DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1728612
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41668770
تاريخ النشر: 2026-01-26
المؤلف: Xiao Ma وآخرون
الموضوع الرئيسي: نقص المناعة والاضطرابات المناعية الذاتية
نظرة عامة
تناقش هذه الفقرة حالة من مرض باسيلي كالميت-غرين (BCG) المنتشر، وهو رد فعل نادر سلبي على لقاح BCG، لوحظ في حديثي الولادة الذي تطور لديه كتلة تحت الإبط اليسرى بشكل تدريجي بعد ثلاثة أشهر من التطعيم. حددت تسلسلات الجينوم عالية الإنتاجية العامل المسبب على أنه المتفطرة البقرية (سلالة BCG)، بينما كشفت الاختبارات الجينية عن خطأ وراثي في المناعة (IEI) مرتبط بنقص مستقبل الإنتيرلوكين (IL) 12. بعد ذلك، تم تشخيص المريض من قبل لجنة خبراء بمرض BCG المنتشر الحاد، بما في ذلك تورط العقد اللمفية تحت الإبط، والذي يُعزى إلى نقص المناعة الأساسي.
خضع المريض لعلاج مركب مضاد لـ BCG لمدة تقارب 28 شهرًا، بما في ذلك الإنترفيرون غاما (IFN-g)، مما أدى إلى السيطرة الناجحة على العدوى. حاليًا، يتم الحفاظ على المريض على علاج IFN-g فقط. تؤكد الدراسة على الحاجة لاستكشاف التوقيت الأمثل والفئات المستهدفة للتطعيم بلقاح BCG في المناطق ذات العبء العالي من السل (TB) لتقليل مخاطر الآثار السلبية الشديدة المرتبطة باللقاح.
مقدمة
تسلط المقدمة الضوء على التحدي المستمر للصحة العامة العالمية الذي تسببه السل (TB)، حيث أفادت منظمة الصحة العالمية بحدوث 134 حالة لكل 100,000 نسمة في عام 2023، مما يجعله السبب الرئيسي للوفاة بسبب عامل معدي واحد. لقاح باسيلي كالميت-غرين (BCG)، المستخدم منذ عام 1921، هو اللقاح الوحيد المتاح للوقاية من السل، على الرغم من أنه مرتبط بحدوث أحداث سلبية بمعدل يتراوح بين 100 إلى 1000 لكل مليون جرعة. من بين هذه الأحداث، يعتبر مرض BCG المنتشر شديدًا بشكل خاص، حيث يبلغ معدل حدوثه حوالي 1.56 إلى 4.29 لكل مليون جرعة ومخاطر وفيات كبيرة.
تقدم هذه الدراسة حالة ملحوظة لطفل رضيع تطورت لديه كتلة تحت الإبط اليسرى المتزايدة بشكل تدريجي بعد ثلاثة أشهر من التطعيم بلقاح BCG، والتي كانت مرتبطة بخطأ وراثي في المناعة (IEI) بسبب طفرة في مستقبل الإنتيرلوكين (IL) 12. تم تحديد طفرة مركبة جديدة غير متجانسة، c.731C>A (p.S244X) في الإكسون 8، مما يجعلها الحالة الأولى المبلغ عنها من القابلية المندلية للمرض المتفطر (MSMD) المرتبطة بهذه الطفرة. تؤكد الحالة على أهمية الاختبارات الجينية في تشخيص المضاعفات المرتبطة بلقاح BCG، مما يسهل تتبع المرض بدقة وطرق العلاج الشخصية.
نقاش
تقدم هذه الدراسة حالة لطفلة حديثة الولادة كاملة المدة التي تطورت لديها مرض BCG المنتشر بعد التطعيم، والذي يُعزى إلى نقص IL12RB1 الأساسي. أظهر المريض مظاهر سريرية مميزة، بما في ذلك الطفح الجلدي المتعدد الأشكال وتضخم العقد اللمفية تحت الإبط، والتي تقدمت إلى تورط نظامي على الرغم من العلاج الأولي. كشفت التحليلات الجينية عن طفرات مركبة غير متجانسة في جين IL12RB1، وكانت إحدى الطفرات جديدة. تؤكد النتائج على العلاقة بين الأخطاء الوراثية في المناعة (IEI) والردود السلبية على لقاح BCG، خاصة في المناطق ذات العبء العالي من السل.
يؤكد النقاش على الحاجة لإعادة تقييم سياسات التطعيم بلقاح BCG، خاصة في المناطق ذات معدلات السل المتفاوتة. بينما توصي منظمة الصحة العالمية بالتطعيم الفوري في المناطق ذات الانتشار العالي، فإن المخاطر المحتملة في البيئات ذات الحدوث المنخفض تتطلب نهجًا أكثر تخصيصًا. يدعو المؤلفون إلى تعزيز الفحص للأخطاء الوراثية في المناعة قبل التطعيم لتقليل المضاعفات الشديدة، كما يتضح من معدلات الوفيات العالية المرتبطة بمرض BCG المنتشر في الحالات غير المشخصة. تدعو الدراسة إلى تنفيذ استراتيجيات للتعرف المبكر على الرضع المعرضين للخطر، مما يحسن نتائج السلامة في برامج التحصين الوطنية.
DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1728612
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41668770
Publication Date: 2026-01-26
Author(s): Xiao Ma et al.
Primary Topic: Immunodeficiency and Autoimmune Disorders
Overview
This section discusses a case of disseminated Bacille Calmette-Guérin (BCG) disease, a rare adverse reaction to BCG vaccination, observed in a neonate who developed a progressive left axillary mass three months post-vaccination. High-throughput sequencing identified the causative agent as Mycobacterium bovis (BCG strain), while genetic testing revealed an inborn error of immunity (IEI) linked to interleukin (IL) 12 receptor b1 deficiency. An expert panel subsequently diagnosed the patient with acute hematogenous disseminated BCG disease, including axillary lymph node involvement, attributable to the underlying immunodeficiency.
The patient underwent approximately 28 months of anti-BCG combination therapy, including interferon-gamma (IFN-g), leading to successful control of the infection. Currently, the patient is maintained on IFN-g therapy alone. The study emphasizes the need to explore optimal timing and target populations for BCG vaccination in regions with high tuberculosis (TB) burden to mitigate the risk of severe adverse effects associated with the vaccine.
Introduction
The introduction highlights the ongoing global public health challenge posed by tuberculosis (TB), with the World Health Organization reporting an incidence of 134 cases per 100,000 population in 2023, making it the leading cause of death from a single infectious agent. The Bacille Calmette-Guérin (BCG) vaccine, in use since 1921, is the sole vaccine available for TB prevention, though it is associated with adverse events occurring at a rate of 100 to 1000 per million doses. Among these, disseminated BCG disease is particularly severe, with an incidence of approximately 1.56 to 4.29 per million doses and significant mortality risk.
This study presents a notable case of an infant who developed a progressively enlarging left axillary mass three months post-BCG vaccination, which was linked to an inborn error of immunity (IEI) due to a mutation in the interleukin (IL) 12 receptor b1. Specifically, a novel compound heterozygous mutation, c.731C>A (p.S244X) at exon 8, was identified, marking the first reported case of Mendelian susceptibility to mycobacterial disease (MSMD) associated with this mutation. The case underscores the importance of genetic testing in diagnosing BCG-related complications, facilitating precise disease tracing and personalized treatment approaches.
Discussion
This study presents a case of a full-term female infant who developed disseminated BCG disease following vaccination, attributed to underlying IL12RB1 deficiency. The patient exhibited distinct clinical manifestations, including polymorphic rashes and axillary lymphadenopathy, which progressed to systemic involvement despite initial treatment. Genetic analysis revealed compound heterozygous mutations in the IL12RB1 gene, with one mutation being novel. The findings underscore the association between inborn errors of immunity (IEI) and adverse reactions to BCG vaccination, particularly in high tuberculosis burden regions.
The discussion emphasizes the need for a reevaluation of BCG vaccination policies, particularly in areas with varying tuberculosis incidence. While the WHO recommends immediate vaccination in high-prevalence regions, the potential risks in low-incidence settings necessitate a more tailored approach. The authors advocate for enhanced screening for IEIs prior to vaccination to mitigate severe complications, as evidenced by the high mortality rates associated with disseminated BCG disease in undiagnosed cases. The study calls for the implementation of strategies for early identification of at-risk infants, thereby improving safety outcomes in national immunization programs.