الأبحاث المرتبطة بالكلمة المفتاحية: نظام إنزيم السيتوكروم P-450

اكتشاف وهندسة بكتيريا P450 من أجل هيدروكسلة C-14 في الديتيربينويدات من نوع الكاوران

2026 | المؤلف: Xiaoxu Lin وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)

تركز البحث على الديتيربينويدات من نوع انت-كاوران (ent-KTs)، والتي تُعرف بخصائصها المضادة للأورام والمضادة للالتهابات. التحدي الكبير في تعزيز نشاطها البيولوجي هو إدخال مجموعة هيدروكسيل C-14. يقترح المؤلفون استراتيجية موجهة بواسطة الهيم للحفاظ على الموقع المحدد (CHS) التي تحدد بنجاح ثلاثة إنزيمات بكتيرية P450 (CYP260A1، CYP105N1، وCYP154C5) قادرة على تحفيز هيدروكسلة C-14. من خلال مزيد…
التحليل الوظيفي لعائلات الجينات الرئيسية لإزالة السموم التي تقود مقاومة الفلونديميد في تجمعات Tuta absoluta في جنوب الهند

2026 | المؤلف: M. Mohan وآخرون | المجلة: Scientific Reports | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)

تبحث الدراسة في الآليات الجزيئية لمقاومة مبيد الحشرات الدياميد فلبندياميد في دودة الطماطم، *Tuta absoluta*، وخاصة في مجموعة مقاومة من جنوب الهند. تسلط الدراسة الضوء على دور عائلات الجينات المتعلقة بإزالة السموم، بما في ذلك إنزيمات السيتوكروم P450 (CYP450s)، وإنزيمات الجلوتاثيون S-نقل (GSTs)، وإنزيمات الكاربوكسيلي/الكولين (CCEs). أظهر التحليل النشوي لـ 26 تسلسل جيني زيادة كبيرة…
تجميع غير متماثل بواسطة إنزيم فلافو متعدد الوظائف في تخليق الأفينوليد

2026 | المؤلف: Wenrui Li وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علوم النبات (Plant Science)

تسلط الأبحاث الضوء على أهمية البوتينوليدات، التي تعد مكونات رئيسية لمجموعة متنوعة من المركبات الحيوية النشطة، وتنتقد عدم استدامة طرق التخليق الحالية المعتمدة على البتروكيماويات. وتقترح التحفيز الحيوي كبديل قابل للتطبيق، على الرغم من أن المسارات الحيوية الموجودة للبوتينوليدات معقدة وصعبة التلاعب. تدرس الدراسة بشكل خاص الأفينوليد، وهو 4-ألكيل بوتينوليد يشارك في تنظيم إنتاج الأفيرميكتين…
إنزيمات السيتوكروم P450 كمنظمات للإشارات المسرطنة عبر مسار إشارة Wnt/β-catenin

2026 | المؤلف: Albert Braeuning | المجلة: Archives of Toxicology | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)

تقدم هذه القسم نظرة عامة على دور إنزيمات السيتوكروم P450 (CYP) في استقلاب الأدوية لدى البشر وتنظيمها، وخاصة في الكبد، الذي يعد العضو الرئيسي لإزالة السموم. تشارك إنزيمات CYP من العائلات 1-3 بشكل أساسي في استقلاب الأدوية وتُنظم بواسطة عوامل النسخ المنشطة بواسطة الروابط مثل مستقبل الأندروستين الدستوري (CAR) ومستقبل الحمل-X (PXR)، التي تستجيب للتعرض…
تحليل مقارن للاختلافات المستندة إلى الجنس، والمورد، والأنواع في استقلاب السيتوكروم P450

2026 | المؤلف: Nivedita Kinatukara وآخرون | المجلة: Scientific Reports | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)

تناقش هذه القسم الدور الحاسم للتخلص الكبدي في استقلاب الأدوية، مع التأكيد على تأثير إنزيمات السيتوكروم P450 (CYP450)، التي تختلف حسب الجنس، النوع، والبائع. قامت الدراسة بتقييم منهجي لاستقرار الأيض للمركبات الانتقائية للأنزيمات عبر الميكروسومات الكبدية البشرية، والفئران، والجرذان، كاشفة عن ثلاث طبقات رئيسية من التباين: الاختلافات الخاصة بالجنس في التخلص من الأدوية، التباين بين…
تحسين بيئة المغذيات لنشاط الأيض الدوائي في خلايا الكبد المشتقة من الخلايا الجذعية المستحثة من الإنسان وخلايا HepG2

2025 | المؤلف: Vicente García وآخرون | المجلة: Archives of Toxicology | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)

تناقش هذه القسم التقدم في استخدام خلايا الجذعية متعددة القدرات المستحثة (iPSCs) في الطب التجديدي، وخاصة في أبحاث الكبد. يبرز تطوير بروتوكولات لتوليد خلايا شبيهة بالهباتوسيت المشتقة من iPSC (HLCs) ويتناول التحديات المرتبطة بإعادة إنتاج نماذج كبدية وظيفية بسبب القدرات الأيضية المحدودة. تصف الدراسة نموذجين من خلايا الهباتوسيت البشرية – HLCs وHepG2 النشطة أيضياً (mHepG2)…
تخليق حيوي متعدد الوظائف مدعوم بـ P450s المتباينة للثلاثي تريفتيريفوردي والستيرويدات الخفية في Aconitum يشير إلى تطور متقارب

2025 | المؤلف: Fei Luo وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)

يتناول القسم المعنون “نظرة عامة” دور إنزيمات السيتوكروم P450 متعددة الوظائف (P450s) في التخليق الحيوي للمركبات النشطة بيولوجيًا. يتم تسليط الضوء على هذه الإنزيمات لقدرتها على تحفيز مجموعة متنوعة من التفاعلات، مما يمكّن من تخليق جزيئات معقدة ذات أنشطة بيولوجية متنوعة. تؤكد الأبحاث على أهمية P450s في إنتاج الأدوية وغيرها من المواد النشطة بيولوجيًا، مما…
اشتقاق حدود آمنة لـ N-nitroso-bisoprolol من خلال تسلسل الجيل التالي المصحح بالخطأ (ecNGS) وتحليل الجرعة المرجعية (BMD)، مدمجًا مع نمذجة QM وتحليل ربط CYP

2025 | المؤلف: Stéphanie Simon وآخرون | المجلة: Archives of Toxicology | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)

تبحث الدراسة في الإمكانية الطفرية لـ N-nitroso-bisoprolol (NBP)، وهو شوائب نيتروزامين من البيسوبرولول، من خلال منهجيات مختبرية وحيوية. أظهرت التقييمات المختبرية، بما في ذلك اختبار إيمز المعزز (EAT) واختبار HPRT، أن NBP أظهر نشاطًا طفرًا تحت ظروف صارمة، خاصة في وجود S9 من الهامستر المحفز، بينما فشل في إظهار الطفرية في الاختبارات القياسية. كشفت الدراسات…
رؤى هيكلية حول إزالة الميثيل من S-lignin عبر فئة نادرة من إنزيمات الهيم بيروكسيداز

2025 | المؤلف: Alix C. Harlington وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علوم النبات (Plant Science)

إن إزالة الميثيل من الأروماتيات اللجنينية هي خطوة حاسمة في تحويلها إلى مركبات ذات قيمة أعلى، حيث تم تحديد إنزيم السيتوكروم P450 SyoA كلاعب رئيسي في هذه العملية. تقدم هذه الدراسة هياكل بلورية عالية الدقة لكل من SyoA الخالي من الركيزة وSyoA المرتبط بالركيزة، مما يكشف أنه يستخدم حصريًا مسار الشنت البيروكسي لإزالة الميثيل من…
التغيرات الشكلية المنسقة في إنزيمات P450 لإزالة الكربوكسيل تمكّن من إنتاج الهيدروكربونات من المواد الخام المتجددة

2025 | المؤلف: Wesley Cardoso Generoso وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)

لقد حظيت إنزيمات الأحماض الدهنية بيروكسيداز باهتمام كعوامل حيوية فعالة في تخليق الهيدروكربونات، لا سيما لقدرتها على تنفيذ انقسام الكربون-الكربون (C-C)، مما ينتج عنه أوليفينات – وهي وسائط أساسية للمواد والوقود المستدامة. تركز هذه الدراسة على الخصائص الهيكلية لإنزيمات P450 ديكربوكسيلاز التي تسهل تحفيز الركائز غير المشبعة، مما يوسع الفهم الآلي لتفاعلات الديكربوكسيلاز. من خلال…