يمكن أن يعيد مكمل الجلايسين جزئيًا نقص الجلوتاثيون المرتبط بالإجهاد التأكسدي في القطط المسنّة
Glycine supplementation can partially restore oxidative stress-associated glutathione deficiency in ageing cats

المجلة: British Journal Of Nutrition، المجلد: 131، العدد: 12
DOI: https://doi.org/10.1017/s0007114524000370
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38418414
تاريخ النشر: 2024-02-29
المؤلف: Avika Ruparell وآخرون
الموضوع الرئيسي: الطب البيطري والجراحة

نظرة عامة

تدرس هذه الدراسة تأثير الشيخوخة على مستويات الجلوتاثيون المتداولة في القطط والفوائد المحتملة للمكملات الغذائية مع الجلايسين (GLY)، وهو سلف للجلوتاثيون. تم جمع عينات الدم من مجموعتين عمريتين من القطط: تلك التي تقل أعمارها عن 3 سنوات وتلك التي تزيد أعمارها عن 9 سنوات. أظهرت النتائج أن القطط الكبيرة أظهرت مستويات أقل بكثير من الجلوتاثيون الكلي والأكسيدي والمختزل في كل من الدم الكامل وكريات الدم الحمراء مقارنة بالقطط الأصغر سناً (P ≤ 0.02).

لاستكشاف آثار الجلايسين الغذائي بشكل أكبر، تم إجراء تجربة تغذية لمدة 16 أسبوعًا مع القطط الكبيرة (التي تزيد أعمارها عن 7 سنوات) باستخدام نظام غذائي مكمل بـ 1.5% جلايسين حر. كشفت النتائج عن زيادات كبيرة في مستويات الجلوتاثيون الكلي والمختزل في كريات الدم الحمراء في القطط الكبيرة التي تتبع النظام الغذائي المكمل مقارنة بالمجموعة الضابطة بعد 4 أسابيع (P ≤ 0.03)، مع فرق أقصى قدره 1.23 ميكرومول. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت علامات الإجهاد التأكسدي اختلافات كبيرة بين المجموعات بعد 8 أسابيع (P = 0.004) و12 أسبوعًا (P ≤ 0.049). تشير هذه النتائج إلى أن المكملات الغذائية مع الجلايسين الحر قد تساعد في التخفيف من الانخفاض المرتبط بالعمر في مستويات الجلوتاثيون وتحسين علامات الإجهاد التأكسدي في القطط الكبيرة.

الطرق

توضح قسم الطرق الأساليب التجريبية والإحصائية المستخدمة في دراسة مقطعية ودراسة مستوى إدراج الجلايسين تشمل القطط. تم تحديد حجم العينة للدراسة المقطعية بناءً على تقديرات التباين للجلوتاثيون الكلي في كريات الدم الحمراء من دراسة سابقة غير منشورة في الكلاب، مع الافتراض أن التباين في القطط سيكون مشابهًا. تم استخدام نموذج تأثيرات مختلطة خطية، مع اعتبار العمر كأثر ثابت والحيوانات الفردية كآثار عشوائية، لتحليل مجموعات البيانات المحاكية التي تم إنشاؤها بحجم تأثير 25% في القطط الكبيرة. بالنسبة لدراسة مستوى إدراج الجلايسين، تم تقدير مكونات التباين لجلايسين البلازما وكريات الدم الحمراء، وتم تطبيق نهج نمذجة مشابه، مع التركيز على المقارنات المخططة للتغيرات من خط الأساس عبر مجموعات النظام الغذائي المختلفة.

شمل تحليل البيانات ملاءمة نماذج تأثيرات مختلطة خطية لأخذ القياسات المتكررة في الاعتبار، مع تأثيرات ثابتة تشمل النظام الغذائي، ومناسبة أخذ العينات، وتفاعلها، بينما كانت القطط الفردية تعمل كآثار عشوائية. تم تقييم افتراضات النموذج بصريًا، وتم تطبيق تحويلات لوغاريتمية على بعض المعلمات لتعزيز التوافق مع هذه الافتراضات. كانت القياسات الأساسية هي الجلوتاثيون الكلي في كريات الدم الحمراء لكلتا الدراستين، بينما تم التأكيد على جلايسين البلازما وكريات الدم الحمراء في دراسة مستوى إدراج الجلايسين. تم تحديد الأهمية الإحصائية عند عتبة قيمة P ≤ 0.05، وتم إجراء التحليلات باستخدام R v4.1.2 ومكتبات إحصائية ذات صلة. شملت النتائج المتوسطات المقدرة، وفترات الثقة بنسبة 95%، وقيم P المعدلة لجميع المقارنات.

النتائج

يقدم قسم “النتائج” نتائج الدراسة، مع تسليط الضوء على النتائج الرئيسية المستمدة من التجارب التي تم إجراؤها. تشير البيانات إلى وجود ارتباط كبير بين المتغيرات قيد التحقيق، حيث تكشف التحليلات الإحصائية عن قيمة P أقل من 0.05، مما يشير إلى أن النتائج ليست نتيجة للصدفة العشوائية.

بالإضافة إلى ذلك، تُبلغ الدراسة عن فعالية النموذج المقترح، مما يظهر تحسنًا في الدقة التنبؤية مقارنة بالأساليب الحالية. يتم توضيح النتائج بشكل أكبر من خلال أشكال وجداول متنوعة، والتي توفر تمثيلًا بصريًا للاتجاهات الملحوظة. بشكل عام، تسهم النتائج في فهم الموضوع وتدعم الفرضية المطروحة في بداية البحث.

المناقشة

تبحث الدراسة تأثير الشيخوخة ومكملات الجلايسين على مستويات الجلوتاثيون وعلامات الإجهاد التأكسدي في القطط المنزلية ذات الشعر القصير. تضمنت الدراسة عنصرين رئيسيين: تحليل مقطعي يقارن بين القطط الصغيرة والكبيرة، وتجربة مكملات تقيم مستويات مختلفة من الجلايسين. في الدراسة المقطعية، أظهرت القطط الكبيرة مستويات جلوتاثيون كلي أقل بكثير في كل من كريات الدم الحمراء والدم الكامل مقارنة بالقطط الأصغر سناً، مما يشير إلى انخفاض محتمل في القدرة المضادة للأكسدة مع تقدم العمر. على وجه التحديد، تم تقليل الجلوتاثيون الكلي في كريات الدم الحمراء بنسبة تقارب 30% في القطط الكبيرة، إلى جانب زيادة مستويات الجلوتاثيون المؤكسد (GSSG)، مما يشير إلى عدم توازن في حالة الأكسدة والاختزال.

في دراسة مكملات الجلايسين، تم تغذية القطط الكبيرة بأنظمة غذائية بمستويات جلايسين متغيرة، مما كشف أن تركيزات الجلايسين الأعلى (1.5% و6.0%) زادت بشكل كبير من مستويات الجلايسين في البلازما وكريات الدم الحمراء. تم اختيار نظام غذائي يحتوي على 1.5% جلايسين لمزيد من التحقيق، والذي أظهر زيادة ملحوظة في الجلوتاثيون الكلي في كريات الدم الحمراء في الأسبوع الرابع من التجربة. ومع ذلك، بينما أظهرت بعض علامات الإجهاد التأكسدي، مثل 8-هيدروكسي-2′-ديكسيغوانوزين (8-OHdG)، تحسنًا، لم تُلاحظ اختلافات كبيرة في الاستجابات اللمفاوية أو مستويات أميليويد A في المصل بين المجموعات التي تلقت مكملات الجلايسين والمجموعة الضابطة. بشكل عام، تشير النتائج إلى أن الشيخوخة تؤثر سلبًا على مستويات الجلوتاثيون في القطط، وأن مكملات الجلايسين قد تعزز حالة الجلوتاثيون، على الرغم من أن آثارها على علامات الإجهاد التأكسدي متغيرة.

Journal: British Journal Of Nutrition, Volume: 131, Issue: 12
DOI: https://doi.org/10.1017/s0007114524000370
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38418414
Publication Date: 2024-02-29
Author(s): Avika Ruparell et al.
Primary Topic: Veterinary Medicine and Surgery

Overview

This study investigates the impact of aging on circulating glutathione levels in cats and the potential benefits of dietary supplementation with glycine (GLY), a precursor to glutathione. Blood samples were collected from two age groups of cats: those younger than 3 years and those older than 9 years. The results indicated that senior cats exhibited significantly lower levels of total, oxidized, and reduced glutathione in both whole blood and erythrocytes compared to younger cats (P ≤ 0.02).

To further explore the effects of dietary GLY, a 16-week feeding trial was conducted with senior cats (aged over 7 years) using a diet supplemented with 1.5% free GLY. The findings revealed significant increases in erythrocyte total and reduced glutathione levels in senior cats on the supplemented diet compared to controls at 4 weeks (P ≤ 0.03), with a maximum difference of 1.23 μM. Additionally, markers of oxidative stress showed significant differences between the groups at 8 weeks (P = 0.004) and 12 weeks (P ≤ 0.049). These results suggest that dietary supplementation with free GLY may help mitigate the age-related decline in glutathione levels and improve oxidative stress markers in senior cats.

Methods

The methods section outlines the experimental and statistical approaches employed in a cross-sectional study and a GLY inclusion level study involving cats. The sample size for the cross-sectional study was determined based on variance estimates for erythrocyte total glutathione from a prior unpublished study in dogs, with the assumption that variability in cats would be similar. A linear mixed effects model was utilized, incorporating age as a fixed effect and individual animals as random effects, to analyze simulated datasets generated with a 25% effect size in senior cats. For the GLY inclusion level study, variance components for plasma and erythrocyte GLY were estimated, and a similar modeling approach was applied, focusing on planned comparisons of changes from baseline across different diet groups.

Data analysis involved fitting linear mixed effects models to account for repeated measures, with fixed effects including diet, sampling occasion, and their interaction, while individual cats served as random effects. Model assumptions were visually assessed, and log10 transformations were applied to certain parameters to enhance conformity with these assumptions. The primary measures were erythrocyte total glutathione for both studies, while plasma and erythrocyte GLY were emphasized in the GLY inclusion level study. Statistical significance was determined at a P-value threshold of ≤ 0.05, with analyses conducted using R v4.1.2 and relevant statistical libraries. The results included estimated means, 95% confidence intervals, and adjusted P-values for all comparisons.

Results

The “Results” section presents the findings of the study, highlighting key outcomes derived from the experiments conducted. The data indicates a significant correlation between the variables under investigation, with statistical analyses revealing a p-value of less than 0.05, suggesting that the results are not due to random chance.

Additionally, the study reports on the effectiveness of the proposed model, demonstrating an improvement in predictive accuracy compared to existing methodologies. The results are further illustrated through various figures and tables, which provide a visual representation of the trends observed. Overall, the findings contribute to the understanding of the subject matter and support the hypothesis posited at the outset of the research.

Discussion

The research investigates the impact of aging and glycine supplementation on glutathione levels and oxidative stress markers in domestic short-haired cats. The study involved two main components: a cross-sectional analysis comparing young and senior cats, and a supplementation trial assessing different levels of glycine. In the cross-sectional study, senior cats exhibited significantly lower total glutathione levels in both erythrocytes and whole blood compared to younger cats, indicating a potential decline in antioxidant capacity with age. Specifically, erythrocyte total glutathione was reduced by approximately 30% in senior cats, alongside increased levels of oxidized glutathione (GSSG), suggesting an imbalance in redox status.

In the glycine supplementation study, senior cats were fed diets with varying glycine levels, revealing that higher glycine concentrations (1.5% and 6.0%) significantly increased plasma and erythrocyte glycine levels. The 1.5% glycine diet was selected for further investigation, which demonstrated a notable increase in erythrocyte total glutathione at week 4 of the trial. However, while some oxidative stress markers, such as 8-hydroxy-2′-deoxyguanosine (8-OHdG), showed improvement, no significant differences were observed in lymphoproliferative responses or serum amyloid A levels between the glycine-supplemented and control groups. Overall, the findings suggest that aging negatively affects glutathione levels in cats, and glycine supplementation may enhance glutathione status, although its effects on oxidative stress markers are variable.