DOI: https://doi.org/10.5152/tjg.2026.25808
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41846526
تاريخ النشر: 2026-02-23
المؤلف: İbrahim Durak وآخرون
الموضوع الرئيسي: إيقاع الساعة البيولوجية والميلاتونين
نظرة عامة
تستكشف هذه الدراسة العلاقة بين مستويات الميلاتونين في المصل، وجودة النوم، وسرطان القولون والمستقيم (CRC) في المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا مقارنةً بالضوابط الصحية. تم تحليل 71 مشاركًا (36 مريضًا بسرطان القولون والمستقيم و35 ضابطًا)، حيث تم قياس الميلاتونين في المصل عبر اختبار ELISA عالي الحساسية وتم تقييم جودة النوم باستخدام مؤشر جودة النوم في بيتسبرغ (PSQI). كشفت النتائج أن مرضى سرطان القولون والمستقيم أظهروا تركيزات منخفضة بشكل ملحوظ من الميلاتونين في المصل ليلاً (131.1 ± 35.5 pg/mL) مقارنةً بالضوابط (194.8 ± 50.8 pg/mL، P < .001) ودرجات PSQI أعلى (5.6 ± 3.1 مقابل 5.1 ± 3.0، P = .028). أشارت تحليل الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات إلى أن الميلاتونين كان المتنبئ المستقل الوحيد لسرطان القولون والمستقيم، مع نسبة احتمالية قدرها 0.952 (95% CI: 0.929-0.976، P < .001). علاوة على ذلك، أسست تحليل خصائص التشغيل المستقبلي عتبة للميلاتونين تبلغ حوالي 150 pg/mL، والتي تميز بفعالية مرضى سرطان القولون والمستقيم عن الضوابط مع حساسية 75% وخصوصية 91.4% (AUC = 0.877). تستنتج الدراسة أن انخفاض مستويات الميلاتونين وجودة النوم الضعيفة في مرضى سرطان القولون والمستقيم تشير إلى أن تقييم الميلاتونين يمكن أن يعزز تصنيف المخاطر التقليدي ويوفر رؤى حول العلاقة بين إيقاعات الساعة البيولوجية والنوم وتكون سرطان القولون والمستقيم.
مقدمة
تسلط مقدمة ورقة البحث الضوء على أهمية سرطان القولون والمستقيم (CRC) كسرطان شائع ومساهم رئيسي في الاعتلال والوفيات المرتبطة بالسرطان. على الرغم من التقدم في الفحص والعلاج، لا يزال هناك حاجة ملحة لمؤشرات حيوية جديدة لتعزيز الكشف المبكر وتوضيح آليات المرض. تشير الأدلة الحديثة إلى وجود صلة بين اضطراب إيقاع الساعة البيولوجية، وجودة النوم، وخطر الإصابة بالسرطان، وخاصة سرطان القولون والمستقيم. الميلاتونين، وهو هرمون يتم إنتاجه بشكل أساسي بواسطة الغدة الصنوبرية، يلعب دورًا حيويًا في تنظيم إيقاعات الساعة البيولوجية ويظهر خصائص بيولوجية متنوعة، بما في ذلك تأثيرات مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات، والتي قد تساهم في تأثيراته المحتملة المضادة للسرطان. تشير الدراسات قبل السريرية إلى أن الميلاتونين يمكن أن يثبط تكاثر خلايا سرطان القولون والمستقيم وانتشارها، بينما تشير البيانات الوبائية إلى أن استخدام الميلاتونين الخارجي قد يقلل من خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم.
تهدف الدراسة إلى تقييم مستويات الميلاتونين في المصل لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم مقارنةً بالضوابط الصحية والتحقيق في العلاقة بين جودة النوم وسرطان القولون والمستقيم. تشمل النتائج الرئيسية انخفاض مستويات الميلاتونين في المصل ليلاً بشكل ملحوظ في مرضى سرطان القولون والمستقيم، مع تحديد الميلاتونين كمتنبئ مستقل وحيد لسرطان القولون والمستقيم في تحليل الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات. على الرغم من أن مرضى سرطان القولون والمستقيم أبلغوا عن جودة نوم ضعيفة، إلا أن مقاييس النوم الذاتية لم تتنبأ بشكل مستقل بحالة السرطان. تشير هذه النتائج إلى أن تقييم الميلاتونين يمكن أن يكون علامة بيولوجية ذات صلة باضطراب الساعة البيولوجية، مما قد يعزز طرق تصنيف المخاطر التقليدية لسرطان القولون والمستقيم.
طرق البحث
استخدمت الدراسة تصميمًا ملاحظًا مستقبليًا شمل 36 مريضًا تم تشخيصهم حديثًا بسرطان القولون والمستقيم (CRC) و35 ضابطًا صحيًا، تم تجنيدهم جميعًا من عيادات أمراض الجهاز الهضمي الخارجية بين مارس ويونيو 2025. تم اختيار المشاركين بناءً على معايير إدراج محددة، والتي تطلبت أن تتراوح أعمارهم بين 45 و75 عامًا وأن يكونوا راغبين في المشاركة. كانت معايير الاستبعاد صارمة، حيث تم استبعاد الأفراد الذين لديهم تاريخ من الجراحة داخل البطن، أو فشل الأعضاء المزمن، أو اضطرابات النوم المعروفة، أو أمراض الجهاز التنفسي المزمنة، أو تاريخ عائلي من السرطان، أو استخدام الأدوية التي يمكن أن تؤثر على استقلاب الميلاتونين. بالإضافة إلى ذلك، تم استبعاد المشاركين الذين يعانون من حالات مثل متلازمة القولون العصبي أو غيرها من أمراض الأمعاء الالتهابية، وكذلك أولئك الذين لديهم استخدام مفرط للكحول أو التبغ أو الاضطرابات الحديثة في إيقاع الساعة البيولوجية. حصلت الدراسة على موافقة أخلاقية من لجنة أخلاقيات البحث السريري بجامعة هيتيت (رقم الموافقة: 2024-43، التاريخ: 10 يوليو 2024).
النتائج
في هذه الدراسة التي شملت 71 مشاركًا، تم تشخيص 36 منهم حديثًا بسرطان القولون والمستقيم (CRC) و35 كانوا ضوابط. أظهرت المجموعات عادات تدخين مشابهة، وتصنيفات STOP-Bang، وأمراض مصاحبة، على الرغم من أن داء السكري كان أكثر انتشارًا في مجموعة سرطان القولون والمستقيم (22.2% مقابل 8.6%، P = .085). من الجدير بالذكر أن مرضى سرطان القولون والمستقيم أبلغوا عن جودة نوم ذاتية أسوأ بشكل ملحوظ، كما يتضح من درجات أعلى في مؤشر جودة النوم في بيتسبرغ (5.6 ± 3.1 مقابل 5.1 ± 3.0، P = .028). علاوة على ذلك، كانت مستويات الميلاتونين في المصل ليلاً أقل بشكل ملحوظ في مرضى سرطان القولون والمستقيم (131.1 ± 35.5 pg/mL) مقارنةً بالضوابط (194.8 ± 50.8 pg/mL، P < .001). تم تحليل مستويات الميلاتونين عبر مراحل ورم سرطان القولون والمستقيم، كاشفة عن قيم متوسطة قدرها 135.19 pg/mL للمرحلة 1، و146.37 pg/mL للمرحلة 2، و112.32 pg/mL للمرحلة 3، و116.65 pg/mL للمرحلة 4، دون وجود اختلافات ملحوظة بين المراحل (P > .05). في تحليل الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات، برز الميلاتونين في المصل كمتنبئ مستقل لسرطان القولون والمستقيم (β = -0.049، OR = 0.952، 95% CI: 0.929-0.976، P < .001)، بينما لم تكن العمر، والجنس، ودرجات PSQI مرتبطة بشكل مستقل بسرطان القولون والمستقيم. كانت الأداء التشخيصي للميلاتونين واعدًا، مع عتبة تبلغ حوالي 150 pg/mL تعطي حساسية 75% وخصوصية 91.4% (AUC = 0.877). أظهر نموذج الانحدار اللوجستي الكامل، الذي شمل الميلاتونين ومتغيرات أخرى، دقة أكبر (AUC = 0.901).
المناقشة
في هذه الدراسة، وُجد أن تركيزات الميلاتونين في المصل كانت أقل بشكل ملحوظ في المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بسرطان القولون والمستقيم (CRC) مقارنةً بالضوابط الصحية، مما يثبت أن الميلاتونين هو متنبئ مستقل لسرطان القولون والمستقيم في تحليلات الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات. استخدمت الدراسة مؤشر جودة النوم في بيتسبرغ (PSQI) لتقييم جودة النوم، كاشفة أنه بينما أظهر مرضى سرطان القولون والمستقيم جودة نوم أسوأ، لم تبقَ درجات PSQI متنبئة مهمة لسرطان القولون والمستقيم في النموذج متعدد المتغيرات. يشير هذا إلى أن مستويات الميلاتونين قد توفر قياسًا بيولوجيًا أكثر مباشرة لاضطراب الساعة البيولوجية مقارنةً بتقييمات النوم الذاتية، التي قد تتأثر بتحيز الذاكرة.
تشير النتائج إلى أن نقص الميلاتونين قد يلعب دورًا في تكون سرطان القولون والمستقيم، ربما من خلال آليات تتعلق بسلامة حاجز الأمعاء وتفاعلات الميكروبيوتا. على الرغم من أن تصميم الدراسة العرضي يحد من الاستنتاجات السببية، فإنه يسلط الضوء على الحاجة إلى مزيد من الأبحاث الطولية لاستكشاف العلاقة بين الميلاتونين وجودة النوم وسرطان القولون والمستقيم. بالإضافة إلى ذلك، تقترح الدراسة أن قياس الميلاتونين في المصل ليلاً يمكن أن يكون علامة بيولوجية مكملة في تصنيف مخاطر سرطان القولون والمستقيم، مما يتطلب دراسات متعددة المراكز أكبر للتحقق من هذه الروابط وتحديد إمكانية دمج الميلاتونين في بروتوكولات فحص سرطان القولون والمستقيم.
DOI: https://doi.org/10.5152/tjg.2026.25808
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41846526
Publication Date: 2026-02-23
Author(s): İbrahim Durak et al.
Primary Topic: Circadian rhythm and melatonin
Overview
This study investigates the relationship between serum melatonin levels, sleep quality, and colorectal cancer (CRC) in newly diagnosed patients compared to healthy controls. A total of 71 participants (36 CRC patients and 35 controls) were analyzed, with serum melatonin measured via a high-sensitivity ELISA and sleep quality assessed using the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). The findings revealed that CRC patients exhibited significantly lower nocturnal serum melatonin concentrations (131.1 ± 35.5 pg/mL) compared to controls (194.8 ± 50.8 pg/mL, P < .001) and higher PSQI scores (5.6 ± 3.1 vs. 5.1 ± 3.0, P = .028). Multivariable logistic regression indicated that melatonin was the sole independent predictor of CRC, with an odds ratio of 0.952 (95% CI: 0.929-0.976, P < .001). Furthermore, receiver-operating characteristic analysis established a melatonin threshold of approximately 150 pg/mL, which effectively distinguished CRC patients from controls with 75% sensitivity and 91.4% specificity (AUC = 0.877). The study concludes that lower melatonin levels and poorer sleep quality in CRC patients suggest that melatonin assessment could enhance traditional risk stratification and provide insights into the relationship between circadian rhythms, sleep, and colorectal carcinogenesis.
Introduction
The introduction of the research paper highlights the significance of colorectal cancer (CRC) as a prevalent malignancy and a major contributor to cancer-related morbidity and mortality. Despite advancements in screening and treatment, there remains a critical need for novel biomarkers to enhance early detection and elucidate disease mechanisms. Recent evidence suggests a connection between circadian rhythm disruption, sleep quality, and cancer risk, particularly CRC. Melatonin, a hormone primarily produced by the pineal gland, plays a crucial role in regulating circadian rhythms and exhibits various biological properties, including antioxidant and anti-inflammatory effects, which may contribute to its potential anti-cancer effects. Preclinical studies indicate that melatonin can inhibit CRC cell proliferation and metastasis, while epidemiological data suggest that exogenous melatonin use may lower CRC risk.
The study aims to assess serum melatonin levels in CRC patients compared to healthy controls and to investigate the relationship between sleep quality and CRC. Key findings include significantly lower nocturnal serum melatonin levels in CRC patients, with melatonin identified as the sole independent predictor of CRC in multivariable logistic regression analysis. Although CRC patients reported poorer sleep quality, subjective sleep measures did not independently predict cancer status. These results suggest that melatonin assessment could serve as a biologically relevant marker of circadian disruption, potentially enhancing traditional risk stratification methods for CRC.
Methods
The study employed a prospective observational design involving 36 patients newly diagnosed with colorectal cancer (CRC) and 35 healthy controls, all recruited from gastroenterology outpatient clinics between March and June 2025. Participants were selected based on specific inclusion criteria, which required them to be aged between 45 and 75 years and willing to participate. Exclusion criteria were stringent, eliminating individuals with a history of intra-abdominal surgery, chronic organ failures, known sleep disorders, chronic respiratory diseases, a family history of cancer, or the use of medications that could influence melatonin metabolism. Additionally, participants with conditions such as irritable bowel syndrome or other inflammatory bowel diseases, as well as those with excessive alcohol or tobacco use or recent circadian rhythm disturbances, were also excluded. The study received ethical approval from the Hitit University Clinical Research Ethics Committee (Approval No: 2024-43, Date: July 10, 2024).
Results
In this study involving 71 participants, 36 were newly diagnosed with colorectal cancer (CRC) and 35 served as controls. The groups exhibited similar smoking habits, STOP-Bang classifications, and comorbidities, although diabetes mellitus was more prevalent in the CRC group (22.2% vs. 8.6%, P = .085). Notably, CRC patients reported significantly poorer subjective sleep quality, as indicated by higher Pittsburgh Sleep Quality Index scores (5.6 ± 3.1 vs. 5.1 ± 3.0, P = .028). Furthermore, nocturnal serum melatonin levels were significantly lower in CRC patients (131.1 ± 35.5 pg/mL) compared to controls (194.8 ± 50.8 pg/mL, P < .001). Melatonin levels were analyzed across CRC tumor stages, revealing median values of 135.19 pg/mL for Stage 1, 146.37 pg/mL for Stage 2, 112.32 pg/mL for Stage 3, and 116.65 pg/mL for Stage 4, with no significant differences between stages (P > .05). In multivariable logistic regression, serum melatonin emerged as an independent predictor of CRC (β = -0.049, OR = 0.952, 95% CI: 0.929-0.976, P < .001), while age, gender, and PSQI scores were not independently associated with CRC. The diagnostic performance of melatonin was promising, with a threshold of approximately 150 pg/mL yielding 75% sensitivity and 91.4% specificity (AUC = 0.877). The full logistic regression model, which included melatonin and other variables, demonstrated even greater accuracy (AUC = 0.901).
Discussion
In this study, serum melatonin concentrations were found to be significantly lower in patients with newly diagnosed colorectal cancer (CRC) compared to healthy controls, establishing melatonin as an independent predictor of CRC in multivariable logistic regression analyses. The study utilized the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) to assess sleep quality, revealing that while CRC patients exhibited poorer sleep quality, PSQI scores did not remain significant predictors of CRC in the multivariable model. This suggests that melatonin levels may provide a more direct biological measure of circadian disruption than subjective sleep assessments, which are susceptible to recall bias.
The findings indicate that melatonin depletion may play a role in colorectal carcinogenesis, potentially through mechanisms involving gut barrier integrity and microbiota interactions. Although the study’s cross-sectional design limits causal inference, it highlights the need for further longitudinal research to explore the relationship between melatonin, sleep quality, and CRC. Additionally, the study suggests that nocturnal serum melatonin measurement could serve as a complementary biomarker in CRC risk stratification, warranting larger multicenter studies to validate these associations and determine the potential integration of melatonin into CRC screening protocols.