض الملحوظ في حدوث السرطان لدى الأفراد فوق سن 90، والذي قد يتأثر بـ “العلامات المتعارضة” للشيخوخة التي تمنع التسرطن. بالإضافة إلى ذلك، يشير المؤلفون إلى أن الأنسجة المتقدمة في العمر قد تكون أكثر عرضة لتطور السرطان بسبب الشيخوخة البيولوجية، بينما يمكن أن تسرع علاجات السرطان أيضًا من عمليات الشيخوخة، مما يؤثر على فترة الصحة وطول عمر الناجين. تختتم الفقرة بالتأكيد على ضرورة أخذ العمر البيولوجي للمريض في الاعتبار عند اتخاذ قرارات علاجية في علم الأورام.
نقاش
تناقش فقرة النقاش في الورقة البحثية العلاقة المعقدة بين الشيخوخة والسرطان، متحدية الفرضية الصفرية التي تفيد بعدم وجود روابط سببية بين الاثنين. تبرز أنه بينما تكون معظم السرطانات شائعة لدى البالغين الأكبر سناً، فإن بعض الأورام الخبيثة، وخاصة تلك التي يتم تشخيصها في الطفولة أو المراهقة، تبدو متميزة عن العمليات المرتبطة بالعمر. هذه السرطانات في مرحلة الطفولة، مثل الأورام العصبية وأورام ويلمز، تظهر مسببات جزيئية فريدة وتصل إلى ذروتها في مراحل تطوير محددة، مما يشير إلى انفصال عن التسرطن المرتبط بالشيخوخة. بالإضافة إلى ذلك، فإن بعض المتلازمات المبكرة للشيخوخة، التي تسبب الشيخوخة المبكرة، لا تؤدي بشكل موحد إلى زيادة حدوث السرطان، مما يشير إلى أن الشيخوخة والسرطان يمكن أن يكونا غير مرتبطين في سياقات معينة.
على النقيض من ذلك، تؤكد الورقة أن الغالبية العظمى من الأورام السرطانية وسرطانات أخرى شائعة تظهر بعد سن 50، مع ارتباط عوامل نمط الحياة التي تخفف من الشيخوخة البيولوجية أيضًا بانخفاض خطر السرطان. تفترض أن الآليات المشتركة، التي تُسمى “العلامات الميتا”، تكمن وراء كل من الشيخوخة والسرطان، بما في ذلك عدم الاستقرار الجينومي، والتغيرات الوراثية، والالتهاب المزمن، واضطراب الميكروبيوم. تساهم هذه العوامل ليس فقط في عملية الشيخوخة ولكن أيضًا تسهل التسرطن. تختتم المناقشة بالإشارة إلى أنه بينما قد تميل الشيخوخة الأفراد نحو السرطان من خلال آليات مختلفة، فإن بعض ميزات الشيخوخة، مثل تآكل التيلومير وإرهاق الخلايا الجذعية، قد تعمل بشكل متناقض كعوامل وقائية ضد تطور السرطان في كبار السن، مما يشير إلى تفاعل معقد بين الشيخوخة والسرطان يستدعي مزيدًا من التحقيق.
DOI: https://doi.org/10.1186/s12943-024-02020-z
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38760832
Publication Date: 2024-05-18
Author(s): Léa Montégut et al.
Primary Topic: Telomeres, Telomerase, and Senescence
Overview
The section discusses the intricate relationship between aging and cancer, highlighting that biological age can be dissociated from chronological age, with younger biological age correlating to a lower risk of malignancies. Epidemiological evidence suggests that lifestyle factors—such as maintaining a healthy weight, adhering to a predominantly plant-based diet, engaging in regular physical activity, and minimizing exposure to environmental mutagens—may mitigate both aging and cancer risk. The review aims to explore the mechanistic links between aging and cancer, positing that shared underlying mechanisms may contribute to both processes.
The authors conclude that aging is significantly associated with cancer through three primary pathways: shared mechanisms of aging and oncogenesis, the propensity of aging tissues to promote tumor progression, and the adverse effects of cancer therapies that may accelerate aging. They note exceptions, such as pediatric cancers and progeroid syndromes without malignancies. With projections indicating a substantial increase in the elderly population by 2050, the authors emphasize the necessity of understanding the mechanisms connecting aging to cancer to develop effective prevention and early detection strategies. They advocate for investments in research that elucidates these connections and propose that lifestyle interventions, alongside public policies aimed at reducing exposure to pollutants and enhancing the socioeconomic status of the aging population, could extend healthspan and delay cancer onset. Future research should focus on comparative studies across countries to optimize strategies for preventing age-related cancers.
Introduction
The introduction of the paper discusses the intricate relationship between aging and cancer, highlighting aging as a significant risk factor for malignant diseases. The prevalence of cancer diagnoses peaks around the ages of 85 to 90, after which the incidence declines, coinciding with an increase in cardiovascular and other age-related diseases. The authors propose that while chronological and biological aging are correlated, they may not share a common biological basis, as evidenced by the occurrence of childhood cancers and progeroid syndromes that do not elevate cancer risk.
The paper further explores the hypothesis that aging and cancer may share common mechanistic underpinnings, referred to as ‘metahallmarks’ or ‘agonistic hallmarks.’ However, this perspective does not account for the observed decrease in cancer incidence in individuals over 90, which may be influenced by ‘antagonistic hallmarks’ of aging that inhibit carcinogenesis. Additionally, the authors note that aged tissues may be more prone to cancer development due to biological aging, while cancer treatments can also accelerate aging processes, thereby impacting the healthspan and lifespan of survivors. The section concludes by emphasizing the need to consider a patient’s biological age when making therapeutic decisions in oncology.
Discussion
The discussion section of the research paper addresses the complex relationship between aging and cancer, challenging the null hypothesis that no causal links exist between the two. It highlights that while most cancers are prevalent in older adults, certain malignancies, particularly those diagnosed in childhood or adolescence, appear to be distinct from age-related processes. These early-life cancers, such as neuroblastomas and Wilms tumors, exhibit unique molecular etiologies and peak at specific developmental stages, suggesting a dissociation from the typical aging-associated oncogenesis. Additionally, specific progeroid syndromes, which cause premature aging, do not uniformly lead to increased cancer incidence, indicating that aging and cancer can be uncoupled in certain contexts.
Conversely, the paper emphasizes that the majority of carcinomas and other common cancers manifest after the age of 50, with lifestyle factors that mitigate biological aging also correlating with reduced cancer risk. It posits that shared mechanisms, termed “meta-hallmarks,” underlie both aging and cancer, including genomic instability, epigenetic alterations, chronic inflammation, and dysbiosis. These factors not only contribute to the aging process but also facilitate oncogenesis. The discussion concludes by noting that while aging may predispose individuals to cancer through various mechanisms, certain features of aging, such as telomere attrition and stem cell exhaustion, may paradoxically act as protective factors against cancer development in the very old, suggesting a nuanced interplay between aging and cancer that warrants further investigation.