DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1789108
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41878433
تاريخ النشر: 2026-03-09
المؤلف: Wenyan Liu وآخرون
الموضوع الرئيسي: الخلايا المناعية في السرطان
نظرة عامة
تُعتبر تصلب الشرايين (AS) مساهمًا رئيسيًا في الأمراض والوفيات القلبية الوعائية، حيث إن استقرار اللويحات أمر حاسم لنتائج المرضى. في البيئات الناقصة الأكسجين والالتهابية للويحات التصلبية، تزداد عملية التحلل السكري بشكل ملحوظ في البلعميات والخلايا الأخرى، مما يؤدي إلى تراكم كبير لللاكتيت. تشير النتائج الحديثة إلى أن اللاكتيت ليس مجرد منتج ثانوي استقلابي، بل يعمل أيضًا كركيزة لتعديل ما بعد الترجمة الجديد المعروف باسم لاكتيل البروتين. تسلط هذه المراجعة الضوء على كيفية عمل لاكتيل البروتين كحلقة وصل حيوية بين اختلال التوازن الاستقلابي والاستجابات المناعية الالتهابية، حيث تنظم وظائف البلعميات الأساسية مثل الاستقطاب، وموت الخلايا المبرمج، والنشاط البلعمي.
تمتد تداعيات لاكتيل البروتين إلى العمليات المرضية الحرجة في AS، بما في ذلك التهاب اللويحات، والإصلاح، وتكوين النواة النخرية، والتخثر المحلي. من خلال توضيح دور لاكتيل البروتين في هذه العمليات، تضع المراجعة هذا التعديل كآلية تنظيمية رئيسية تؤثر على استقرار وتقدم اللويحات التصلبية. بالإضافة إلى ذلك، تناقش المراجعة استراتيجيات علاجية محتملة تهدف إلى استهداف شبكة تعديل اللاكتيل، بهدف تعزيز التطبيق السريري لهذه النتائج في إدارة AS.
نقاش
في قسم النقاش من ورقة البحث، يتم استكشاف دور اللاكتيت ولاكتيل البروتين في الأيض الخلوي وتصلب الشرايين (AS). كان يُنظر تقليديًا إلى اللاكتيت كمنتج ثانوي استقلابي، ولكنه يُعترف الآن كجزيء إشارة حاسم يؤثر على وظائف الخلايا من خلال آليات مثل لاكتيل ليسين الهيستون. يتضمن هذا التعديل ما بعد الترجمة، الذي تم تحديده لأول مرة في عام 2019، الارتباط التساهمي لمجموعة لاكتيل من اللاكتيت مع بقايا ليسين على البروتينات، والتي يتم تنظيمها ديناميكيًا بواسطة مستويات اللاكتيت وإنزيمات مختلفة. في سياق AS، يرتبط تراكم اللاكتيت في اللويحات، وخاصة في البلعميات، مع تسلل البلعميات واستقطابها، مما يؤثر على الاستجابات الالتهابية واستقرار اللويحات.
تسلط الورقة الضوء على أن لاكتيل البروتين يعدل وظائف البلعميات، بما في ذلك الاستقطاب، وموت الخلايا، والبلع، مما يؤثر على ديناميات اللويحات. على سبيل المثال، يمكن أن يعزز لاكتيل الهيستون الناتج عن اللاكتيت انتقال البلعميات من نمط M1 الالتهابي إلى نمط M2 الإصلاحي، مما يعزز استقرار اللويحات. على العكس، يمكن أن يدفع لاكتيل البروتين أيضًا العمليات الالتهابية، مثل الموت الخلوي النخر والتكوين النوي النخري، من خلال تنظيم المسارات والبروتينات الرئيسية المعنية في موت الخلايا والالتهاب. تشير النتائج إلى أن لاكتيل البروتين يعمل كمفتاح جزيئي يدمج التغيرات الاستقلابية مع نتائج وظائف البلعميات، مما يبرز تعقيد تباين البلعميات في AS. يدعو المؤلفون إلى مزيد من البحث لتوضيح الآليات الدقيقة التي يؤثر بها لاكتيل البروتين على سلوك البلعميات واستكشاف استراتيجيات علاجية محتملة تستهدف أيض اللاكتيت ومسارات لاكتيل البروتين في إدارة AS.
DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1789108
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41878433
Publication Date: 2026-03-09
Author(s): Wenyan Liu et al.
Primary Topic: Immune cells in cancer
Overview
Atherosclerosis (AS) is a major contributor to cardiovascular morbidity and mortality, with plaque stability being crucial for patient outcomes. In the hypoxic and inflammatory environments of atherosclerotic plaques, glycolysis is markedly increased in macrophages and other cells, resulting in significant lactate accumulation. Recent findings indicate that lactate is not merely a metabolic byproduct but also serves as a substrate for a novel post-translational modification known as protein lactylation. This review highlights how protein lactylation acts as a vital link between metabolic dysregulation and immune-inflammatory responses, regulating essential macrophage functions such as polarization, programmed cell death, and phagocytic activity.
The implications of protein lactylation extend to critical pathological processes in AS, including plaque inflammation, repair, necrotic core formation, and local thrombogenesis. By elucidating the role of protein lactylation in these processes, the review positions it as a key regulatory mechanism influencing the stability and progression of atherosclerotic plaques. Additionally, the review discusses potential therapeutic strategies aimed at targeting the lactylation modification network, with the goal of enhancing the clinical applicability of these findings in the management of AS.
Discussion
In the discussion section of the research paper, the role of lactate and protein lactylation in cellular metabolism and atherosclerosis (AS) is explored. Traditionally viewed as a metabolic byproduct, lactate is now recognized as a crucial signaling molecule that influences cellular functions through mechanisms such as histone lysine lactylation. This post-translational modification, first identified in 2019, involves the covalent attachment of a lactyl group from lactate to lysine residues on proteins, which is dynamically regulated by lactate levels and various enzymes. In the context of AS, lactate accumulation in plaques, particularly in macrophages, correlates with macrophage infiltration and polarization, influencing inflammatory responses and plaque stability.
The paper highlights that lactylation modifies macrophage functions, including polarization, cell death, and efferocytosis, thereby impacting plaque dynamics. For instance, lactate-induced histone lactylation can promote the transition of macrophages from a pro-inflammatory M1 phenotype to a reparative M2 phenotype, enhancing plaque stability. Conversely, lactylation can also drive inflammatory processes, such as pyroptosis and necrotic core formation, by regulating key pathways and proteins involved in cell death and inflammation. The findings suggest that lactylation serves as a molecular switch that integrates metabolic changes with macrophage functional outcomes, underscoring the complexity of macrophage heterogeneity in AS. The authors call for further research to elucidate the precise mechanisms by which lactylation influences macrophage behavior and to explore potential therapeutic strategies targeting lactate metabolism and lactylation pathways in AS management.