ما وراء الغليكيميا: الأدروبين، الأسبروسين، والإيريسين كعلامات حيوية محتملة لمخاطر القلب والأوعية الدموية في مرض السكري وما قبل السكري Beyond glycemia: adropin, asprosin, and irisin as potential biomarkers for cardiovascular risk in diabetes and prediabetes

شارك:
المجلة: Scientific Reports، المجلد: 16، العدد: 1
DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-026-37306-3
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41698971
تاريخ النشر: 2026-02-16
المؤلف: Esra Karapınar Göze وآخرون
الموضوع الرئيسي: الأديبوسينات، الالتهاب، والأمراض الأيضية

نظرة عامة

يتناول القسم المعنون “نظرة عامة” أدوار الأدروبن، والأسبروسين، والإيريسين بالإضافة إلى ارتباطاتها المعروفة بالتحكم في نسبة السكر في الدم. هذه الببتيدات تظهر كعوامل هامة في تنظيم الأيض وتوازن الطاقة. يرتبط الأدروبن بتعديل حساسية الأنسولين وعمليات الأيض الدهني، بينما تم ربط الأسبروسين بتنظيم مستويات الجلوكوز والشهية. من ناحية أخرى، يُعترف بالإيريسين لدوره في تحويل الأنسجة الدهنية البيضاء إلى أنسجة دهنية بنية، مما يؤثر على إنفاق الطاقة.

تشير النتائج إلى أن هذه الببتيدات قد يكون لها آثار أوسع على الصحة الأيضية، مما قد يؤثر على حالات مثل السمنة ومرض السكري من النوع 2. يبرز التفاعل بين هذه الجزيئات وتأثيراتها على مسارات الأيض المختلفة الحاجة إلى مزيد من البحث لتوضيح آلياتها وإمكاناتها العلاجية في الاضطرابات الأيضية.

مقدمة

تسلط مقدمة ورقة البحث الضوء على العلاقة المهمة بين مرض السكري وأمراض القلب والأوعية الدموية (CVD)، مشددة على أن مرض السكري هو عامل خطر مستقل لأمراض القلب والأوعية الدموية. تناقش الفسيولوجيا المرضية المشتركة لمخاطر القلب والأيض التي تؤدي إلى نتائج سلبية على الكلى والقلب لدى مرضى السكري، مع التركيز بشكل خاص على الأمراض المصاحبة مثل مرض القلب التاجي، وفشل القلب، ومرض الكلى المزمن. يرتبط انتشار هذه الحالات بزيادة المخاطر الأيضية المرتبطة بالسمنة وارتفاع مستويات HbA1c. تشمل إدارة هؤلاء المرضى ليس فقط علاج فرط سكر الدم، وارتفاع ضغط الدم، وارتفاع الدهون في الدم ولكن أيضًا استخدام مثبطات ناقل الجلوكوز والصوديوم-2 (SGLT-2) وناهضات مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1)، والتي أظهرت آثارًا مفيدة على نتائج القلب والكلى.

علاوة على ذلك، تشير المقدمة إلى الزيادة المقلقة في انتشار مرض السكري، مع توقعات تشير إلى أن 588.7 مليون بالغ سيعيشون مع مرض السكري بحلول عام 2024، متجاوزين التقديرات السابقة. كما تقدم الأدروبن، والأسبروسين، والإيريسين كجزيئات ناشئة قد تكون لها آثار محتملة على الأيض وصحة القلب والأوعية الدموية، على الرغم من أن أدوارها لا تزال غير واضحة ولم يتم تضمينها بعد في الإرشادات السريرية. تشير الورقة إلى دراسة قام بها كومار وآخرون التي حددت الأدروبن كببتيد نسخي في الكبد يتم تقليله في السمنة، مما يشير إلى إمكاناته كهدف علاجي للاضطرابات الأيضية. يبرز هذا أهمية تقييم العلاقة بين هذه الجزيئات وخطر مرض السكري من النوع 2 (T2DM) وأمراض القلب والأوعية الدموية للتشخيص المبكر وتقييم المخاطر.

طرق البحث

استخدمت الدراسة تصميمًا ملاحظًا، مقطعيًا، لمقارنة المجموعات للتحقيق في العلاقات بين مستويات الأدروبن، والأسبروسين، والإيريسين في المصل وخطر أمراض القلب والأوعية الدموية (CVD) بين ثلاث مجموعات: الأفراد الأصحاء، أولئك الذين يعانون من مقدمات السكري، ومرضى السكري من النوع 2 (T2DM). تم الحصول على الموافقة الأخلاقية من اللجنة الأخلاقية المحلية بكلية الطب بجامعة سيلجوك، والتزمت الدراسة بإعلان هلسنكي. تم تحديد حجم العينة بـ 87 مشاركًا باستخدام برنامج G-Power، مع نموذج ANOVA أحادي الاتجاه يتنبأ بحجم تأثير قدره $f = 0.43$، ومستوى ألفا قدره 0.05، وقوة إحصائية قدرها 95%.

للسيطرة على المتغيرات المربكة، تم مطابقة المشاركين بناءً على العمر، والجنس، ومؤشر كتلة الجسم (BMI)، مع وضع معايير الإدراج للأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين 30 و60 عامًا وBMI بين 18.5 و30 كجم/م². تم تسجيل ما مجموعه 89 مشاركًا من 1 يوليو إلى 31 ديسمبر 2024، يتكونون من 30 فردًا مصابًا بـ T2DM، و30 مع مقدمات السكري، و29 من ضوابط سكر الدم الطبيعية. تم تطبيق معايير استبعاد صارمة لاستبعاد الأفراد الذين يعانون من حالات صحية متنوعة، بما في ذلك أولئك الذين لديهم تاريخ من الأحداث القلبية الوعائية، أو بعض الأمراض المزمنة، أو أولئك الذين يخضعون لعلاجات معينة، مما يضمن وجود مجموعة دراسة متجانسة لمقارنات بين المجموعات صحيحة.

النتائج

في هذه الدراسة، تم مطابقة المشاركين عبر مجموعات التحكم، ومقدمات السكري، والسكري بناءً على العمر، وBMI، والجنس، مما كشف عن عدم وجود اختلافات ذات دلالة إحصائية في هذه المتغيرات. كانت المجموعة تتكون من 50.6% من الذكور، مع كون الغالبية متزوجين (89.9%) وخريجي جامعات (44.9%). ومن الجدير بالذكر أن 92.1% كانوا يقيمون في مناطق حضرية، وأشارت عوامل نمط الحياة إلى أن 69.7% لم يدخنوا أبدًا، و95.5% امتنعوا عن الكحول، و48.3% مارسوا التمارين يوميًا لمدة لا تقل عن 30 دقيقة. كان متوسط عمر المشاركين 48.68 عامًا، مع متوسط BMI قدره 26.96 ومحيط خصر قدره 93.76 سم.

تفاوتت التاريخ الطبي بين المجموعات؛ حيث أفادت مجموعة التحكم بعدم وجود حالات معروفة، بينما لم يكن لدى 86.6% من مجموعة مقدمات السكري أي مشاكل طبية إضافية. في المقابل، قدم 59.9% من مجموعة السكري مع فرط شحميات الدم المتزامن، وكان متوسط مدة السكري بين هؤلاء المرضى 11.16 عامًا، مع متوسط عمر التشخيص 39.50 عامًا. تسلط هذه النتائج الضوء على الملفات الديموغرافية والصحية لمجموعة الدراسة، مما يوفر أساسًا لمزيد من التحليل للعلاقات بين هذه العوامل وتقدم مرض السكري.

المناقشة

في هذه الدراسة، تم تقييم مستويات الأدروبن، والأسبروسين، والإيريسين في المصل فيما يتعلق بخطر القلب والأوعية الدموية (CVR) عبر السكان المصابين بالسكري، ومقدمات السكري، والأصحاء. ومن الجدير بالذكر أنه تم العثور على ارتباط إيجابي كبير بين هذه العلامات الحيوية، مما يشير إلى تفاعل معقد قد يعكس العمليات الأيضية الأساسية. على الرغم من عدم وجود اختلافات ذات دلالة إحصائية في مستويات العلامات الحيوية بين المجموعات، تشير النتائج إلى أن انخفاض مستويات الأدروبن مرتبط بزيادة محيط الخصر (WC) ومؤشر كتلة الجسم (BMI)، مما يضع الأدروبن كعلامة مبكرة محتملة لخطر الأيض المرتبط بالسمنة.

كما أبرزت الدراسة أنه بينما أظهر مقياس خطر فريمينغهام (FRS) ارتباطات إيجابية متوقعة مع عوامل خطر القلب والأوعية الدموية التقليدية، لم يت correlate بشكل كبير مع العلامات الحيوية قيد البحث. تشير هذه الفجوة إلى أن هذه العلامات الأيضية قد تلتقط العمليات تحت السريرية التي تتجاهلها التقييمات التقليدية للمخاطر. علاوة على ذلك، تتماشى نتائج الدراسة مع الأدبيات الموجودة، التي تقدم نتائج متضاربة بشأن مستويات هذه العلامات الحيوية في السكان المصابين بالسكري، مما يبرز الحاجة إلى مزيد من البحث لتوضيح أدوارها وتفاعلاتها في سياقات الأمراض الأيضية. بشكل عام، تسهم الدراسة برؤى قيمة حول الفائدة المحتملة للأدروبن، والأسبروسين، والإيريسين في تقييم خطر القلب والأوعية الدموية، مما يستدعي مزيدًا من الاستكشاف لقدراتها التنبؤية.

القيود

تقدم الدراسة عدة قيود قد تؤثر على تفسير نتائجها. أولاً، كونها مقطعية بطبيعتها، فإنها لا تأخذ في الاعتبار الديناميات الزمنية للعلاقات بين البروتينات التي تم التحقيق فيها، مما قد يعيق الاستنتاجات السببية. بالإضافة إلى ذلك، قد لا يوفر حجم العينة قوة إحصائية كافية، خاصة عند إجراء تحليلات فرعية، مما يشير إلى أن نتائج الانحدار يجب أن تُعتبر استكشافية بدلاً من نهائية. تبرز هذه القيود الحاجة إلى الحذر في تعميم النتائج وتؤكد على أهمية مزيد من البحث للتحقق من العلاقات الملاحظة.

Journal: Scientific Reports, Volume: 16, Issue: 1
DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-026-37306-3
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41698971
Publication Date: 2026-02-16
Author(s): Esra Karapınar Göze et al.
Primary Topic: Adipokines, Inflammation, and Metabolic Diseases

Overview

The section titled “Overview” discusses the roles of adropin, asprosin, and irisin beyond their well-known associations with glycemic control. These peptides are emerging as significant factors in metabolic regulation and energy homeostasis. Adropin is implicated in the modulation of insulin sensitivity and lipid metabolism, while asprosin has been linked to the regulation of glucose levels and appetite. Irisin, on the other hand, is recognized for its role in converting white adipose tissue to brown adipose tissue, thereby influencing energy expenditure.

The findings suggest that these peptides may have broader implications for metabolic health, potentially impacting conditions such as obesity and type 2 diabetes. The interplay between these molecules and their effects on various metabolic pathways underscores the need for further research to fully elucidate their mechanisms and therapeutic potential in metabolic disorders.

Introduction

The introduction of the research paper highlights the significant relationship between diabetes and cardiovascular disease (CVD), emphasizing that diabetes is an independent risk factor for CVD. It discusses the shared pathophysiology of cardiometabolic risks that lead to adverse renal and cardiovascular outcomes in diabetic patients, particularly focusing on comorbidities such as atherosclerotic heart disease, heart failure, and chronic kidney disease. The prevalence of these conditions is linked to increased metabolic risks associated with obesity and elevated HbA1c levels. The management of these patients includes not only the treatment of hyperglycemia, hypertension, and hyperlipidemia but also the use of sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT-2) inhibitors and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists, which have shown beneficial effects on cardiovascular and renal outcomes.

Furthermore, the introduction notes the alarming rise in diabetes prevalence, with projections indicating that 588.7 million adults will be living with diabetes by 2024, surpassing earlier estimates. It also introduces adropin, asprosin, and irisin as emerging molecules with potential implications for metabolism and cardiovascular health, although their roles remain unclear and they are not yet included in clinical guidelines. The paper references a study by Kumar et al. that identified adropin as a liver transcript peptide downregulated in obesity, suggesting its potential as a therapeutic target for metabolic disorders. This underscores the importance of evaluating the association between these molecules and the risk of type 2 diabetes mellitus (T2DM) and CVD for early diagnosis and risk assessment.

Methods

The study employed an observational, cross-sectional, group-comparison design to investigate the relationships between serum levels of adropin, asprosin, and irisin and the risk of cardiovascular disease (CVD) among three groups: healthy individuals, those with prediabetes, and patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Ethical approval was obtained from the Local Ethics Committee of Selçuk University Faculty of Medicine, and the study adhered to the Declaration of Helsinki. A sample size of 87 participants was determined using G-Power software, with a one-way ANOVA model predicting an effect size of $f = 0.43$, an alpha level of 0.05, and a statistical power of 95%.

To control for confounding variables, participants were matched based on age, sex, and body mass index (BMI), with inclusion criteria set for individuals aged 30 to 60 years and a BMI between 18.5 and 30 kg/m². A total of 89 participants were enrolled from July 1 to December 31, 2024, comprising 30 individuals with T2DM, 30 with prediabetes, and 29 normoglycemic controls. Rigorous exclusion criteria were applied to eliminate individuals with various health conditions, including those with a history of cardiovascular events, certain chronic diseases, or those undergoing specific treatments, ensuring a homogeneous study population for valid intergroup comparisons.

Results

In this study, participants were matched across control, prediabetes, and diabetes groups based on age, BMI, and sex, revealing no statistically significant differences in these variables. The cohort comprised 50.6% males, with a majority being married (89.9%) and university graduates (44.9%). Notably, 92.1% resided in urban areas, and lifestyle factors indicated that 69.7% had never smoked, 95.5% abstained from alcohol, and 48.3% engaged in daily exercise for at least 30 minutes. The average age of participants was 48.68 years, with a mean BMI of 26.96 and waist circumference of 93.76 cm.

Medical history varied among groups; the control group reported no known conditions, while 86.6% of the prediabetes group had no additional medical issues. In contrast, 59.9% of the diabetes group presented with concomitant hyperlipidemia, and the average duration of diabetes among these patients was 11.16 years, with a median diagnosis age of 39.50 years. These findings highlight the demographic and health profiles of the study population, providing a foundation for further analysis of the relationships between these factors and diabetes progression.

Discussion

In this study, the serum levels of adropin, asprosin, and irisin were evaluated in relation to cardiovascular risk (CVR) across diabetic, prediabetic, and healthy populations. Notably, a significant positive correlation was found among these biomarkers, suggesting a complex interplay that may reflect underlying metabolic processes. Despite the lack of statistically significant differences in biomarker levels between groups, the findings indicate that lower adropin levels are associated with increased waist circumference (WC) and body mass index (BMI), positioning adropin as a potential early marker for obesity-related metabolic risk.

The study also highlighted that while the Framingham Risk Score (FRS) showed expected positive correlations with traditional cardiovascular risk factors, it did not correlate significantly with the biomarkers under investigation. This discrepancy suggests that these metabolic markers may capture subclinical processes that classical risk assessments overlook. Furthermore, the study’s results align with existing literature, which presents conflicting findings regarding the levels of these biomarkers in diabetic populations, emphasizing the need for further research to clarify their roles and interactions in metabolic disease contexts. Overall, the study contributes valuable insights into the potential utility of adropin, asprosin, and irisin in cardiovascular risk assessment, warranting further exploration of their predictive capabilities.

Limitations

The study presents several limitations that may affect the interpretation of its findings. Firstly, being cross-sectional in nature, it does not account for the temporal dynamics of the relationships between the proteins investigated, potentially obscuring causal inferences. Additionally, the sample size may not provide sufficient statistical power, particularly when conducting subgroup analyses, which suggests that the regression results should be viewed as exploratory rather than definitive. These limitations underscore the need for caution in generalizing the findings and highlight the importance of further research to validate the observed relationships.