الأبحاث المرتبطة بالكلمة المفتاحية: مسار إشارة الهيبو
-
التعاون بين مسار الهيبو وتنشيط مسار MAPK يدفع المقاومة المكتسبة لتثبيط TEAD
2025 | المؤلف: Sayantanee Paul وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم الأحياء الخلوي (Cell Biology)تبحث الدراسة في دور عوامل النسخ TEAD (TEAD1-4) كفاعلين رئيسيين في مسار إشارة هيبو في السرطان، مع التركيز بشكل خاص على الآليات وراء المقاومة لتثبيط TEAD بواسطة المثبط الشامل TEAD GNE-7883. تكشف الدراسة أن المقاومة مدفوعة بزيادة التعبير عن عوامل النسخ AP-1، وبالتحديد FOSL1، والتي، جنبًا إلى جنب مع استعادة نشاط YAP (بروتين مرتبط بـ…
-
الإيكارين يعدل التمايز العظمي والدهنية في خلايا الدهون الجذعية عبر مسار هيبو-ياب/تاز: استراتيجية علاجية جديدة لهشاشة العظام
2025 | المؤلف: Shaozi Lin وآخرون | المجلة: Frontiers in Pharmacology | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)تستكشف هذه الدراسة آثار الإيكارين (ICA)، وهو مركب مشتق من الإبيميديوم، على التمايز العظمي والدهنوي لخلايا الجذع المشتقة من الدهون (ADSCs) في سياق علاج هشاشة العظام. تبرز الأبحاث التحديات المرتبطة بزراعة ADSC، لا سيما معدلات البقاء المنخفضة والقدرات المحدودة على التمايز. من خلال عزل ADSCs من إناث الفئران SD من الدرجة SPF واستخدام تركيزات مختلفة…
-
disruption الدوائي المباشر والانتقائي لواجهة YAP–TEAD بواسطة IAG933 يثبط السرطانات المعتمدة على هيبو والمعدلة بواسطة RAS–MAPK
2024 | المؤلف: Emilie A. Chapeau وآخرون | المجلة: Nature Cancer | المجال: علم الأحياء الخلوي (Cell Biology)تفاعل بروتين YAP-TEAD ضروري لوظائف YAP المسرطنة downstream من مسار Hippo. تعمل العوامل الدوائية الحالية التي تستهدف هذا التفاعل بشكل غير مباشر عن طريق الارتباط بحقيبة الدهون لـ TEAD، مما يؤدي إلى تغييرات ألوستيرية. تقدم هذه الدراسة IAG933 ومشتقاته كأول مثبطات انتقائية لتفاعل YAP-TEAD، مما يظهر إمكانيات للتطبيق السريري. أدى التداخل الدوائي المباشر في هذه…
-
يعمل إنزيم الألانيل-تRNA سينثيتاز AARS1 كـ لاكتيل ترانسفيراز لتعزيز إشارات YAP في سرطان المعدة
2024 | المؤلف: Junyi Ju وآخرون | المجلة: Journal of Clinical Investigation | المجال: علم الأحياء الخلوي (Cell Biology)في هذه الدراسة، حددنا وظيفة جديدة لـ AARS1 كـ lactyltransferase، والتي تلعب دورًا حاسمًا في مسار إشارة هيبو. التفاعل بين AARS1 و YAP-TEAD ينشئ حلقة تغذية راجعة إيجابية تعزز من استقلاب اللاكتات، مما يعزز تكاثر خلايا الورم. ومع ذلك، تعترف الدراسة بعدة قيود، بما في ذلك الحاجة إلى توضيح الأهمية السريرية لـ AARS1 عبر أنواع…