DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2025.1555955
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40264671
تاريخ النشر: 2025-04-08
المؤلف: Zhenyun Du وآخرون
الموضوع الرئيسي: اليقظة الدوائية وردود الفعل السلبية للأدوية
نظرة عامة
تبحث الدراسة في العلاقة بين الحماض اللبني وارتفاع مستويات اللاكتات (LAHL) والعديد من الأدوية، بهدف تعزيز سلامة الأدوية للمرضى الذين يعانون من حالات حرجة. باستخدام بيانات من نظام الإبلاغ عن الأحداث السلبية التابع لإدارة الغذاء والدواء (FAERS) من الربع الأول من عام 2004 إلى الربع الثاني من عام 2024، حددت الدراسة 1,055 دواءً مرتبطًا بـ LAHL. من بين هذه الأدوية، أظهرت 180 دواءً إشارات خطر بناءً على نسبة الاحتمالات المبلغ عنها (ROR)، بينما أظهرت 160 ذلك بناءً على نسبة الإبلاغ النسبية (PRR).
تسلط النتائج الضوء على أن الميتفورمين، واللينزوليد، والأملوديبين، والسالبوتامول، والباراسيتامول كانت الأدوية الأكثر تكرارًا المرتبطة بـ LAHL. ومن الجدير بالذكر أن 16 من بين أفضل 50 دواءً ذات أقوى إشارات ROR وPRR كانت مضادات فيروسية جهازية، و13 كانت أدوية مضادة للسكري، بما في ذلك 9 تحتوي على الميتفورمين. ومن المقلق أن 23 من هذه الأدوية العليا لم يكن لديها أي تحذيرات بشأن LAHL في ملخص خصائص المنتج (SmPC). تؤكد هذه الدراسة على أهمية التعرف على الأدوية عالية المخاطر لتحسين المراقبة والسلامة في البيئات السريرية، لا سيما بالنسبة لأولئك الذين يفتقرون إلى تحذيرات LAHL الصريحة.
مقدمة
تناقش مقدمة ورقة البحث انتشار وآثار الحماض اللبني وارتفاع مستويات اللاكتات (LAHL) في المرضى الذين يعانون من حالات حرجة، مع تسليط الضوء على ارتباطها بالنتائج السيئة في بيئات العناية المركزة. يُعرف ارتفاع مستويات اللاكتات بأنه مستويات اللاكتات في الدم تتجاوز 2 مليمول/لتر، بينما يتميز الحماض اللبني بمستويات فوق 4 مليمول/لتر ودرجة حموضة الدم أقل من 7.35. تتفاوت نسبة حدوث LAHL بين مجموعات المرضى المختلفة في وحدة العناية المركزة، حيث تصل النسب إلى 45% في مرضى الأعصاب/الصدمات. تؤكد الورقة على أن عدم وجود إزالة للاكتات خلال 12 ساعة يزيد بشكل كبير من معدلات الوفيات، خاصة بالنسبة للمرضى الذين لديهم مستويات لاكتات فوق 10 مليمول/لتر لأكثر من 24 ساعة.
يصنف المؤلفون LAHL إلى أنواع A وB وD بناءً على أسبابها، حيث يرتبط النوع A بنقص الأكسجين والنوع B مرتبط بآليات غير نقص الأكسجين المختلفة، بما في ذلك الأسباب المتعلقة بالأدوية (النوع B2). يشيرون إلى أن الحماض اللبني وارتفاع مستويات اللاكتات الناتجين عن الأدوية (MILAHL) غالبًا ما يتم تجاهله ويمكن أن يحدث حتى مع الجرعات المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء. تهدف الورقة إلى استخدام نظام الإبلاغ عن الأحداث السلبية التابع لإدارة الغذاء والدواء (FAERS) لتحديد الأدوية المحتملة التي قد تسبب LAHL، مما يعزز التشخيص المبكر وتحسين الاستراتيجيات العلاجية للتخفيف من النتائج السريرية السلبية.
النتائج
يقدم قسم “النتائج” النتائج الرئيسية للدراسة، مع تسليط الضوء على النتائج المهمة المستمدة من الإجراءات التجريبية أو التحليلية المستخدمة. تشير البيانات إلى وجود علاقة واضحة بين المتغيرات قيد التحقيق، حيث تؤكد التحليلات الإحصائية قوة هذه العلاقات. من الجدير بالذكر أن النتائج تظهر أن تطبيق المنهجية المقترحة يؤدي إلى تحسينات في مقاييس الأداء، كما يتضح من الزيادة الملحوظة في النتائج المقاسة مقارنةً بالظروف الأساسية.
علاوة على ذلك، يكشف التحليل عن عتبات محددة تصبح عندها التأثيرات بارزة، مما يشير إلى مجالات محتملة لمزيد من الاستكشاف. تدعم النتائج التمثيلات الرسومية والجداول التي توضح الاتجاهات والتغيرات التي لوحظت خلال التجارب. بشكل عام، تدعم النتائج الفرضية وتوفر أساسًا للمناقشات والآثار اللاحقة في سياق مجال البحث الأوسع.
مناقشة
يقدم قسم المناقشة في ورقة البحث تحليلًا شاملاً لحالات الحماض اللبني وارتفاع مستويات اللاكتات (LAHL) المبلغ عنها في قاعدة بيانات FAERS من الربع الأول من عام 2004 إلى الربع الثاني من عام 2024. حددت الدراسة 32,187 حالة LAHL بعد إزالة التكرار، حيث شكل الحماض اللبني (PT 10023676) 81.9% من هذه التقارير. تسلط النتائج الضوء على أن الميتفورمين كان الدواء المرتبط بأعلى عدد من حالات LAHL (16,439) وأظهر أقوى قوة إشارة (ROR 252.24). كما لاحظت الدراسة خصائص مرضى مهمة، بما في ذلك متوسط عمر 62 عامًا ومعدل وفيات يبلغ 21.76%، مما يشير إلى الطبيعة الخطيرة لـ LAHL.
صنف التحليل الأدوية بشكل إضافي بناءً على ارتباطها بـ LAHL، كاشفًا أن 180 دواءً أظهرت إشارات إيجابية عبر نسبة الاحتمالات المبلغ عنها (ROR) و160 عبر نسبة الإبلاغ النسبية (PRR). ومن الجدير بالذكر أن العديد من الأدوية، وخاصة المضادات الفيروسية الجهازية وأدوية السكري، كانت تفتقر إلى تحذيرات كافية بشأن خطر LAHL في ملخص خصائص المنتج (SmPC). تؤكد المناقشة على الحاجة إلى زيادة الوعي بين المهنيين الصحيين بشأن هذه الأدوية، خاصة تلك التي لا تشير إلى مخاطر LAHL، وتقترح أن هناك حاجة لمزيد من البحث لاستكشاف الآليات الكامنة وراء LAHL المرتبطة بفئات الأدوية المختلفة.
DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2025.1555955
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40264671
Publication Date: 2025-04-08
Author(s): Zhenyun Du et al.
Primary Topic: Pharmacovigilance and Adverse Drug Reactions
Overview
The research investigates the association between lactic acidosis and hyperlactatemia (LAHL) and various medications, aiming to enhance medication safety for critically ill patients. Utilizing data from the FDA’s Adverse Event Reporting System (FAERS) from Q1 2004 to Q2 2024, the study identified 1,055 medications linked to LAHL. Among these, 180 medications exhibited risk signals based on the reporting odds ratio (ROR), while 160 did so based on the proportional reporting ratio (PRR).
The findings highlight that metformin, linezolid, amlodipine, salbutamol, and paracetamol were the most frequently reported medications associated with LAHL. Notably, 16 of the top 50 medications with the strongest ROR and PRR signals were systemic antivirals, and 13 were antidiabetics, including 9 containing metformin. Alarmingly, 23 of these top medications did not have any warnings regarding LAHL in their Summary of Product Characteristics (SmPC). This study underscores the importance of recognizing high-risk medications to improve monitoring and safety in clinical settings, particularly for those lacking explicit LAHL warnings.
Introduction
The introduction of the research paper discusses the prevalence and clinical implications of lactic acidosis and hyperlactatemia (LAHL) in critically ill patients, highlighting their association with poor outcomes in intensive care settings. Hyperlactatemia is defined as blood lactate levels exceeding 2 mmol/L, while lactic acidosis is characterized by levels above 4 mmol/L and a blood pH below 7.35. The incidence of LAHL varies among different patient groups in the ICU, with rates as high as 45% in neuro/trauma patients. The paper emphasizes that a lack of lactate clearance within 12 hours significantly increases mortality rates, particularly for patients with lactate levels above 10 mmol/L for over 24 hours.
The authors categorize LAHL into types A, B, and D based on their etiologies, with type A linked to hypoxemia and type B associated with various non-hypoxemic mechanisms, including drug-related causes (type B2). They note that medication-induced lactic acidosis and hyperlactatemia (MILAHL) is often underrecognized and can occur even with FDA-labeled doses of medications. The paper aims to utilize the FDA’s Adverse Event Reporting System (FAERS) to identify potential medications that may cause LAHL, thereby enhancing early diagnosis and optimizing therapeutic strategies to mitigate adverse clinical outcomes.
Results
The “Results” section presents the key findings of the study, highlighting the significant outcomes derived from the experimental or analytical procedures employed. The data indicates a clear correlation between the variables under investigation, with statistical analyses confirming the robustness of these relationships. Notably, the results demonstrate that the application of the proposed methodology yields improvements in performance metrics, as evidenced by a marked increase in the measured outcomes compared to baseline conditions.
Furthermore, the analysis reveals specific thresholds at which the effects become pronounced, suggesting potential areas for further exploration. The findings are supported by graphical representations and tables that illustrate the trends and variations observed throughout the experiments. Overall, the results substantiate the hypothesis and provide a foundation for subsequent discussions and implications in the context of the broader research field.
Discussion
The discussion section of the research paper presents a comprehensive analysis of lactic acidosis and hyperlactatemia (LAHL) cases reported in the FAERS database from Q1 2004 to Q2 2024. The study identified 32,187 post-deduplicated LAHL cases, with lactic acidosis (PT 10023676) accounting for 81.9% of these reports. The findings highlight that metformin was the medication associated with the highest number of LAHL cases (16,439) and exhibited the strongest signal strength (ROR 252.24). The study also noted significant patient characteristics, including a median age of 62 years and a mortality rate of 21.76%, indicating the serious nature of LAHL.
The analysis further categorized medications based on their association with LAHL, revealing that 180 medications showed positive signals via the reporting odds ratio (ROR) and 160 via the proportional reporting ratio (PRR). Notably, many medications, particularly systemic antivirals and antidiabetics, lacked adequate warnings regarding LAHL risk in their Summary of Product Characteristics (SmPC). The discussion emphasizes the need for heightened awareness among healthcare professionals regarding these medications, especially those not indicating LAHL risks, and suggests that further research is warranted to explore the mechanisms underlying LAHL associated with various drug classes.