DOI: https://doi.org/10.1038/s41398-026-03818-9
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41639085
تاريخ النشر: 2026-02-04
المؤلف: Lisa Croen وآخرون
الموضوع الرئيسي: أثر COVID-19 على الإنجاب
نظرة عامة
تستكشف هذه الدراسة آثار عدوى SARS-CoV-2 لدى الأمهات أثناء الحمل على النتائج التنموية العصبية لدى الأطفال، مع التركيز على مجموعة من 69,987 طفلًا وُلِدوا بين يناير 2020 وسبتمبر 2021 في شمال كاليفورنيا. باستخدام اختبار تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) لتأكيد العدوى لدى الأمهات، حدد الباحثون الاضطرابات التنموية العصبية (NDD) التي تم تشخيصها بحلول ديسمبر 2023، بما في ذلك اضطراب طيف التوحد (ASD)، وتأخر الكلام/اللغة، وتأخر الحركة. أظهرت التحليلات أن 3.97% من الأفراد الحوامل كانت لديهم عدوى مؤكدة بـ SARS-CoV-2، ومن بين الأطفال المدروسين، تم تشخيص 17.15% بـ NDD. ومن الجدير بالذكر أن العدوى لدى الأمهات كانت مرتبطة بزيادة خطر الإصابة بـ ASD لدى الإناث (نسبة الخطر المعدلة [aHR] = 1.44، فترة الثقة [CI] 95% 1.05-1.97)، بينما لم يتم العثور على ارتباط كبير بالنسبة للذكور (aHR = 1.04، 95% CI 0.83-1.31).
تشير النتائج إلى أن التعرض قبل الولادة لـ SARS-CoV-2 قد يزيد بشكل خاص من خطر الإصابة بـ ASD بين الإناث، خاصة عندما تحدث العدوى في الثلث الأول أو الثاني من الحمل. يدعو المؤلفون إلى مزيد من البحث لاستكشاف تأثير عوامل مثل شدة العدوى لدى الأمهات، حالة التطعيم، متغيرات SARS-CoV-2، والضغط المرتبط بالوباء على النتائج التنموية العصبية، خاصة تلك التي قد تظهر لاحقًا في مرحلة الطفولة.
مقدمة
تسلط مقدمة ورقة البحث الضوء على الفهم المحدود لكيفية تأثير عدوى SARS-CoV-2 أثناء الحمل على النتائج التنموية العصبية لدى النسل. تشير الأدلة الأولية إلى أن الفيروس قد يصيب المشيمة، مما قد يؤثر على تطور الجنين. ومع ذلك، أسفرت الدراسات الحالية عن نتائج غير متسقة بشأن العلاقة بين عدوى SARS-CoV-2 لدى الأمهات والمخاطر التنموية العصبية، خاصةً في الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 18 شهرًا، وهو أمر حاسم نظرًا لسن التشخيص الوسيط لاضطراب طيف التوحد (ASD) في الولايات المتحدة.
تشير المقدمة أيضًا إلى أن العدوى قبل الولادة، بما في ذلك مسببات الأمراض الفيروسية، قد ارتبطت بزيادة خطر الاضطرابات التنموية العصبية (NDDs) من خلال آليات مثل تنشيط المناعة لدى الأمهات (MIA). بينما استكشفت بعض الدراسات آثار العدوى لدى الأمهات على التنمية العصبية، لا تزال توقيت التعرض أثناء الحمل وتأثير جنس الجنين على هذه النتائج بحاجة إلى مزيد من البحث. تهدف الدراسة الحالية إلى سد هذه الفجوة من خلال تحليل السجلات الصحية الإلكترونية (EHR) من نظام رعاية صحية كبير لتقييم تأثير عدوى SARS-CoV-2 أثناء الحمل على النتائج التنموية العصبية لدى الأطفال خلال السنوات الأربع الأولى من الحياة، مع التركيز على توقيت العدوى وجنس الطفل.
الطرق
استخدمت الدراسة تصميم مجموعة مستقبلية طولية داخل Kaiser Permanente Northern California (KPNC)، الذي يخدم أكثر من 4.5 مليون عضو في مناطق سان فرانسيسكو وساكرامنتو. شملت عملية اختيار المشاركين جميع أعضاء KPNC الذين كانوا حوامل في أي وقت خلال عام 2020 وولدت لديهم طفل حي في منشأة KPNC، مما أسفر عن حجم عينة إجمالي قدره 69,987 فردًا. وُجد أن الخصائص السكانية لأعضاء KPNC كانت قابلة للمقارنة مع السكان الأوسع في كاليفورنيا، على الرغم من وجود تمثيل ناقص للأفراد في أطراف توزيع الدخل.
تم منح الموافقة على الدراسة من قبل مجلس مراجعة المؤسسات في KPNC، الذي أعفى من الحاجة إلى الموافقة المستنيرة. التزمت الدراسة بإرشادات تعزيز تقارير الدراسات الملاحظة في علم الأوبئة (STROBE)، مما يضمن الصرامة المنهجية والشفافية في التقرير.
النتائج
حللت الدراسة مجموعة متنوعة من الأفراد الحوامل، وكشفت أن 3.97% كانت لديهم عدوى مؤكدة بـ SARS-CoV-2 بواسطة PCR أثناء الحمل، بشكل رئيسي خلال الثلث الثالث (51%). حدثت معظم العدوى عندما كان سلالة ووهان سائدة (90.3%)، ولم يتلقَ سوى 12.5% من المجموعة لقاح COVID-19 أثناء الحمل. كان الأفراد المصابون أكثر عرضة لأن يكونوا أصغر من 25 عامًا، من أصل إسباني، متعدد الولادات، وعلى تأمين صحي حكومي. ومن الجدير بالذكر أن الأطفال المولودين لهؤلاء الأفراد كان لديهم احتمال أعلى للوزن عند الولادة المنخفض وولدتهم بشكل متكرر بين ديسمبر 2020 وسبتمبر 2021.
كما أفادت الدراسة أن 17.15% من الأطفال تم تشخيصهم باضطرابات تنموية عصبية (NDD)، بما في ذلك 3.89% مع اضطراب طيف التوحد (ASD) و14.36% مع تأخيرات في الكلام/اللغة. بينما كان الأطفال الذين يعانون من NDD أكثر عرضة لأن تكون أمهاتهم أكبر سناً، غير بيض، وأول مرة في الولادة، لم ترتبط عدوى SARS-CoV-2 أثناء الحمل بزيادة خطر NDD بعد تعديل العوامل السكانية والسريرية للأمهات. ومع ذلك، لوحظت نسبة خطر مرتفعة بشكل هامشي لـ ASD (نسبة الخطر المعدلة = 1.15، 95% CI 0.96-1.39)، مما يشير إلى وجود ارتباط محتمل يستدعي مزيدًا من التحقيق.
المناقشة
في هذه الدراسة التي شملت 69,987 طفلًا تتراوح أعمارهم بين 27 إلى 48 شهرًا، وُجد أن عدوى SARS-CoV-2 لدى الأمهات أثناء الحمل كانت مرتبطة بزيادة خطر الإصابة باضطراب طيف التوحد (ASD) بشكل خاص لدى الإناث. أظهرت التحليلات أن خطر الإصابة بـ ASD كان مرتفعًا بشكل ملحوظ عندما حدثت العدوى لدى الأمهات خلال الثلث الأول من الحمل، بينما لم يُلاحظ مثل هذا الارتباط بالنسبة لتأخيرات الكلام/اللغة في أي من الجنسين. ومن المثير للاهتمام، لوحظ انخفاض خطر تأخر الحركة لدى الذكور الذين تعرضوا لـ SARS-CoV-2 في الرحم. تشير هذه النتائج إلى أن توقيت العدوى لدى الأمهات وجنس الطفل قد يلعبان أدوارًا حاسمة في النتائج التنموية العصبية.
تشمل نقاط القوة في الدراسة حجم العينة الكبير والبيانات الطولية الشاملة، مما سمح بإجراء فحص قوي للاضطرابات التنموية العصبية (NDD) فيما يتعلق بعدوى COVID-19 لدى الأمهات. ومع ذلك، تم الاعتراف بالقيود مثل العوامل المربكة المحتملة، بما في ذلك الوضع الاجتماعي والاقتصادي وضغط الأمهات خلال الوباء. يؤكد المؤلفون على الحاجة إلى مزيد من البحث لاستكشاف تأثيرات شدة العدوى، حالة التطعيم، ومتغيرات SARS-CoV-2 على النتائج التنموية العصبية، خاصة تلك التي قد تظهر لاحقًا في مرحلة الطفولة. بشكل عام، تؤكد النتائج على أهمية مراقبة وفهم آثار صحة الأمهات أثناء الحمل على تطور الأطفال في سياق الوباء المستمر.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41398-026-03818-9
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41639085
Publication Date: 2026-02-04
Author(s): Lisa Croen et al.
Primary Topic: COVID-19 Impact on Reproduction
Overview
This study investigates the effects of maternal SARS-CoV-2 infection during pregnancy on neurodevelopmental outcomes in children, focusing on a cohort of 69,987 children born between January 2020 and September 2021 in Northern California. Using polymerase chain reaction (PCR) testing to confirm maternal infection, the researchers identified neurodevelopmental disorders (NDD) diagnosed by December 2023, including autism spectrum disorder (ASD), speech/language delay, and motor delay. The analysis revealed that 3.97% of pregnant individuals had confirmed SARS-CoV-2 infections, and among the children studied, 17.15% were diagnosed with NDD. Notably, maternal infection was linked to a higher risk of ASD in female offspring (adjusted hazard ratio [aHR] = 1.44, 95% confidence interval [CI] 1.05-1.97), while no significant association was found for males (aHR = 1.04, 95% CI 0.83-1.31).
The findings suggest that prenatal exposure to SARS-CoV-2 may specifically increase the risk of ASD among females, particularly when infection occurs in the first or second trimester. The authors call for further research to explore the influence of factors such as the severity of maternal infection, vaccination status, SARS-CoV-2 variants, and pandemic-related stress on neurodevelopmental outcomes, especially those that may manifest later in childhood.
Introduction
The introduction of the research paper highlights the limited understanding of how SARS-CoV-2 infection during pregnancy affects neurodevelopmental outcomes in offspring. Preliminary evidence indicates that the virus may infect the placenta, potentially influencing fetal development. However, existing studies have yielded inconsistent results regarding the association between maternal SARS-CoV-2 infection and neurodevelopmental risks, particularly in children older than 18 months, which is critical given the median age of autism spectrum disorder (ASD) diagnosis in the U.S.
The introduction also notes that prenatal infections, including viral pathogens, have been linked to an increased risk of neurodevelopmental disorders (NDDs) through mechanisms such as maternal immune activation (MIA). While some studies have explored the effects of maternal infections on neurodevelopment, the timing of exposure during pregnancy and the influence of fetal sex on these outcomes remain under-researched. The current study aims to fill this gap by analyzing electronic health records (EHR) from a large healthcare system to assess the impact of SARS-CoV-2 infection during pregnancy on neurodevelopmental outcomes in children within the first four years of life, focusing on the timing of infection and the child’s sex.
Methods
The study employed a longitudinal prospective cohort design within Kaiser Permanente Northern California (KPNC), which serves over 4.5 million members in the San Francisco and Sacramento areas. The participant selection included all KPNC members who were pregnant at any point in 2020 and delivered a liveborn baby at a KPNC facility, resulting in a total sample size of 69,987 individuals. The sociodemographic characteristics of the KPNC membership were found to be comparable to the broader California population, although there was an underrepresentation of individuals at the extremes of the income distribution.
Approval for the study was granted by the KPNC Institutional Review Board, which waived the need for informed consent. The research adhered to the Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE) guidelines, ensuring methodological rigor and transparency in reporting.
Results
The study analyzed a diverse population of pregnant individuals, revealing that 3.97% had a PCR-confirmed SARS-CoV-2 infection during pregnancy, predominantly during the third trimester (51%). The majority of infections occurred when the Wuhan strain was prevalent (90.3%), and only 12.5% of the cohort received the COVID-19 vaccine during pregnancy. Infected individuals were more likely to be younger than 25, Hispanic, multiparous, and on government health insurance. Notably, children born to these individuals had a higher likelihood of low birthweight and were more frequently born between December 2020 and September 2021.
The study also reported that 17.15% of children were diagnosed with neurodevelopmental disorders (NDD), including 3.89% with autism spectrum disorder (ASD) and 14.36% with speech/language delays. While children with NDD were more likely to have mothers who were older, non-White, and primiparous, SARS-CoV-2 infection during pregnancy did not correlate with an increased risk of NDD after adjusting for maternal sociodemographic and clinical factors. However, a borderline significant elevated hazard ratio for ASD was observed (adjusted HR = 1.15, 95% CI 0.96-1.39), suggesting a potential association that warrants further investigation.
Discussion
In this study involving 69,987 children aged 27 to 48 months, maternal SARS-CoV-2 infection during pregnancy was found to be associated with an increased risk of autism spectrum disorder (ASD) specifically in female offspring. The analysis revealed that the risk for ASD was significantly elevated when maternal infection occurred during the first trimester, while no such association was observed for speech/language delays in either sex. Interestingly, a decreased risk of motor delay was noted in males exposed to SARS-CoV-2 in utero. These findings suggest that the timing of maternal infection and the sex of the child may play critical roles in neurodevelopmental outcomes.
The study’s strengths include its large sample size and comprehensive longitudinal data, which allowed for a robust examination of neurodevelopmental disorders (NDD) in relation to maternal COVID-19 infection. However, limitations such as potential confounding factors, including socioeconomic status and maternal stress during the pandemic, were acknowledged. The authors emphasize the need for further research to explore the impacts of infection severity, vaccination status, and variants of SARS-CoV-2 on neurodevelopmental outcomes, particularly those that may manifest later in childhood. Overall, the findings underscore the importance of monitoring and understanding the implications of maternal health during pregnancy on child development in the context of the ongoing pandemic.