DOI: https://doi.org/10.14573/altex.2403051
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38501278
تاريخ النشر: 2024-01-01
المؤلف: Anne Gourmelon وآخرون
الموضوع الرئيسي: اختبار الحيوانات والبدائل
نظرة عامة
تناقش هذه الفقرة أهمية وتحديات التحقق من صحة الطرق المستخدمة في تقييم سلامة المواد الكيميائية، مشددة على أنه على الرغم من أن التحقق من الصحة يتطلب تكاليف، إلا أنه يؤدي في النهاية إلى فوائد كبيرة، خاصة عندما يتم الاعتراف بهذه الطرق كإرشادات اختبار من منظمة التعاون والتنمية الاقتصادية (OECD). يسهل هذا الاعتراف القبول المتبادل للبيانات عبر دول أعضاء OECD، مما يعزز التعاون والكفاءة في تقييمات سلامة المواد الكيميائية. يسلط المقال الضوء على نقص التمويل لجهود التحقق من الصحة والحاجة إلى زيادة مشاركة أصحاب المصلحة والمسؤولية المشتركة في تمويل هذه الأنشطة.
تشير الخاتمة إلى وجود وعي متزايد بين أصحاب المصلحة بشأن ضرورة التحقق من صحة طرق الاختبار، على الرغم من الحاجة إلى مزيد من المشاركة والتمويل. بدأ عدد من أصحاب المصلحة، بما في ذلك الكيانات الخاصة والشراكات بين القطاعين العام والخاص، في تنسيق جهود التحقق من الصحة. أشار استطلاع حديث من OECD إلى أن تكاليف التحقق من الصحة تتراوح بين 200,000 إلى 500,000 يورو، باستثناء تكاليف العمل والتكاليف الخفية، مما يشير إلى أن النفقات الحقيقية قد تكون مقدرة بأقل من قيمتها. على الرغم من هذه التكاليف، فإن التوفير المحتمل من القبول المتبادل للبيانات الموثقة—المقدرة بـ 309 مليون يورو سنويًا—يؤكد على قيمة الاستثمار في التحقق من الصحة، مما يجعله مسعى مربحًا بدلاً من كونه عبئًا ماليًا فقط.
طرق
تناقش هذه الفقرة المصادر المختلفة والتحديات المرتبطة بالتحقق من صحة الطرق في السياقات البحثية والتنظيمية. تبرز أن الطرق التي تم تطويرها في مختبرات البحث لمعالجة أسئلة علمية محددة قد لا تتطلب تحققًا صارمًا من الصحة إذا لم تكن مخصصة للاختبار الروتيني. على العكس من ذلك، غالبًا ما تفتقر المبادرات البحثية الممولة من القطاع العام، مثل مشاريع مجموعة EURION التي تركز على المواد الكيميائية المسببة للاضطرابات الهرمونية، إلى الموارد الكافية للتحقق الشامل من الصحة، مما يؤدي إلى نقص محتمل في إمكانية إعادة الإنتاج وقابلية النقل للطرق. من الجدير بالذكر أن مشروع ERGO يمثل جهودًا لتعزيز التحقق من الصحة من خلال تحديث إرشادات اختبار OECD مع نقاط نهاية موثقة لاضطراب هرمون الغدة الدرقية، مما يظهر نهجًا أكثر شمولاً للتحقق من صحة الطرق.
يؤكد المؤلفون على الحاجة إلى التعاون بين أصحاب المصلحة والمجتمع التنظيمي لتحسين عمليات التحقق من الصحة. يعترفون بمشاركة منظمات مختلفة في أنشطة التحقق من الصحة لكن يركزون على الجوانب العملية ذات الصلة بتطوير إرشادات اختبار OECD. تهدف هذه الفقرة إلى تقديم نظرة عامة على الموارد اللازمة والأعمال التحضيرية لتحقيق تحقق فعال من الصحة، مستندة إلى التجارب الحديثة لاقتراح طرق لممارسات تحقق أكثر كفاءة في هذا السياق.
نقاش
تسلط فقرة النقاش في الورقة الضوء على الحاجة الملحة للتحقق الفعال من طرق الاختبار المستخدمة في اختبارات السلامة التنظيمية، خاصة فيما يتعلق بالمواد المسببة للاضطرابات الهرمونية. على الرغم من التمويل الكبير في الأبحاث الأوروبية على مدار العقد الماضي، لا يزال هناك فجوة بين تطوير طرق المرشحين وتبنيها التنظيمي، ويرجع ذلك أساسًا إلى عدم كفاية الاعتبار لملاءمتها وموثوقيتها خارج المختبرات الأصلية. يؤكد المؤلفون على أن التحقق من الصحة يجب أن يظهر كل من الملاءمة البيولوجية—ضمان أن النقاط النهائية المقاسة ذات صلة بالوظيفة العامة للعضو—وإمكانية إعادة الإنتاج عبر مختبرات مختلفة. تحدد الورقة العوامل الرئيسية التي تسهم في أزمة إعادة الإنتاج في الدراسات العلمية، بما في ذلك الضغوط للنشر والامتثال غير الكافي للممارسات العلمية الجيدة.
يقترح المؤلفون عدة استراتيجيات لتعزيز عملية التحقق من الصحة، مثل التركيز على الطرق الناضجة التي تم تطويرها مع توثيق شامل، والتأكيد على دراسات قابلية النقل، واعتماد نموذج تقاسم التكاليف بين أصحاب المصلحة. يجادلون بأن التحقق من الصحة يجب أن يُنظر إليه كمسؤولية مشتركة بين مطوري الطرق والصناعة والجهات التنظيمية وهيئات التمويل، مع دعوة لزيادة الاستثمار من كلا القطاعين العام والخاص لدعم جهود التحقق من الصحة. تناقش الورقة أيضًا التحديات التي تواجه التحقق من الصحة، بما في ذلك الطلبات العالية على الموارد والحاجة إلى إرشادات واضحة بشأن تصميم الدراسات وتنفيذها. في النهاية، يدعو المؤلفون إلى إطار تنظيمي أكثر مرونة يمكنه التكيف مع الطرق المبتكرة، مما يسهل تطور تقييمات سلامة المواد الكيميائية مع تقليل الاعتماد على اختبارات الحيوانات.
DOI: https://doi.org/10.14573/altex.2403051
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38501278
Publication Date: 2024-01-01
Author(s): Anne Gourmelon et al.
Primary Topic: Animal testing and alternatives
Overview
The section discusses the importance and challenges of validating methods for assessing chemical safety, emphasizing that while validation incurs costs, it ultimately leads to significant benefits, particularly when these methods are recognized as OECD Test Guidelines. Such recognition facilitates the mutual acceptance of data across OECD member countries, enhancing collaboration and efficiency in chemical safety assessments. The article highlights the underfunding of validation efforts and the need for increased stakeholder engagement and shared responsibility in funding these activities.
The conclusion notes a growing awareness among stakeholders regarding the necessity of test method validation, although further engagement and funding are still required. Various stakeholders, including private entities and public-private partnerships, are beginning to coordinate validation efforts. A recent OECD survey indicated that validation costs range from 200,000 to 500,000 EUR, excluding labor and hidden costs, suggesting that true expenses may be underestimated. Despite these costs, the potential savings from mutual acceptance of validated data—estimated at 309 million EUR annually—underscore the value of investing in validation, positioning it as a profitable endeavor rather than merely a financial burden.
Methods
The section discusses the various sources and challenges associated with method validation in research and regulatory contexts. It highlights that methods developed in research labs to address specific scientific questions may not require rigorous validation if they are not intended for routine testing. Conversely, publicly-funded research initiatives, such as the EURION cluster projects focused on endocrine disrupting chemicals, often lack sufficient resources for comprehensive validation, leading to potential inadequacies in reproducibility and transferability of methods. Notably, the ERGO project exemplifies efforts to enhance validation by updating OECD Test Guidelines with validated endpoints for thyroid hormone disruption, demonstrating a more thorough approach to method validation.
The authors emphasize the need for collaboration among stakeholders and the regulatory community to optimize validation processes. They acknowledge the involvement of various organizations in validation activities but focus on practical aspects relevant to OECD Test Guideline development. The section aims to provide an overview of the necessary resources and preparatory work for effective method validation, drawing on recent experiences to propose pathways for more efficient validation practices in this context.
Discussion
The discussion section of the paper highlights the critical need for effective validation of test methods used in regulatory safety testing, particularly concerning endocrine disruptors. Despite significant funding in European research over the past decade, there remains a gap between the development of candidate methods and their regulatory uptake, primarily due to insufficient consideration of their relevance and reliability outside the originating laboratories. The authors emphasize that validation must demonstrate both biological relevance—ensuring that the measured endpoints are pertinent to the organism’s overall function—and reproducibility across different laboratories. The paper identifies key factors contributing to the reproducibility crisis in scientific studies, including pressures to publish and inadequate adherence to good scientific practices.
The authors propose several strategies to enhance the validation process, such as focusing on mature methods developed with thorough documentation, emphasizing transferability studies, and adopting a cost-sharing model among stakeholders. They argue that validation should be viewed as a shared responsibility among method developers, industry, regulators, and funding bodies, with a call for increased investment from both public and private sectors to support validation efforts. The paper also discusses the challenges faced in validation, including the high resource demands and the need for clear guidance on study design and execution. Ultimately, the authors advocate for a more agile regulatory framework that can adapt to innovative methods, thereby facilitating the evolution of chemical safety assessments while reducing reliance on animal testing.