DOI: https://doi.org/10.1038/s41386-026-02365-7
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41721017
تاريخ النشر: 2026-02-20
المؤلف: Jing Jin وآخرون
الموضوع الرئيسي: دراسات التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة
نظرة عامة
تبحث الدراسة في فعالية التحفيز المستمر لنبضات ثيتا المتسارعة (cTBS) المستهدفة للقشرة الجبهية الجانبية اليمنى (R.DLPFC) في تحسين كل من النتائج السريرية والنفسية الاجتماعية لدى المرضى الذين يعانون من اضطراب الاكتئاب الشديد (MDD). في تجربة عشوائية مزدوجة التعمية ومراقبة وهمية شملت 70 مشاركًا، أظهر أولئك الذين تلقوا cTBS النشط (n = 37) انخفاضات ملحوظة في أعراض الاكتئاب والقلق، بالإضافة إلى تحسينات في الوظيفة الاجتماعية العامة، مقارنة بمجموعة الوهم (n = 33) (جميعها $p < 0.001$). ومن الجدير بالذكر أن المجموعة النشطة أظهرت سلوكًا تعاونيًا معززًا ($p = 0.002$) وزيادة في معدلات التعلم، مع فترة كثافة عالية قدرها $89\% \text{HDI: } [0.01, 0.21]$. علاوة على ذلك، وجدت الدراسة تغييرات في الاتصال الفعال، وبشكل خاص زيادة الاتصال من الجزيرة اليمنى إلى R.DLPFC واستقرار الاتصال من القشرة الحزامية الأمامية (ACC) إلى الجزيرة اليسرى في المجموعة النشطة، والتي اختلفت بشكل ملحوظ عن مجموعة الوهم ($Pp > 0.95$). من المهم أن التدخل تم تحمله بشكل جيد، مع عدم الإبلاغ عن أي أحداث سلبية شديدة. تشير هذه النتائج إلى أن cTBS المتسارعة المستهدفة للتفعيل الناتج عن المهام في R.DLPFC لا تخفف فقط الأعراض الأساسية لـ MDD ولكنها تعالج أيضًا العجز الوظيفي، مما يدل على إمكاناتها كاستراتيجية علاجية واعدة.
مقدمة
تتناول مقدمة هذه الورقة البحثية اضطراب الاكتئاب الشديد (MDD)، مع التأكيد على طبيعته المعيقة والأعباء الاجتماعية والاقتصادية والعائلية الكبيرة التي يفرضها. أحد الجوانب الحرجة التي غالبًا ما يتم تجاهلها في MDD هو العجز الاجتماعي، الذي يظهر كخفض في المشاركة الاجتماعية وجودة العلاقات المتضررة. يستمر هذا العجز حتى بعد الشفاء العرضي وهو مؤشر رئيسي على تكرار المرض والتعافي الوظيفي. على الرغم من أهميته، فإن التدخلات الفعالة التي تستهدف الوظيفة النفسية الاجتماعية في MDD تفتقر إلى الوجود. تبرز الورقة التحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة (rTMS) كعلاج غير جراحي واعد لا يخفف فقط الأعراض المزاجية الأساسية ولكن يعزز أيضًا النتائج النفسية الاجتماعية، بما في ذلك الوظيفة الاجتماعية وقدرات التعرف على المشاعر.
يقترح المؤلفون أن rTMS المخصص المستهدف للقشرة الجبهية الجانبية اليمنى (R.DLPFC) قد يحقق فوائد علاجية كبيرة لمرضى MDD، خاصة في تحسين العجز الاجتماعي. يشيرون إلى لعبة الإنذار (UG) كنموذج مفيد لدراسة السلوكيات التفاعلية الاجتماعية، مشيرين إلى أن تحفيز R.DLPFC قد أظهر تحسين معدلات القبول للعروض غير العادلة، مما يدل على تعديل السلوك الاجتماعي. تهدف الدراسة إلى تقييم فعالية التحفيز المستمر لنبضات ثيتا المتسارعة (cTBS) المستهدفة لعقد R.DLPFC الفردية، كما تم تحديدها من خلال تحديد المواقع الوظيفية المستندة إلى مهام UG، في تحسين كل من أعراض الاكتئاب والوظيفة الاجتماعية. ستستكشف الأبحاث أيضًا التغييرات في الاتصال الفعال بعد العلاج، مع توقع أن تتوافق هذه التغييرات مع التحسينات في الأعراض السريرية والوظيفة الاجتماعية، مما يساهم في تطبيقات سريرية مستقبلية للعلاجات العصبية في MDD.
الطرق
استخدمت الدراسة تصميمًا عشوائيًا محكومًا، تم تسجيله مسبقًا في ChiCTR.org.cn (ChiCTR2300068273)، وتمت في مستشفى بكين أندينغ، جامعة الطب الرأسمالي، الصين. تم الحصول على الموافقة الأخلاقية من مجلس المراجعة المؤسسية بالمستشفى، مما يضمن الامتثال للقوانين والإرشادات ذات الصلة. قدم المشاركون موافقة مستنيرة، وتم الحفاظ على حقوق خصوصيتهم طوال فترة الدراسة.
تم تعيين المشاركين عشوائيًا إما إلى مجموعة cTBS النشطة أو الوهمية، وتمت عملية التعيين العشوائي بواسطة باحث مستقل. شملت التقييمات الأساسية مقياس تقييم الاكتئاب من هاميلتون (HAMD-17)، مقياس تقييم القلق من هاميلتون (HAMA)، ومقياس التقييم العالمي للوظيفة (GAF)، بالإضافة إلى فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي. تضمنت التدخلات 10 أيام من علاج cTBS (تمت في أيام الأسبوع على مدى أسبوعين)، مع إجراء التقييمات بعد العلاج خلال ثلاثة أيام following completion of the intervention. تم تقديم منهجيات مفصلة بشأن التوظيف، والتخصيص، والعلاج، والتقييمات لاضطراب الاكتئاب الشديد (MDD) في الطرق التكميلية (الشكل S1).
النتائج
تشير نتائج الدراسة إلى أن التحفيز المستمر لنبضات ثيتا (cTBS) قد حسن بشكل كبير من أعراض الاكتئاب والقلق، بالإضافة إلى الوظيفة الاجتماعية العامة. لوحظ تأثير تفاعل كبير بين المجموعة × الوقت لأعراض الاكتئاب المقاسة بواسطة مقياس HAMD-17 (F = 23.12، p < 0.001)، حيث أظهرت المجموعة النشطة انخفاضًا متوسطًا قدره 13.76 مقارنة بالخط الأساسي (p < 0.001)، بينما أظهرت مجموعة الوهم انخفاضًا أقل قدره 4.15 (p < 0.001). في الأسبوع الثاني، كانت درجات HAMD-17 في المجموعة النشطة أقل بكثير من مجموعة الوهم (فرق متوسط 9.84، p < 0.001). كانت معدلات الاستجابة السريرية والشفاء لأعراض الاكتئاب أعلى بكثير في المجموعة النشطة (64.9% و37.8%، على التوالي) مقارنة بمجموعة الوهم (6.1% لكليهما). تمت ملاحظة نتائج مماثلة لأعراض القلق التي تم تقييمها باستخدام مقياس HAMA، حيث وُجد تأثير تفاعل كبير (F = 14.98، p < 0.001). أظهرت المجموعة النشطة انخفاضًا متوسطًا قدره 12.13 (p < 0.001) مقارنة بالخط الأساسي، بينما كانت مجموعة الوهم قد انخفضت بمقدار 3.07 (p = 0.003). في الأسبوع الثاني، كانت درجات HAMA في المجموعة النشطة أقل بكثير (فرق متوسط 7.33، p < 0.001) ومعدلات الاستجابة السريرية (59.5%) ومعدلات الشفاء (40.5%) أعلى مقارنة بمجموعة الوهم. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الوظيفة الاجتماعية العامة، المقاسة بواسطة مقياس GAF، تأثير تفاعل كبير (F = 20.08، p = 0.003)، حيث أظهرت المجموعة النشطة زيادة متوسطة قدرها 5.40 (p < 0.001) مقارنة بزيادة أقل قدرها 0.97 في مجموعة الوهم (p = 0.033). كشفت تحليلات الارتباط عن علاقات قوية بين التحسينات في أعراض الاكتئاب، أعراض القلق، والوظيفة الاجتماعية العامة، خاصة في المجموعة النشطة، حيث كانت التغييرات في درجات HAMD-17 وHAMA مرتبطة بشكل قوي (r = 0.794، p < 0.001).
المناقشة
تبحث هذه الدراسة في فعالية التحفيز المستمر لنبضات ثيتا المتسارعة (cTBS) مع الاستهداف الفردي لدى المرضى الذين يعانون من اضطراب الاكتئاب الشديد (MDD). تم فحص 215 مريضًا، وتم عشوائيًا تخصيص 70 إلى مجموعات نشطة (n = 37) ووهمية (n = 33). أظهرت المجموعة النشطة تحسينات كبيرة في الأعراض السريرية، الوظيفة الاجتماعية، ومعدلات التعلم بعد 10 أيام من علاج cTBS، مقارنة بمجموعة الوهم. ومن الجدير بالذكر أن معدل الاستجابة كان 64.9% ومعدل الشفاء كان 37.8%، وهي أعلى من بروتوكولات العلاج التقليدية. كشفت تحليلات التصوير العصبي عن تغييرات في الاتصال الفعال بين القشرة الجبهية الجانبية اليمنى (R.DLPFC)، الجزيرة، والقشرة الحزامية الأمامية (ACC)، مما يشير إلى أن cTBS قد تعزز التواصل عبر الشبكات وت stabilize الاتصال بشبكة الأهمية، مما يساهم في التحسينات السريرية.
تسلط النتائج الضوء على إمكانات cTBS المخصصة كاستراتيجية علاجية لـ MDD، مع التأكيد على تحملها الجيد وملفها الأمني. بينما أظهرت كلا المجموعتين تحسينات، أظهرت المجموعة النشطة تعزيزات أكبر في معدلات القبول ومعدلات التعلم خلال التفاعلات الاجتماعية، مما يدل على تأثير إيجابي على المعالجة المعرفية والاجتماعية. ومع ذلك، تشمل قيود الدراسة غياب مقارنات مع مجموعة ضابطة صحية وافتقارها إلى ارتباطات الدماغ والسلوك الهامة، مما قد يشير إلى أن الفعالية السريرية تنشأ من تغييرات على مستوى الشبكة الأوسع بدلاً من الاتصالات العصبية المعزولة. بشكل عام، تدعم هذه الأبحاث استخدام cTBS المتسارعة المخصصة في علاج MDD، مع آثار على تحسين كل من النتائج العاطفية والوظيفية.
القيود
تقدم الدراسة تحقيقًا رائدًا في آثار التحفيز المستمر لنبضات ثيتا المتسارعة (cTBS) المستهدفة على الأعراض السريرية والعجز الاجتماعي في اضطراب الاكتئاب الشديد (MDD). بينما تستفيد الأبحاث من حجم عينة كبير قدره 70 مشاركًا وتظهر توزيعًا مكانيًا جديدًا لأهداف التحفيز، فإنها محدودة بتصميمها في مركز واحد، مما قد يقيد تعميم النتائج. كما أن شدة الاكتئاب الأساسية المعتدلة نسبيًا للعينة وغياب مقاومة العلاج يتطلبان مزيدًا من التحقق من خلال دراسات متعددة المراكز تشمل مجموعات أكثر شدة ومقاومة للعلاج.
بالإضافة إلى ذلك، فإن فترة المتابعة القصيرة التي تبلغ أسبوعين بعد العلاج تحد من تقييم الفعالية طويلة الأمد واستدامة التحسينات الملحوظة. كما أن الدراسة تفتقر إلى اعتبار الأنماط السريرية الفرعية لـ MDD، والتي قد تؤثر على فعالية العلاج عبر مجموعات المرضى المختلفة. منهجيًا، قد لا يكون الاعتماد على مقياس التقييم العالمي للوظيفة (GAF) كافيًا لالتقاط جوانب محددة من الوظيفة الاجتماعية ذات الصلة بعلاج TMS. علاوة على ذلك، فإن اقتران الاستهداف الوظيفي وتحسين المجال الكهربائي يعقد نسبة التأثيرات الملحوظة إلى أي من المكونين. يجب أن تستخدم الأبحاث المستقبلية تصاميم عاملة ومقاييس تداخل الحجم لتوضيح هذه المساهمات، بالإضافة إلى مقارنة منهجية لفعالية البروتوكولات المتسارعة مقابل البروتوكولات القياسية مع وبدون استهداف مخصص لفهم آلياتها العلاجية بشكل أفضل.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41386-026-02365-7
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41721017
Publication Date: 2026-02-20
Author(s): Jing Jin et al.
Primary Topic: Transcranial Magnetic Stimulation Studies
Overview
The research investigates the efficacy of individualized, accelerated continuous theta burst stimulation (cTBS) targeting the right dorsolateral prefrontal cortex (R.DLPFC) in improving both clinical and psychosocial outcomes in patients with major depressive disorder (MDD). In a randomized, double-blind, sham-controlled trial involving 70 participants, those receiving active cTBS (n = 37) showed significant reductions in depressive and anxiety symptoms, as well as improvements in general social functioning, compared to the sham group (n = 33) (all $p < 0.001$). Notably, the active group exhibited enhanced cooperative behavior ($p = 0.002$) and increased learning rates, with a high-density interval of $89\% \text{HDI: } [0.01, 0.21]$. Furthermore, the study found alterations in effective connectivity, specifically increased connectivity from the right insula to the R.DLPFC and stable connectivity from the anterior cingulate cortex (ACC) to the left insula in the active group, which differed significantly from the sham group ($Pp > 0.95$). Importantly, the intervention was well-tolerated, with no severe adverse events reported. These findings suggest that individualized, accelerated cTBS targeting task-evoked activation in the R.DLPFC not only alleviates core symptoms of MDD but also addresses functional impairments, indicating its potential as a promising therapeutic strategy.
Introduction
The introduction of this research paper addresses Major Depressive Disorder (MDD), emphasizing its debilitating nature and the significant socioeconomic and familial burdens it imposes. A critical yet often overlooked aspect of MDD is social dysfunction, which manifests as reduced social engagement and impaired relational quality. This dysfunction persists even after symptomatic remission and is a key predictor of disease recurrence and functional recovery. Despite its importance, effective interventions targeting psychosocial function in MDD are lacking. The paper highlights repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) as a promising non-invasive treatment that not only alleviates core mood symptoms but also enhances psychosocial outcomes, including social functioning and emotion recognition abilities.
The authors propose that individualized rTMS targeting the right dorsolateral prefrontal cortex (R.DLPFC) may yield significant therapeutic benefits for MDD patients, particularly in improving social dysfunction. They reference the ultimatum game (UG) as a useful paradigm for studying social interactive behaviors, noting that R.DLPFC stimulation has been shown to enhance acceptance rates for unfair offers, indicating a modulation of social behavior. The study aims to evaluate the efficacy of accelerated continuous theta burst stimulation (cTBS) targeting individualized R.DLPFC nodes, as identified through UG task-based functional localization, in improving both depressive symptoms and social functioning. The research will also explore changes in effective connectivity post-treatment, with the expectation that these changes will correlate with improvements in clinical symptoms and social function, thereby informing future clinical applications of neuromodulation therapies in MDD.
Methods
The study employed a randomized controlled design, preregistered at ChiCTR.org.cn (ChiCTR2300068273), and was conducted at Beijing Anding Hospital, Capital Medical University, China. Ethical approval was obtained from the hospital’s Institutional Review Board, ensuring compliance with relevant laws and guidelines. Participants provided informed consent, and their privacy rights were upheld throughout the study.
Participants were randomly assigned to either an active or sham continuous theta burst stimulation (cTBS) group, with randomization conducted by an independent researcher. Baseline assessments included the Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17), Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA), and Global Assessment of Functioning Scale (GAF), alongside MRI scans. The intervention consisted of 10 days of cTBS treatment (conducted on weekdays over two weeks), with post-treatment evaluations occurring within three days following the completion of the intervention. Detailed methodologies regarding recruitment, allocation, treatment, and assessments for Major Depressive Disorder (MDD) are provided in the Supplementary Methods (Fig. S1).
Results
The results of the study indicate that continuous theta burst stimulation (cTBS) significantly improved depressive and anxiety symptoms, as well as general social functioning. A significant group × time interaction effect was observed for depressive symptoms measured by the HAMD-17 scale (F = 23.12, p < 0.001), with the active group showing a mean reduction of 13.76 compared to baseline (p < 0.001), while the sham group exhibited a smaller reduction of 4.15 (p < 0.001). At week 2, the active group had significantly lower HAMD-17 scores than the sham group (mean difference 9.84, p < 0.001). The clinical response and remission rates for depressive symptoms were markedly higher in the active group (64.9% and 37.8%, respectively) compared to the sham group (6.1% for both). Similar findings were noted for anxiety symptoms assessed using the HAMA scale, where a significant interaction effect was found (F = 14.98, p < 0.001). The active group showed a mean reduction of 12.13 (p < 0.001) compared to baseline, while the sham group had a reduction of 3.07 (p = 0.003). At week 2, the active group had significantly lower HAMA scores (mean difference 7.33, p < 0.001) and higher clinical response (59.5%) and remission rates (40.5%) compared to the sham group. Additionally, general social functioning, measured by the GAF scale, demonstrated a significant interaction effect (F = 20.08, p = 0.003), with the active group showing a mean increase of 5.40 (p < 0.001) compared to a smaller increase of 0.97 in the sham group (p = 0.033). Correlation analyses revealed strong relationships among improvements in depressive symptoms, anxiety symptoms, and general social functioning, particularly in the active group, where changes in HAMD-17 and HAMA scores were strongly correlated (r = 0.794, p < 0.001).
Discussion
This study investigates the efficacy of accelerated continuous theta burst stimulation (cTBS) with individualized targeting in patients with major depressive disorder (MDD). A total of 215 patients were screened, with 70 randomized into active (n = 37) and sham (n = 33) groups. The active group demonstrated significant improvements in clinical symptoms, social functioning, and learning rates following 10 days of cTBS treatment, compared to the sham group. Notably, the response rate was 64.9% and the remission rate was 37.8%, which are higher than conventional treatment protocols. Neuroimaging analyses revealed altered effective connectivity among the right dorsolateral prefrontal cortex (R.DLPFC), insula, and anterior cingulate cortex (ACC), suggesting that cTBS may enhance cross-network communication and stabilize salience network connectivity, contributing to clinical improvements.
The findings highlight the potential of personalized cTBS as a therapeutic strategy for MDD, emphasizing its good tolerability and safety profile. While both groups showed improvements, the active group exhibited greater enhancements in acceptance rates and learning rates during social interactions, indicating a positive impact on cognitive and social processing. However, the study’s limitations include the absence of healthy control comparisons and the lack of significant brain-behavior correlations, which may suggest that clinical efficacy arises from broader network-level changes rather than isolated neural connections. Overall, this research supports the use of individualized, accelerated cTBS in treating MDD, with implications for enhancing both emotional and functional outcomes.
Limitations
The study presents a pioneering investigation into the effects of individualized continuous theta burst stimulation (cTBS) targets on clinical symptoms and social dysfunction in Major Depressive Disorder (MDD). While the research benefits from a substantial sample size of 70 participants and demonstrates a novel spatial distribution of stimulation targets, it is limited by its single-center design, which may restrict the generalizability of findings. The sample’s relatively mild baseline depressive severity and lack of treatment resistance further necessitate validation through multi-center studies involving more severe and treatment-resistant populations.
Additionally, the short follow-up period of two weeks post-treatment limits the assessment of long-term efficacy and sustainability of the observed improvements. The study also lacks consideration of clinical subtypes of MDD, which could influence treatment efficacy across different patient groups. Methodologically, the reliance on the Global Assessment of Functioning (GAF) may not adequately capture specific aspects of social functioning relevant to TMS treatment. Furthermore, the coupling of functional targeting and electric field optimization complicates the attribution of observed effects to either component. Future research should employ factorial designs and volumetric overlap metrics to clarify these contributions, as well as systematically compare the efficacy of accelerated versus standard protocols with and without personalized targeting to better understand their therapeutic mechanisms.