DOI: https://doi.org/10.1186/s12933-025-02842-1
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40640813
تاريخ النشر: 2025-07-10
المؤلف: Kun Liu وآخرون
الموضوع الرئيسي: السكري، مخاطر القلب والأوعية الدموية، والليبوبروتينات
نظرة عامة
تستكشف الدراسة العلاقة بين مؤشرات الجلوكوز-الدهون الثلاثية (TyG) ومخاطر وأسباب الوفاة الناتجة عن أمراض القلب والأوعية الدموية (CVD) لدى الأفراد الذين يعانون من متلازمة القلب والأوعية الدموية-الكلى-الأيضية (CKM)، باستخدام مجموعة من 282,920 مشاركًا من بنك البيانات البريطاني. تركز الأبحاث على أربعة مؤشرات مرتبطة بـ TyG: مؤشر TyG، مؤشر كتلة الجسم (BMI) لـ TyG، محيط الخصر لـ TyG (TyG-WC)، ونسبة الخصر إلى الطول لـ TyG (TyG-WHtR). على مدى متابعة متوسطة لمدة 13.6 عامًا، وُجدت ارتباطات كبيرة بين ربعيات TyG الأعلى وزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية بشكل عام، وأمراض القلب التاجية (CHD)، والسكتة الدماغية، والوفاة، مع نسب المخاطر (HRs) التي تشير إلى خطر مرتفع بشكل ملحوظ لأولئك في أعلى ربعيات.
تشير النتائج إلى أن المستويات المرتفعة من مؤشرات TyG، وخاصة TyG-BMI وTyG-WC، مرتبطة بشكل مستقل بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والوفاة بين مرضى متلازمة CKM. على الرغم من أن التحسينات في مقاييس الأداء التنبؤية مثل المساحة تحت المنحنى (AUC)، ومؤشر إعادة التصنيف الصافي (NRI)، وتحسين التمييز المتكامل (IDI) كانت متواضعة، إلا أنها تشير إلى أن دمج مؤشرات TyG مع مقاييس السمنة قد يحسن التقييمات التنبؤية للأحداث القلبية الوعائية في هذه الفئة السكانية. يوصي المؤلفون بإجراء المزيد من دراسات العشوائية المندلية لتحديد السببية في هذه الارتباطات.
مقدمة
تسلط مقدمة هذه الورقة البحثية الضوء على القضية الحرجة للصحة العامة المتعلقة بأمراض القلب والأوعية الدموية (CVD)، التي تظل السبب الرئيسي للوفاة على مستوى العالم، والتي تفاقمت بسبب عوامل الخطر القابلة للتعديل مثل السمنة، والسكري، ومرض الكلى المزمن (CKD). في عام 2023، قدمت جمعية القلب الأمريكية (AHA) متلازمة القلب والأوعية الدموية-الكلى-الأيضية (CKM)، وهو إطار يبرز الترابط بين خلل الأيض، وضعف الكلى، والاضطرابات القلبية الوعائية. تصنف هذه المتلازمة إلى خمس مراحل، حيث تمثل المراحل 0-3 مراحل قبل السريرية تؤثر على أكثر من 90% من السكان، العديد منهم لا تظهر عليهم أعراض رغم وجود تلف في الأعضاء. تدعو AHA إلى التعرف المبكر والتدخل في هذه المراحل لمنع الأحداث القلبية الوعائية.
تناقش الورقة مقاومة الأنسولين (IR) كميزة رئيسية لمتلازمة CKM، مما يعقد التقييم السريري لمخاطر أمراض القلب والأوعية الدموية. بينما يعتبر الكلايمب الأنسولي-الهيبوجلايسيمي المفرط هو المعيار الذهبي لتقييم IR، فإن قيوده العملية أدت إلى استكشاف علامات بديلة، وخاصة مؤشر الجلوكوز-الدهون الثلاثية (TyG) ومشتقاته. لقد أظهرت هذه المؤشرات وعدًا في التنبؤ بالأحداث القلبية الوعائية والوفاة، ومع ذلك، هناك نقص ملحوظ في الأدلة بشأن فائدتها في المراحل تحت السريرية لمتلازمة CKM. يجادل المؤلفون بضرورة إجراء دراسة كبيرة على مجموعة من المشاركين للتحقيق في القيمة التنبؤية لمؤشرات TyG لدى الأفراد في مراحل CKM 0-3، مع التركيز على ارتباطاتها مع حدوث أمراض القلب والأوعية الدموية، وأمراض القلب التاجية (CHD)، والسكتة الدماغية، والوفاة العامة.
الطرق
تحدد قسم “الطرق” الأساليب التجريبية والتحليلية المستخدمة في الدراسة. يوضح تصميم التجارب، بما في ذلك اختيار المشاركين، والمواد المستخدمة، والإجراءات المحددة المتبعة لضمان قابلية التكرار وصحة النتائج. تم إجراء تحليلات إحصائية لتقييم البيانات، باستخدام تقنيات مثل تحليل الانحدار واختبار الفرضيات لتقييم أهمية النتائج.
بالإضافة إلى ذلك، يصف القسم أي نماذج حسابية أو محاكاة تم استخدامها لدعم البيانات التجريبية، بما في ذلك المعلمات والافتراضات التي تم اتخاذها خلال عملية النمذجة. تم تصميم المنهجية لمعالجة أسئلة البحث بفعالية مع تقليل التحيزات المحتملة والمتغيرات المربكة، مما يعزز موثوقية الاستنتاجات المستخلصة من الدراسة.
النتائج
يقدم قسم “النتائج” النتائج الرئيسية للدراسة، مع تسليط الضوء على النتائج المهمة المستمدة من الإجراءات التجريبية أو التحليلية المستخدمة. تشير البيانات إلى أن الفرضية الرئيسية قد تم دعمها، حيث كشفت التحليلات الإحصائية عن وجود ارتباط قوي بين المتغيرات قيد التحقيق. على وجه التحديد، تظهر النتائج أنه مع زيادة المتغير $X$، يظهر المتغير $Y$ زيادة متناسبة، مما يشير إلى علاقة سببية محتملة.
بالإضافة إلى ذلك، تشمل النتائج أشكالًا وجداول متنوعة توضح الاتجاهات والأنماط الملاحظة في البيانات. من الجدير بالذكر أن نتائج تحليل التباين (ANOVA) تشير إلى أن الفروق بين المجموعات ذات دلالة إحصائية، مع قيمة p أقل من 0.05. تسهم هذه النتائج في تعزيز المعرفة الحالية من خلال تقديم أدلة تجريبية تعزز الإطار النظري المقترح في المقدمة. بشكل عام، تؤكد النتائج على أهمية المتغيرات المدروسة وتفاعلاتها، مما يمهد الطريق لمزيد من البحث في هذا المجال.
المناقشة
في هذه الدراسة، تم استخدام بيانات من بنك البيانات البريطاني لاستكشاف الارتباطات بين مؤشرات الجلوكوز-الدهون الثلاثية (TyG) ونتائج أمراض القلب والأوعية الدموية (CVD) بين أكثر من 280,000 مشارك يعانون من مراحل متلازمة القلب والأوعية الدموية-الكلى-الأيضية (CKM) 0-3. كشفت التحليلات أن مؤشرات TyG، وخاصة TyG-BMI وTyG-WC وTyG-WHtR، كانت مرتبطة إيجابيًا بحدوث إجمالي CVD، وأمراض القلب التاجية (CHD)، والوفاة القلبية الوعائية، بينما لم يظهر مؤشر TyG نفسه ارتباطات كبيرة مع السكتة الدماغية أو الوفاة القلبية الوعائية. أظهر المشاركون في أعلى ربع من هذه المؤشرات زيادة في خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية بمعدل يتراوح بين 1.30 إلى 1.58 مرة. من الجدير بالذكر أن الدراسة حددت علاقات غير خطية بين مؤشرات TyG ونتائج CVD، مع نقاط انحناء محددة تشير إلى عتبات تتجاوزها المخاطر تزداد بشكل ملحوظ.
علاوة على ذلك، أدى تضمين مؤشرات TyG في النماذج التنبؤية إلى تعزيز القدرة على توقع نتائج القلب والأوعية الدموية والوفاة بشكل كبير، مما يبرز إمكاناتها كعلامات حيوية لتقييم مخاطر القلب والأيض. تتماشى النتائج مع الأدبيات السابقة التي تسلط الضوء على مؤشر TyG كمؤشر قيم لمقاومة الأنسولين والنتائج السلبية القلبية الأيضية، خاصة في الفئات السكانية عالية المخاطر. تسهم هذه الأبحاث في فهم متلازمة CKM في مراحلها المبكرة وتقترح أن مؤشرات TyG يمكن أن تكون أدوات فعالة لتصنيف المخاطر في الممارسة السريرية، خاصة لتحديد الأفراد المعرضين لمخاطر متزايدة من CVD قبل ظهور المرض بشكل واضح.
DOI: https://doi.org/10.1186/s12933-025-02842-1
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40640813
Publication Date: 2025-07-10
Author(s): Kun Liu et al.
Primary Topic: Diabetes, Cardiovascular Risks, and Lipoproteins
Overview
The study investigates the relationship between triglyceride-glucose (TyG)-related indices and cardiovascular disease (CVD) risk and mortality in individuals with cardiovascular-kidney-metabolic (CKM) syndrome, utilizing a cohort of 282,920 participants from the UK Biobank. The research focuses on four TyG-related indices: the TyG index, TyG-body mass index (BMI), TyG-waist circumference (TyG-WC), and TyG-waist-to-height ratio (TyG-WHtR). Over a median follow-up of 13.6 years, significant associations were found between higher TyG quartiles and increased risk of overall CVD, coronary heart disease (CHD), stroke, and mortality, with hazard ratios (HRs) indicating a notably elevated risk for those in the highest quartiles.
The findings suggest that elevated levels of TyG-related indices, particularly TyG-BMI and TyG-WC, are independently linked to a higher risk of incident CVD and mortality among CKM syndrome patients. Although the enhancements in predictive performance metrics such as the area under the curve (AUC), net reclassification index (NRI), and integrated discrimination improvement (IDI) were modest, they indicate that incorporating TyG indices with obesity measures could improve prognostic assessments for cardiovascular events in this demographic. The authors recommend further Mendelian randomization studies to establish causality in these associations.
Introduction
The introduction of this research paper highlights the critical public health issue of cardiovascular disease (CVD), which remains the leading cause of mortality globally, exacerbated by modifiable risk factors such as obesity, diabetes, and chronic kidney disease (CKD). In 2023, the American Heart Association (AHA) introduced the cardiovascular-kidney-metabolic (CKM) syndrome, a framework that emphasizes the interconnectedness of metabolic dysfunction, renal impairment, and cardiovascular abnormalities. This syndrome is categorized into five stages, with stages 0-3 representing preclinical phases that affect over 90% of the population, many of whom are asymptomatic despite underlying organ damage. The AHA advocates for early identification and intervention in these stages to prevent cardiovascular events.
The paper discusses insulin resistance (IR) as a key feature of CKM syndrome, which complicates the clinical assessment of CVD risk. While the hyperinsulinemic-euglycemic clamp is the gold standard for evaluating IR, its practical limitations have led to the exploration of surrogate markers, particularly the triglyceride-glucose (TyG) index and its derivatives. These indices have shown promise in predicting cardiovascular events and mortality, yet there is a notable lack of evidence regarding their utility in the subclinical stages of CKM syndrome. The authors argue for the necessity of a large cohort study to investigate the prognostic value of TyG-related indices in individuals at CKM stages 0-3, focusing on their associations with the incidence of CVD, coronary heart disease (CHD), stroke, and overall mortality.
Methods
The “Methods” section outlines the experimental and analytical approaches employed in the study. It details the design of the experiments, including the selection of participants, materials used, and the specific procedures followed to ensure reproducibility and validity of results. Statistical analyses were conducted to evaluate the data, employing techniques such as regression analysis and hypothesis testing to assess the significance of findings.
Additionally, the section describes any computational models or simulations utilized to support the experimental data, including the parameters and assumptions made during the modeling process. The methodology is designed to address the research questions effectively while minimizing potential biases and confounding variables, thereby enhancing the reliability of the conclusions drawn from the study.
Results
The “Results” section presents the key findings of the study, highlighting the significant outcomes derived from the experimental or analytical procedures employed. The data indicates that the primary hypothesis was supported, with statistical analyses revealing a strong correlation between the variables under investigation. Specifically, the results demonstrate that as variable $X$ increases, variable $Y$ exhibits a corresponding increase, suggesting a potential causal relationship.
Additionally, the results include various figures and tables that illustrate the trends and patterns observed in the data. Notably, the analysis of variance (ANOVA) results indicate that the differences between the groups are statistically significant, with a p-value of less than 0.05. These findings contribute to the existing body of knowledge by providing empirical evidence that reinforces the theoretical framework proposed in the introduction. Overall, the results underscore the importance of the studied variables and their interactions, paving the way for further research in this domain.
Discussion
In this study, data from the UK Biobank were utilized to explore the associations between triglyceride-glucose (TyG) indices and cardiovascular disease (CVD) outcomes among over 280,000 participants with Cardiovascular-Kidney-Metabolic (CKM) syndrome stages 0-3. The analysis revealed that TyG-related indices, specifically TyG-BMI, TyG-WC, and TyG-WHtR, were positively correlated with the incidence of total CVD, coronary heart disease (CHD), and cardiovascular mortality, while the TyG index itself did not show significant associations with stroke or cardiovascular mortality. Participants in the highest quartile of these indices exhibited a 1.30 to 1.58-fold increased risk of incident CVD. Notably, the study identified nonlinear relationships between TyG-related indices and CVD outcomes, with specific inflection points indicating thresholds beyond which risks increased significantly.
Furthermore, the inclusion of TyG-related indices in predictive models significantly enhanced the ability to forecast cardiovascular and mortality outcomes, underscoring their potential utility as biomarkers for assessing cardiometabolic risk. The findings align with previous literature that highlights the TyG index as a valuable indicator of insulin resistance and adverse cardiometabolic outcomes, particularly in high-risk populations. This research contributes to the understanding of early-stage CKM syndrome and suggests that TyG-related indices could serve as effective tools for risk stratification in clinical practice, particularly for identifying individuals at increased risk of CVD before the onset of overt disease.