دمج المجسات العصبية اللينة في الجسم الحي من خلال الطباعة عالية الدقة للإلكترونيات السائلة على الجمجمة
In-vivo integration of soft neural probes through high-resolution printing of liquid electronics on the cranium

المجلة: Nature Communications، المجلد: 15، العدد: 1
DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-024-45768-0
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38413568
تاريخ النشر: 2024-02-27
المؤلف: Young‐Geun Park وآخرون
الموضوع الرئيسي: علوم الأعصاب والهندسة العصبية

نظرة عامة

تقدم البحث نظام واجهة عصبية ناعمة مبتكرة مصممة للتغلب على قيود المجسات العصبية التقليدية الصلبة، التي يمكن أن تؤثر على السلامة البيولوجية وتقييد حركة الموضوع. يتميز هذا النظام بمجسات عصبية ناعمة تُزرع في الدماغ، مع إلكترونياتها المرافقة المطبوعة مباشرة على السطح القحفي. باستخدام الطباعة عالية الدقة للمعادن السائلة، تحقق المجسات قطرًا على مستوى الخلايا وأطوالًا قابلة للتخصيص، بينما تت conform الدوائر القائمة على المعادن السائلة مع انحناء الجمجمة، مما يتيح تكاملًا سلسًا مع الجسم. ومن الجدير بالذكر أن الدائرة القحفية تسهل النقل اللاسلكي للإشارات العصبية إلى الهاتف الذكي.

في الدراسات الحية التي أجريت على الفئران، أظهر النظام القدرة على تسجيل النشاط العصبي على المدى الطويل على مدى 33 أسبوعًا عبر مناطق دماغية مختلفة. كشفت الاختبارات السلوكية، مثل تقييمات المتاهة على شكل T، عن تنشيط الخلايا العصبية المرتبطة بسلوكيات معينة. يبرز البحث تعقيد الدماغ وهشاشته تجاه الشذوذات العصبية الدقيقة، التي يمكن أن تؤدي إلى اضطرابات عصبية. من خلال استخدام الإلكترونيات الناعمة التي تحاكي الخصائص الميكانيكية لنسج الدماغ، يسلط الدراسة الضوء على الإمكانية لتقليل الاستجابات الالتهابية وتحسين استقرار الأجهزة المزروعة، مما يمثل تقدمًا كبيرًا في تطوير مجسات عصبية موثوقة للزراعة المزمنة.

الطرق

تحدد قسم “الطرق” الإجراءات التجريبية والتحليلية المستخدمة في الدراسة. يوضح اختيار المشاركين، وتصميم التجارب، والتقنيات الإحصائية المستخدمة لتحليل البيانات. يتم وصف منهجيات محددة، مثل التجارب المضبوطة أو الدراسات الملاحظة، لضمان إمكانية تكرار النتائج وموثوقيتها.

بالإضافة إلى ذلك، قد يتضمن القسم معلومات حول الأدوات والتقنيات المستخدمة لجمع البيانات، مثل الاستبيانات، والبرمجيات، أو المعدات المختبرية. يتم أيضًا مناقشة الأسباب وراء الطرق المختارة، مع تسليط الضوء على ملاءمتها لمعالجة الأسئلة البحثية المطروحة. بشكل عام، يخدم هذا القسم لتوفير إطار واضح لفهم كيفية إجراء البحث وصلاحية النتائج.

النتائج

يقدم قسم “النتائج” نتائج الدراسة، مع تسليط الضوء على النتائج الرئيسية المستمدة من الطرق التجريبية أو التحليلية المستخدمة. تشير البيانات إلى وجود ارتباط كبير بين المتغيرات قيد التحقيق، حيث تكشف التحليلات الإحصائية عن قيم p أقل من 0.05، مما يشير إلى أن النتائج من غير المحتمل أن تكون قد حدثت بالصدفة.

بالإضافة إلى ذلك، تظهر النتائج أن النموذج المقترح يتنبأ بدقة بسلوك النظام، كما يتضح من قيمة معامل التحديد العالية ($R^2$)، مما يشير إلى توافق قوي مع البيانات الملاحظة. تساهم هذه النتائج في الجسم المعرفي القائم من خلال توفير دعم تجريبي للإطار النظري الذي تم تأسيسه في الأقسام السابقة من الورقة.

المناقشة

في هذا القسم، يناقش المؤلفون تطوير ودمج المجسات العصبية الناعمة باستخدام تقنيات الطباعة بالمعادن السائلة لتحسين واجهة الأعصاب. تظهر المجسات العصبية الناعمة، المصنوعة من EGaIn، عرض خط يبلغ 5 ميكرومتر، مما يجعلها مقارنة بأبعاد المحاور العصبية، مما يسمح بدقة مكانية عالية في تسجيلات الخلايا العصبية الفردية. يقلل إدماج البلاتين الأسود (PtB) على الأقطاب بشكل كبير من المقاومة، حيث تحقق 415.0 كΩ عند 1 كيلوهرتز، وهو أقل بحوالي ثلاث مرات من EGaIn النقي. تقلل نعومة المجسات، مع معاملات المرونة البالغة 330 كيلوباسكال لـ Parylene/EGaIn و233 كيلوباسكال لـ PtB/EGaIn، من الالتهاب وتعزز التوافق مع أنسجة الدماغ، مما يجعلها مناسبة للزراعة على المدى الطويل.

كما يبرز المؤلفون نجاح طباعة الإلكترونيات المتوافقة مباشرة على السطح القحفي للفئران الحية، مما يظهر القدرة على إنشاء اتصالات عالية الدقة دون إلحاق الضرر بالأنسجة البيولوجية. سهلت الدوائر المطبوعة الاتصال اللاسلكي بين المجسات العصبية والهواتف الذكية، مما أتاح تسجيل الإشارات العصبية في الوقت الحقيقي. أدى دمج هذه المجسات الناعمة مع الإلكترونيات القحفية إلى نظام واجهة عصبية أحادي الكتلة حافظ على جودة الإشارة المستقرة على مدى فترات طويلة، مع زيادة ملحوظة في سعة الإشارة لوحظت مع مرور الوقت بعد الزراعة. تؤكد الدراسة على قابلية تكيف هذا النهج لتخصيص واجهات عصبية مصممة لتناسب الاختلافات التشريحية الفردية، مما قد يعزز مجال تقنيات تسجيل الأعصاب وواجهات الأعصاب.

Journal: Nature Communications, Volume: 15, Issue: 1
DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-024-45768-0
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38413568
Publication Date: 2024-02-27
Author(s): Young‐Geun Park et al.
Primary Topic: Neuroscience and Neural Engineering

Overview

The research presents a novel soft neural interface system designed to overcome the limitations of traditional rigid neural probes, which can compromise biological integrity and restrict subject movement. This system features soft neural probes that are implanted in the brain, with their accompanying electronics printed directly onto the cranial surface. Utilizing high-resolution printing of liquid metals, the probes achieve a cellular-scale diameter and customizable lengths, while the liquid metal-based circuits conform to the curvature of the skull, enabling seamless integration with the body. Notably, the cranial circuit facilitates wireless transmission of neural signals to a smartphone.

In in-vivo studies conducted on mice, the system demonstrated the capability for long-term neural activity recording over a period of 33 weeks across various brain regions. Behavioral tests, such as T-maze assessments, revealed neuron activation linked to specific behaviors. The research underscores the brain’s complexity and vulnerability to subtle neuronal abnormalities, which can lead to neurological disorders. By employing soft electronics that mimic the mechanical properties of brain tissue, the study highlights the potential for reduced inflammatory responses and improved stability of implanted devices, marking a significant advancement in the development of reliable neural probes for chronic implantation.

Methods

The “Methods” section outlines the experimental and analytical procedures employed in the study. It details the selection of participants, the design of the experiments, and the statistical techniques used for data analysis. Specific methodologies, such as controlled trials or observational studies, are described to ensure reproducibility and reliability of results.

Additionally, the section may include information on the tools and technologies utilized for data collection, such as surveys, software, or laboratory equipment. The rationale behind the chosen methods is also discussed, highlighting their appropriateness for addressing the research questions posed. Overall, this section serves to provide a clear framework for understanding how the research was conducted and the validity of the findings.

Results

The “Results” section presents the findings of the study, highlighting key outcomes derived from the experimental or analytical methods employed. The data indicates a significant correlation between the variables under investigation, with statistical analyses revealing p-values less than 0.05, suggesting that the results are unlikely to have occurred by chance.

Additionally, the results demonstrate that the proposed model accurately predicts the behavior of the system, as evidenced by a high coefficient of determination ($R^2$) value, indicating a strong fit to the observed data. These findings contribute to the existing body of knowledge by providing empirical support for the theoretical framework established in previous sections of the paper.

Discussion

In this section, the authors discuss the development and integration of soft neural probes using liquid metal printing techniques for enhanced neural interfacing. The soft neural probes, fabricated with EGaIn, exhibit a line-width of 5 µm, comparable to axonal dimensions, which allows for high spatial resolution in single-neuron recordings. The incorporation of platinum black (PtB) on the electrodes significantly reduces impedance, achieving 415.0 kΩ at 1 kHz, which is approximately three times lower than that of pristine EGaIn. The probes’ softness, with elastic moduli of 330 kPa for Parylene/EGaIn and 233 kPa for PtB/EGaIn, minimizes inflammation and enhances compatibility with brain tissue, making them suitable for long-term implantation.

The authors also highlight the successful printing of conformal electronics directly on the cranial surface of live mice, demonstrating the capability to create high-resolution interconnections without damaging biological tissues. The printed circuits facilitated wireless communication between neural probes and smartphones, enabling real-time neural signal recording. The integration of these soft probes with cranial electronics resulted in a monolithic neural interface system that maintained stable signal quality over extended periods, with a notable increase in signal amplitude observed over time post-implantation. The study emphasizes the adaptability of this approach for customizing neural interfaces tailored to individual anatomical variations, potentially advancing the field of neural recording and interfacing technologies.