الأبحاث ضمن الموضوع : إشارات مسار الهيبو وYAP/TAZ
-
الآليات الجزيئية لتليف العضلات الهيكلية واستراتيجيات العلاج المستهدفة المحتملة
2026 | المؤلف: Zhenyun Du وآخرون | المجلة: Frontiers in Immunology | المجال: علم الأحياء الخلوي (Cell Biology)تليف العضلات الهيكلية هو حالة مرضية تتميز بالتراكم المفرط لمصفوفة خارج الخلية (ECM)، مما يعطل هيكل العضلات ووظيفتها، خاصة في الأمراض مثل ضمور العضلات، الشيخوخة، فقدان الوزن الناتج عن السرطان، وإصابات العضلات. توضح هذه المراجعة الآليات الجزيئية التي تحرك تليف العضلات الهيكلية، مع تسليط الضوء على المسارات الإشارية الرئيسية مثل عامل النمو المحول بيتا (TGF-β)/سماد،…
-
سرطان البنكرياس: الآلية الجزيئية للمرض واستراتيجيات العلاج الناشئة
2026 | المؤلف: Enrique Rozengurt وآخرون | المجلة: Signal Transduction and Targeted Therapy | المجال: علم الأحياء الخلوي (Cell Biology)سرطان الغدة البنكرياسية القنوي (PDAC) هو نوع من السرطان شديد العدوانية مع خيارات علاج محدودة، مما يستلزم فهمًا أعمق لآليته الجزيئية، ومسارات الإشارة، وعوامل الخطر المرتبطة به. في صميم بدء وتقدم PDAC توجد الطفرات الجسدية النشطة في جين KRAS. يركز هذا البحث على التفاعلات المعقدة بين إشارة KRAS، وبروتين YES1 المرتبط بالمنشط النسخي (YAP)، وكينازات…
-
تعطيل استقلاب الأحماض الصفراوية عن طريق قمع Fxr يسبب سرطان الكبد الخلوي الناتج عن تنشيط YAP
2025 | المؤلف: Yuchen Liu وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم الأحياء الخلوي (Cell Biology)قسم “الطرق” في ورقة البحث يحدد تصميم التجربة والتقنيات التحليلية المستخدمة للتحقيق في فرضية البحث. استخدمت الدراسة نهجًا كميًا، مع دمج التحليلات الإحصائية لتقييم البيانات التي تم جمعها من تجارب مختلفة. تضمنت المنهجيات المحددة تجارب محكومة، حيث تم التلاعب بالمتغيرات بشكل منهجي لمراقبة تأثيراتها على النتائج ذات الصلة. شمل جمع البيانات استخدام أدوات وبروتوكولات موحدة…
-
الاستهداف الدقيق للمنشطات الترانسكرينية YAP/TAZ يقضي على خلايا السرطان الجذعية المقاومة للعلاج الكيميائي من خلال تغيير توازنها الميتوكوندري
2025 | المؤلف: Priyanka Dey Talukdar وآخرون | المجلة: Signal Transduction and Targeted Therapy | المجال: علم الأحياء الخلوي (Cell Biology)ترتبط استمرارية خلايا سرطان الثدي الجذعية المقاومة للعقاقير (brCSCs) بعودة المرض وزيادة الوفيات، مما يبرز الحاجة لفهم الآليات وراء خصائصها المقاومة للعقاقير من أجل تحسين استراتيجيات العلاج. يلعب عامل النسخ SOX2 دورًا حاسمًا في الحفاظ على brCSCs، وعلى الرغم من أن تثبيطه قد أظهر القضاء على هذه الخلايا، فإن استهداف عوامل النسخ دوائيًا يواجه تحديات…
-
التعاون بين مسار الهيبو وتنشيط مسار MAPK يدفع المقاومة المكتسبة لتثبيط TEAD
2025 | المؤلف: Sayantanee Paul وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم الأحياء الخلوي (Cell Biology)تبحث الدراسة في دور عوامل النسخ TEAD (TEAD1-4) كفاعلين رئيسيين في مسار إشارة هيبو في السرطان، مع التركيز بشكل خاص على الآليات وراء المقاومة لتثبيط TEAD بواسطة المثبط الشامل TEAD GNE-7883. تكشف الدراسة أن المقاومة مدفوعة بزيادة التعبير عن عوامل النسخ AP-1، وبالتحديد FOSL1، والتي، جنبًا إلى جنب مع استعادة نشاط YAP (بروتين مرتبط بـ…
-
CagA من هيليكوباكتر بيلوري يعزز هروب السرطان من المناعة عن طريق زيادة تنظيم SQLE
2025 | المؤلف: Sifan Liu وآخرون | المجلة: Cell Death and Disease | المجال: علم الأحياء الخلوي (Cell Biology)تستكشف هذه الفقرة من البحث دور هيليكوباكتر بيلوري (H. pylori) وعامله الضار، الجين المرتبط بالسيتوتوكسين A (CagA)، في تنظيم PD-L1، وهو بروتين يشارك في التهرب المناعي في سرطان المعدة. تُظهر الدراسة أن CagA يزيد من تعبير إنزيم سكواليين إيبوكسي داز (SQLE)، وهو إنزيم حاسم في تخليق الكوليسترول. يؤدي زيادة نشاط SQLE إلى ارتفاع مستويات بالميتويل-CoA،…
-
disruption الدوائي المباشر والانتقائي لواجهة YAP–TEAD بواسطة IAG933 يثبط السرطانات المعتمدة على هيبو والمعدلة بواسطة RAS–MAPK
2024 | المؤلف: Emilie A. Chapeau وآخرون | المجلة: Nature Cancer | المجال: علم الأحياء الخلوي (Cell Biology)تفاعل بروتين YAP-TEAD ضروري لوظائف YAP المسرطنة downstream من مسار Hippo. تعمل العوامل الدوائية الحالية التي تستهدف هذا التفاعل بشكل غير مباشر عن طريق الارتباط بحقيبة الدهون لـ TEAD، مما يؤدي إلى تغييرات ألوستيرية. تقدم هذه الدراسة IAG933 ومشتقاته كأول مثبطات انتقائية لتفاعل YAP-TEAD، مما يظهر إمكانيات للتطبيق السريري. أدى التداخل الدوائي المباشر في هذه…
-
يعمل إنزيم الألانيل-تRNA سينثيتاز AARS1 كـ لاكتيل ترانسفيراز لتعزيز إشارات YAP في سرطان المعدة
2024 | المؤلف: Junyi Ju وآخرون | المجلة: Journal of Clinical Investigation | المجال: علم الأحياء الخلوي (Cell Biology)في هذه الدراسة، حددنا وظيفة جديدة لـ AARS1 كـ lactyltransferase، والتي تلعب دورًا حاسمًا في مسار إشارة هيبو. التفاعل بين AARS1 و YAP-TEAD ينشئ حلقة تغذية راجعة إيجابية تعزز من استقلاب اللاكتات، مما يعزز تكاثر خلايا الورم. ومع ذلك، تعترف الدراسة بعدة قيود، بما في ذلك الحاجة إلى توضيح الأهمية السريرية لـ AARS1 عبر أنواع…