DOI: https://doi.org/10.1007/s00403-025-04226-7
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40232322
تاريخ النشر: 2025-04-15
المؤلف: Khava Abdusalamova وآخرون
الموضوع الرئيسي: أمراض الفم وعلاجها
نظرة عامة
الليشين المسطح (LP) يُعرف بأنه مرض التهابي مزمن يتوسطه خلايا T، يؤثر على الجلد والأغشية المخاطية وملحقات الجلد. قامت هذه الدراسة بتحليل مجموعة من 85 مريضًا مصابًا بـ LP تتراوح أعمارهم بين 18 عامًا وما فوق، تم علاجهم في عيادة خارجية من 2017 إلى 2023، مع التركيز على أنماطهم السريرية، والخصائص الديموغرافية، والأمراض المصاحبة، وأنظمة العلاج. كانت المجموعة تتكون بشكل أساسي من الإناث (62، 73%) وكبار السن (76 مريضًا، 89% فوق 50 عامًا). شملت الأعراض السريرية الليشين الفموي (39%)، والليشين الجلدي (27%)، وأشكال أخرى (32%). كانت الأمراض المصاحبة الشائعة تشمل ارتفاع ضغط الدم (40 مريضًا)، قصور الغدة الدرقية (17)، الربو (11)، السكري (10)، واضطراب الدهون (8)، مع 44% من المرضى يتناولون أدوية قد تفاقم من LP.
فيما يتعلق بالعلاج، تلقى 33 مريضًا علاجات موضعية بينما احتاج 50 إلى تدخلات نظامية، مع كون الهيدروكسي كلوروكين (HCQ) والريتينويدات هما أكثر الأدوية النظامية الموصوفة بشكل متكرر (36% و34%، على التوالي). أظهرت كلا العلاجات فعالية، مع معدلات استجابة عالمية للمحققين بلغت 78% لـ HCQ و71% للريتينويدات؛ ومع ذلك، كانت لدى الريتينويدات معدل أعلى من الأحداث السلبية (29% مقارنة بـ 6% لـ HCQ). تدعم هذه النتائج الأدبيات الموجودة حول أنماط LP السريرية والأمراض المصاحبة، مما يشير إلى أن HCQ قد يكون علاجًا فعالًا وآمنًا من الخط الأول للليشين المخاطي. يدعو المؤلفون إلى إجراء المزيد من التجارب السريرية المضبوطة المستقبلية لتحديد استراتيجيات العلاج المثلى لمختلف أنماط LP.
مقدمة
الليشين المسطح (LP) هو مرض التهابي مزمن يتوسطه خلايا T، يؤثر على الجلد والأغشية المخاطية وملحقات الجلد. يتم تصنيفه إلى ثلاثة أنواع فرعية رئيسية: الليشين المخاطي (MLP)، والليشين الجلدي (CLP)، والليشين الملحقاتي، والذي يشمل الليشين الشعراني (LPP) وليشين الأظافر. بينما يقدم معظم المرضى بنمط فرعي واحد، قد يظهر حتى 10% أشكال متعددة. كل نمط فرعي يظهر مظاهر سريرية متنوعة، حيث يتميز CLP عادةً ببثور متعددة الأضلاع ذات لون بني محمر داكن، بينما يظهر MLP بآفات في الأغشية المخاطية الفموية والتناسلية، مما قد يؤدي إلى أعراض شديدة تتطلب علاجًا مناعيًّا نظاميًا. يُقدّر انتشار LP بـ 0.5-1.0%، مع كون الليشين الفموي (OLP) هو الأكثر توثيقًا، خصوصًا بين النساء والأفراد فوق 40 عامًا.
من الناحية المناعية، يتميز LP باستجابة تعتمد على خلايا T تؤدي إلى موت الخلايا الكيراتينية القاعدية، حيث تلعب السيتوكينات مثل الإنترفيرون (IFN)-γ وIFN-α أدوارًا مهمة كوسائط التهابية. أشارت الدراسات الحديثة إلى أن مثبطات JAK، التي تمنع إشارات IFN، فعالة في علاج LP. على الرغم من الدراسات الشكلية الواسعة، لا تزال العوامل الأساسية المساهمة في تطوير أنماط LP محددة غير مفهومة جيدًا، مع اقتراح العدوى الفيروسية ومولدات الجلد كعوامل محتملة. خيارات العلاج الحالية محدودة، حيث تشمل بشكل أساسي الستيرويدات الموضعية والمعدلات المناعية مثل الهيدروكسي كلوروكين (HCQ)، الذي قد يقدم مسارًا علاجيًا واعدًا نظرًا لخصائصه المناعية المشتركة مع الذئبة الحمامية. تقدم هذه الورقة تحليلًا لـ 85 مريضًا مصابًا بـ LP تم علاجهم في عيادة خارجية من 2017 إلى 2023، مما يبرز الحاجة إلى مزيد من التحقيق في الأنماط السريرية وأنظمة العلاج الفعالة، خصوصًا للليشين المخاطي.
الطرق
في هذه الدراسة الاستباقية الملاحظة، استعرض المؤلفون السجلات الطبية للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 18 عامًا وما فوق وتم تشخيصهم بالليشين المسطح (LP) في عيادة خارجية من 2017 إلى 2023. تم تحديد المرضى باستخدام رموز التصنيف الدولي للأمراض ICD-10 (L43.0-L43.9) وتم تضمينهم إذا كانوا قد حضروا العيادة لأكثر من عامين، مع وجود سبعة رموز ICD-10 على الأقل تشير إلى LP. كانت الدراسة تهدف إلى تحليل الأنماط السريرية، والخصائص الديموغرافية، وأنماط الأمراض المصاحبة، بينما كانت أيضًا تقيم فعالية وتحمل العلاجات النظامية، وخاصة الهيدروكسي كلوروكين (HCQ) والريتينويدات.
تم جمع البيانات الديموغرافية والسريرية، بما في ذلك الجنس، والعمر، ونوع LP، والأمراض المصاحبة، وأنظمة العلاج، بشكل منهجي. تم استخدام درجات تقييم المحقق العالمي (IGA) لتقييم الاستجابة السريرية قبل وبعد العلاج، باستخدام نظام تصنيف IGA المعدل من 5 نقاط. تم تعريف التحسن من خلال كل من القياسات السريرية الموضوعية، مثل تقليل حجم الآفة والالتهاب، وتخفيف الأعراض المبلغ عنها من قبل المرضى. تم تلخيص البيانات باستخدام إحصائيات وصفية، وتم إجراء التحليلات الإحصائية باستخدام Microsoft Excel. تم منح الموافقة الأخلاقية للدراسة من قبل لجنة الأخلاقيات في Charité-Universitätsmedizin برلين.
النتائج
يقدم قسم “النتائج” من ورقة البحث النتائج الرئيسية المستمدة من التجارب أو التحليلات التي تم إجراؤها. يوضح النتائج الناتجة عن اختبارات مختلفة، مع تسليط الضوء على البيانات الإحصائية الهامة والاتجاهات الملحوظة في الدراسة. غالبًا ما تكون النتائج مصحوبة بتمثيلات بصرية، مثل الرسوم البيانية أو الجداول، لتسهيل فهم البيانات ومقارنتها.
يؤكد القسم على تداعيات النتائج، مناقشًا كيف تتماشى مع أو تتحدى النظريات والأدبيات الموجودة في هذا المجال. يتم الإبلاغ عن مقاييس محددة، مثل قيم p أو فترات الثقة، لدعم صحة النتائج. بشكل عام، يخدم هذا القسم لتقديم نظرة عامة واضحة وشاملة على الأدلة التجريبية التي تم جمعها، مما يمهد الطريق لمزيد من المناقشة والتفسير في الأقسام اللاحقة من الورقة.
المناقشة
في هذا التحليل الاستباقي لـ 85 مريضًا تم تشخيصهم بالليشين المسطح (LP) من مجموعة مكونة من 1204 مرضى، تسلط الدراسة الضوء على الخصائص الديموغرافية والسريرية الرئيسية، واستراتيجيات العلاج، والنتائج. كان معظم المرضى فوق 50 عامًا، مع وجود هيمنة أنثوية ملحوظة (73%). كان أكثر الأنماط الفرعية شيوعًا هو الليشين الفموي (OLP)، الذي لوحظ في 55% من الحالات، بينما كانت الأمراض المصاحبة مثل ارتفاع ضغط الدم والسكري شائعة. من الجدير بالذكر أن التحول الخبيث إلى سرطان الخلايا الحرشفية حدث في 2.4% من المرضى، مما يتماشى مع الأدبيات الموجودة حول خطر الخباثة المرتبط بـ OLP.
تباينت استراتيجيات العلاج، حيث احتاج 59% من المرضى إلى علاج نظامي، بشكل أساسي الهيدروكسي كلوروكين (HCQ) والريتينويدات. أظهر HCQ معدل استجابة إيجابية، حيث حقق 78% من المرضى درجة منخفضة في تقييم المحقق العالمي (IGA)، مقارنة بـ 71% للريتينويدات. كانت الأحداث السلبية قليلة لـ HCQ، بينما كانت للريتينويدات معدل أعلى من الآثار الجانبية. تشير النتائج إلى أن HCQ قد يكون علاجًا من الخط الأول للليشين المخاطي، خصوصًا للمرضى غير المستجيبين للعلاجات الموضعية. تؤكد الدراسة على الحاجة إلى مزيد من الأبحاث الاستباقية متعددة المراكز لتحسين خوارزميات العلاج لهذه الحالة المتنوعة.
DOI: https://doi.org/10.1007/s00403-025-04226-7
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40232322
Publication Date: 2025-04-15
Author(s): Khava Abdusalamova et al.
Primary Topic: Oral Health Pathology and Treatment
Overview
Lichen planus (LP) is identified as a chronic inflammatory disease mediated by T-cells, impacting the skin, mucous membranes, and skin appendages. This study analyzed a cohort of 85 LP patients aged 18 and older, treated in an outpatient clinic from 2017 to 2023, focusing on their clinical phenotypes, demographics, comorbidities, and treatment regimens. The cohort comprised predominantly females (62, 73%) and older adults (76 patients, 89% over 50 years). The clinical manifestations included oral LP (39%), cutaneous LP (27%), and other forms (32%). Common comorbidities included hypertension (40 patients), hypothyroidism (17), asthma (11), diabetes (10), and dyslipidemia (8), with 44% of patients on medications that may exacerbate LP.
In terms of treatment, 33 patients received topical therapies while 50 required systemic interventions, with hydroxychloroquine (HCQ) and retinoids being the most frequently prescribed systemic medications (36% and 34%, respectively). Both treatments demonstrated efficacy, with investigator global response rates of 78% for HCQ and 71% for retinoids; however, retinoids had a higher adverse event rate (29% compared to HCQ’s 6%). These findings corroborate existing literature on LP’s clinical phenotypes and comorbidities, suggesting that HCQ may serve as an effective and safe first-line treatment for mucosal LP. The authors advocate for further prospective controlled clinical trials to establish optimal treatment strategies for various LP phenotypes.
Introduction
Lichen planus (LP) is a chronic inflammatory disease mediated by T-cells, affecting the skin, mucous membranes, and skin appendages. It is classified into three main subtypes: mucosal lichen planus (MLP), cutaneous lichen planus (CLP), and appendageal lichen planus, which includes lichen planopilaris (LPP) and nail lichen planus. While most patients present with a single subtype, up to 10% may exhibit multiple forms. Each subtype displays diverse clinical manifestations, with CLP typically characterized by dark red-brown polygonal papules, and MLP presenting with lesions in the oral and genital mucosa, which can lead to severe symptoms requiring systemic immunosuppressive treatment. The prevalence of LP is estimated at 0.5-1.0%, with oral lichen planus (OLP) being the most documented, particularly among women and individuals over 40 years of age.
Immunologically, LP is marked by a T-cell-dependent response that results in the apoptosis of basal keratinocytes, with cytokines such as Interferon (IFN)-γ and IFN-α playing significant roles as inflammatory mediators. Recent studies have indicated that JAK inhibitors, which block IFN signaling, are effective in treating LP. Despite extensive morphological studies, the underlying factors contributing to the development of specific LP subtypes remain poorly understood, with viral infections and skin antigens proposed as potential triggers. Current treatment options are limited, primarily involving topical steroids and immunomodulators like hydroxychloroquine (HCQ), which may offer a promising therapeutic avenue due to its shared immunological characteristics with lupus erythematosus. This paper presents an analysis of 85 LP patients treated at an outpatient clinic from 2017 to 2023, highlighting the need for further investigation into clinical phenotypes and effective treatment regimens, particularly for mucosal LP.
Methods
In this retrospective observational cohort study, the authors reviewed medical records of patients aged 18 years and older diagnosed with lichen planus (LP) at an outpatient clinic from 2017 to 2023. Patients were identified using International Classification of Disease ICD-10 codes (L43.0-L43.9) and were included if they had attended the clinic for over two years, with at least seven ICD-10 codes indicating LP. The study aimed to analyze clinical phenotypes, demographic characteristics, and comorbidity patterns, while also evaluating the efficacy and tolerability of systemic treatments, specifically hydroxychloroquine (HCQ) and retinoids.
Demographic and clinical data, including gender, age, type of LP, comorbidities, and treatment regimens, were systematically collected. The Investigator Global Assessment (IGA) scores were utilized to assess clinical response before and after treatment, employing a modified 5-point IGA grading system. Improvement was defined by both objective clinical measures, such as reduction in lesion size and inflammation, and patient-reported symptom relief. Data were summarized using descriptive statistics, and statistical analyses were conducted using Microsoft Excel. Ethical approval for the study was granted by the ethics committee of the Charité-Universitätsmedizin Berlin.
Results
The “Results” section of the research paper presents the key findings derived from the conducted experiments or analyses. It details the outcomes of various tests, highlighting significant statistical data and trends observed in the study. The results are often accompanied by visual representations, such as graphs or tables, to facilitate understanding and comparison of the data.
The section emphasizes the implications of the findings, discussing how they align with or challenge existing theories and literature in the field. Specific metrics, such as p-values or confidence intervals, are reported to substantiate the validity of the results. Overall, this section serves to provide a clear and comprehensive overview of the empirical evidence gathered, setting the stage for further discussion and interpretation in subsequent sections of the paper.
Discussion
In this retrospective analysis of 85 patients diagnosed with lichen planus (LP) from a cohort of 1204 patients, the study highlights key demographic and clinical characteristics, treatment approaches, and outcomes. The majority of patients were over 50 years old, with a significant female predominance (73%). The most common subtype was oral lichen planus (OLP), observed in 55% of cases, while comorbidities such as hypertension and diabetes were prevalent. Notably, malignant transformation to squamous cell carcinoma occurred in 2.4% of patients, aligning with existing literature on the malignancy risk associated with OLP.
Treatment strategies varied, with 59% of patients requiring systemic therapy, predominantly hydroxychloroquine (HCQ) and retinoids. HCQ demonstrated a favorable response rate, with 78% of patients achieving a low Investigator’s Global Assessment (IGA) score, compared to 71% for retinoids. Adverse events were minimal for HCQ, while retinoids had a higher incidence of side effects. The findings suggest that HCQ may be a first-line treatment for mucosal LP, particularly for patients unresponsive to topical therapies. The study underscores the need for further multicenter prospective research to refine treatment algorithms for this heterogeneous condition.