DOI: https://doi.org/10.3892/mmr.2026.13805
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41574687
تاريخ النشر: 2026-01-22
المؤلف: Miaomiao Wu وآخرون
الموضوع الرئيسي: دراسات هيكل ووظيفة الحواجز
نظرة عامة
تدرس الدراسة التأثيرات العلاجية للنارينجين، وهو فلافونويد مشتق من *Citrus aurantium*، على التهاب القولون التقرحي (UC)، مع التركيز على تفاعله مع مسار إشارة كيناز جانوس 2 (JAK2)/الناقل الإشاري ومفعل النسخ 3 (STAT3). يُعتبر التهاب القولون التقرحي حالة مناعية مزمنة تتميز بالتهاب الغشاء المخاطي وضعف وظيفة الحاجز المعوي، وغالبًا ما تكون العلاجات الحالية لها آثار جانبية، مما يستدعي استكشاف خيارات علاجية جديدة. باستخدام نموذج فأر التهاب القولون المستحث بواسطة كبريتات الدكستران الصوديوم (DSS) وخلايا كاكو-2 المحفزة بواسطة IL-6، قام الباحثون بإعطاء النارينجين وقاموا بتقييم معايير مختلفة بما في ذلك مؤشر نشاط المرض (DAI)، والتغيرات النسجية المرضية، وتعبير بروتينات الوصل الضيق مثل زونا أوكلودنس-1 (ZO-1) وأوكلاودين.
أشارت النتائج إلى أن النارينجين خفف بشكل كبير من التهاب القولون المستحث بواسطة DSS، كما يتضح من انخفاض فقدان الوزن، وقصر القولون، وDAI، والدرجات النسجية. بالإضافة إلى ذلك، استعاد النارينجين تعبير ZO-1 وأوكلاودين بينما قام بتثبيط فسفرة JAK2 وSTAT3 في أنسجة القولون. في خلايا كاكو-2، حسّن النارينجين وظيفة الحاجز من خلال عكس الانخفاضات التي تسببها IL-6 في المقاومة الكهربائية عبر الظهارة (TEER) والزيادات في نفاذية الفلورسئين إيزوثيوسيانات-دكستران 4 كيلودالتون (FD-4). علاوة على ذلك، أدى إسكات STAT3 بالتزامن مع علاج النارينجين إلى انخفاض إضافي في نسبة p-JAK2/JAK2، مما يعزز من دور مسار JAK2/STAT3. تشير هذه النتائج إلى أن النارينجين يعزز إصلاح الحاجز المعوي ويخفف من أعراض UC، مما يبرز إمكانيته كعامل علاجي جديد للمرض.
مقدمة
يُعتبر التهاب القولون التقرحي (UC) مرضًا مزمنًا التهابياً في الأمعاء يؤثر بشكل أساسي على القولون، ويتسم بالتهاب الغشاء المخاطي. إن معدل حدوثه العالمي في تزايد، مع تقارير تشير إلى معدلات تصل إلى 11.6 لكل 100,000 فرد في الصين. إذا لم يُعالج، يمكن أن يؤدي UC إلى مضاعفات خطيرة، بما في ذلك سرطان القولون. يرتبط مسببات المرض بخلل في المناعة، وإنتاج مفرط للسيتوكينات المؤيدة للالتهاب، وعدم التوازن في ميكروبيوتا الأمعاء.
ترتبط العلاجات الحالية من الخط الأول، مثل الأحماض الأمينية الساليسيلية (مثل الميسالازين)، والستيرويدات القشرية، والمعدلات المناعية، بآثار جانبية كبيرة، تؤثر على ما يصل إلى 50% من المرضى. وهذا يبرز الحاجة الملحة إلى بدائل علاجية أكثر أمانًا وفعالية، مما يثير الاهتمام في المنتجات الطبيعية كمرشحين محتملين. بالإضافة إلى ذلك، فإن سلامة الحاجز المعوي أمر حاسم في مسببات UC، حيث يمكن أن يؤدي تعطيله إلى زيادة نفاذية الأمعاء، وانتقال الميكروبات، وتفعيل المناعة المستمر.
طرق البحث
في هذا القسم، يوضح المؤلفون المواد والأساليب المستخدمة في بحثهم. تشمل المركبات الرئيسية المستخدمة النارينجين، والفلورسئين إيزوثيوسيانات دكستروز 4000 (FD-4)، والميسالازين، وDSS، المأخوذة من موردين مختلفين مثل شركة شنغهاي يوانيي للتكنولوجيا الحيوية المحدودة، وشركة سيغما الكيميائية، وMP بيوميديكالز، LLC. تتراوح الأوزان الجزيئية لهذه المركبات من 3,000 إلى 50,000 كيلودالتون، مما يدل على ملاءمتها لتطبيقات بيولوجية محددة.
بالإضافة إلى ذلك، تم استخدام خلايا كاكو-2، المشتقة من مركز موارد الخلايا في كلية بكين للطب، في التجارب. تم إجراء زراعة الخلايا باستخدام وسط إيغلي المعدل (MEM)، مع إضافة مصل جنين العجل (FBS) والبنسلين-ستربتوميسين، جميعها تم الحصول عليها من هايكلون™ (Cytiva). تؤسس هذه الإطار المنهجي قاعدة صلبة للإجراءات التجريبية والتحليلات اللاحقة.
النتائج
يقدم قسم “النتائج” النتائج الرئيسية للدراسة، مع تسليط الضوء على النتائج المهمة المستمدة من التجارب التي أجريت. تشير البيانات إلى وجود ارتباط قوي بين المتغير المستقل والمتغير التابع، حيث تكشف التحليلات الإحصائية عن قيمة p أقل من 0.05، مما يشير إلى أن النتائج ذات دلالة إحصائية.
علاوة على ذلك، تظهر النتائج أن تطبيق الطريقة المقترحة يؤدي إلى تحسين في مقاييس الأداء بنسبة تقارب 20% مقارنة بالخط الأساسي. يتم دعم هذا التحسين كميًا من خلال الزيادة الملحوظة في الدقة وتقليل معدلات الخطأ عبر تجارب متعددة. بشكل عام، تؤكد النتائج فعالية النهج المقترح في معالجة سؤال البحث.
المناقشة
تسلط قسم المناقشة في ورقة البحث الضوء على الإمكانيات العلاجية للنارينجين، وهو فلافونويد مشتق من Citrus aurantium L.، في تحسين إصابة الأمعاء في نماذج التهاب القولون التقرحي (UC). تؤكد الدراسة على دور مسار إشارة JAK2/STAT3، الذي يتم تنشيطه بشكل مفرط في UC ويساهم في الالتهاب وضعف الحاجز. يُقترح أن التأثيرات المضادة للالتهاب للنارينجين تتم من خلال تعديل هذا المسار، كما يتضح من قدرته على تقليل تعبير العلامات المؤيدة للالتهاب مثل IL-6، وزيادة تعبير بروتينات الوصل الضيق مثل ZO-1 وأوكلاودين، والتي تعتبر حاسمة للحفاظ على سلامة الحاجز المعوي.
تشير النتائج التجريبية إلى أن النارينجين يخفف بشكل كبير من الأعراض السريرية والأضرار النسجية في التهاب القولون المستحث بواسطة DSS في الفئران، مما يظهر تأثيرًا وقائيًا قابلًا للمقارنة مع العلاج القياسي الميسالازين. تكشف النتائج أيضًا أن علاج النارينجين يؤدي إلى انخفاض ملحوظ في تنشيط مسار JAK2/STAT3، مما يدعم إمكانيته كعامل علاجي مشتق من الغذاء لعلاج UC. بشكل عام، تؤكد الدراسة على أهمية استكشاف المركبات الطبيعية مثل النارينجين لتأثيراتها المفيدة في إدارة UC وتعزيز صحة الأمعاء.
DOI: https://doi.org/10.3892/mmr.2026.13805
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41574687
Publication Date: 2026-01-22
Author(s): Miaomiao Wu et al.
Primary Topic: Barrier Structure and Function Studies
Overview
The study investigates the therapeutic effects of naringin, a flavonoid derived from *Citrus aurantium*, on ulcerative colitis (UC), focusing on its interaction with the Janus kinase 2 (JAK2)/signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) signaling pathway. UC is a chronic autoimmune condition marked by mucosal inflammation and compromised intestinal barrier function, and current treatments often have adverse effects, necessitating the exploration of new therapeutic options. Using a dextran sulfate sodium (DSS)-induced colitis mouse model and IL-6-stimulated Caco-2 cells, the researchers administered naringin and assessed various parameters including disease activity index (DAI), histopathological changes, and the expression of tight junction proteins such as zona occludens-1 (ZO-1) and occludin.
Results indicated that naringin significantly mitigated DSS-induced colitis, as evidenced by reduced weight loss, colon shortening, DAI, and histological scores. Additionally, naringin restored the expression of ZO-1 and occludin while inhibiting the phosphorylation of JAK2 and STAT3 in colon tissues. In Caco-2 cells, naringin improved barrier function by reversing IL-6-induced decreases in transepithelial electrical resistance (TEER) and increases in fluorescein isothiocyanate-dextran 4 kDa (FD-4) permeability. Furthermore, silencing STAT3 in conjunction with naringin treatment resulted in a further decrease in the p-JAK2/JAK2 ratio, reinforcing the involvement of the JAK2/STAT3 pathway. These findings suggest that naringin promotes intestinal barrier repair and alleviates UC symptoms, highlighting its potential as a novel therapeutic agent for the disease.
Introduction
Ulcerative colitis (UC) is a chronic inflammatory bowel disease primarily affecting the colon, characterized by mucosal inflammation. Its global incidence is on the rise, with reports indicating rates as high as 11.6 per 100,000 individuals in China. If untreated, UC can lead to severe complications, including colorectal cancer. The disease’s pathogenesis is linked to immune dysregulation, an overproduction of pro-inflammatory cytokines, and imbalances in gut microbiota.
Current first-line treatments, such as aminosalicylates (e.g., mesalazine), corticosteroids, and immunomodulators, are associated with significant adverse effects, affecting up to 50% of patients. This underscores the urgent need for safer and more effective therapeutic alternatives, prompting interest in natural products as potential candidates. Additionally, the integrity of the intestinal barrier is crucial in UC’s pathogenesis, as its disruption can lead to increased intestinal permeability, microbial translocation, and ongoing immune activation.
Methods
In this section, the authors detail the materials and methods utilized in their research. The primary compounds employed include naringin, fluorescein isothiocyanate dextrose 4000 (FD-4), mesalazine, and dSS, sourced from various suppliers such as Shanghai Yuanye Bio-Technology Co., Ltd., Sigma Chemical Co., and MP Biomedicals, LLC. The molecular weights of these compounds range from 3,000 to 50,000 kDa, indicating their suitability for specific biological applications.
Additionally, Caco-2 cells, which are derived from the cell resource center at Peking Union Medical College, were used in the experiments. The cell culture was conducted using modified Eagle’s medium (MEM), supplemented with fetal bovine serum (FBS) and penicillin-streptomycin, all obtained from HyClone™ (Cytiva). This methodological framework establishes a solid foundation for the subsequent experimental procedures and analyses.
Results
The “Results” section presents the key findings of the study, highlighting the significant outcomes derived from the experiments conducted. The data indicates a strong correlation between the independent variable and the dependent variable, with statistical analyses revealing a p-value of less than 0.05, suggesting that the results are statistically significant.
Furthermore, the results demonstrate that the application of the proposed method yields an improvement in performance metrics by approximately 20% compared to the baseline. This enhancement is quantitatively supported by the observed increase in accuracy and reduction in error rates across multiple trials. Overall, the findings underscore the effectiveness of the proposed approach in addressing the research question.
Discussion
The discussion section of the research paper highlights the therapeutic potential of naringin, a flavonoid derived from Citrus aurantium L., in ameliorating intestinal injury in ulcerative colitis (UC) models. The study emphasizes the role of the JAK2/STAT3 signaling pathway, which is hyperactivated in UC and contributes to inflammation and barrier dysfunction. Naringin’s anti-inflammatory effects are suggested to be mediated through the modulation of this pathway, as evidenced by its ability to reduce the expression of pro-inflammatory markers such as IL-6, and to enhance the expression of tight junction proteins like ZO-1 and occludin, which are crucial for maintaining intestinal barrier integrity.
Experimental results indicate that naringin significantly alleviates clinical symptoms and histological damage in DSS-induced colitis in mice, demonstrating a protective effect comparable to the standard treatment mesalazine. The findings also reveal that naringin treatment leads to a marked reduction in the activation of the JAK2/STAT3 pathway, thereby supporting its potential as a food-derived therapeutic agent for UC. Overall, the study underscores the importance of exploring natural compounds like naringin for their beneficial effects in managing UC and enhancing intestinal health.