الأبحاث ضمن الموضوع : علم الوراثة الدوائية واستقلاب الأدوية
-
تحليل مقارن للاختلافات المستندة إلى الجنس، والمورد، والأنواع في استقلاب السيتوكروم P450
2026 | المؤلف: Nivedita Kinatukara وآخرون | المجلة: Scientific Reports | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)تناقش هذه القسم الدور الحاسم للتخلص الكبدي في استقلاب الأدوية، مع التأكيد على تأثير إنزيمات السيتوكروم P450 (CYP450)، التي تختلف حسب الجنس، النوع، والبائع. قامت الدراسة بتقييم منهجي لاستقرار الأيض للمركبات الانتقائية للأنزيمات عبر الميكروسومات الكبدية البشرية، والفئران، والجرذان، كاشفة عن ثلاث طبقات رئيسية من التباين: الاختلافات الخاصة بالجنس في التخلص من الأدوية، التباين بين…
-
علم الوراثة الدوائية في علاج الأدوية: إرشادات تنظيمية عالمية لإدارة ردود الفعل الدوائية عالية المخاطر
2025 | المؤلف: Safa Omran وآخرون | المجلة: European Journal of Human Genetics | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)تستعرض المراجعة المشهد العالمي لسياسات علم الوراثة الدوائية (PGx)، مع التركيز بشكل خاص على ردود الفعل الدوائية عالية المخاطر المرتبطة بالكاربامازيبين، وهو دواء مرتبط بتفاعلات سلبية شديدة مثل متلازمة ستيفنز-جونسون والنخر السمي للجلد. تسلط الدراسة الضوء على الاعتراف بالتنوع الجيني في استجابة الكاربامازيبين عبر دول مختلفة، مما يشير إلى وجود اتساق ملحوظ في الإرشادات على…
-
انتشار الأنماط الجينية المرتبطة بـ CYP2C9*2 و*3 وVKORC1 c.-1639G>A في السكان حول العالم: الآثار المترتبة على الممارسة السريرية
2025 | المؤلف: Mohitosh Biswas وآخرون | المجلة: Frontiers in Pharmacology | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)تبحث الدراسة في تأثير التباين الجيني في CYP2C9 و VKORC1 على سلامة وفعالية الأدوية، خاصة فيما يتعلق بخطر السمية المرتبطة بالأدوية مثل أحداث النزيف. تحدد الدراسة متغيرات جينية محددة، وهي CYP2C9*2 (rs1799853)، CYP2C9*3 (rs1057910)، و VKORC1 c.-1639G>A (rs9923231)، كمساهمين رئيسيين في هذه المخاطر. باستخدام بيانات تردد الأليل من مشروع الجينوم 1000 المرحلة الثالثة، تتنبأ الدراسة…
-
تحسين بيئة المغذيات لنشاط الأيض الدوائي في خلايا الكبد المشتقة من الخلايا الجذعية المستحثة من الإنسان وخلايا HepG2
2025 | المؤلف: Vicente García وآخرون | المجلة: Archives of Toxicology | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)تناقش هذه القسم التقدم في استخدام خلايا الجذعية متعددة القدرات المستحثة (iPSCs) في الطب التجديدي، وخاصة في أبحاث الكبد. يبرز تطوير بروتوكولات لتوليد خلايا شبيهة بالهباتوسيت المشتقة من iPSC (HLCs) ويتناول التحديات المرتبطة بإعادة إنتاج نماذج كبدية وظيفية بسبب القدرات الأيضية المحدودة. تصف الدراسة نموذجين من خلايا الهباتوسيت البشرية – HLCs وHepG2 النشطة أيضياً (mHepG2)…
-
التأثير السريري لمتغيرات المخاطر الجينية الدوائية في مجموعة صينية كبيرة
2025 | المؤلف: Chun-Yu Wei وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)قسم “الطرق” في ورقة البحث يحدد تصميم التجربة والتقنيات التحليلية المستخدمة للتحقيق في سؤال البحث. استخدمت الدراسة نهجًا كميًا، يتضمن تجربة محكومة حيث تم التلاعب بالمتغيرات بشكل منهجي لملاحظة تأثيراتها على النتائج التابعة. تم جمع البيانات من خلال أدوات موحدة، مما يضمن موثوقية وصلاحية القياسات. تم إجراء التحليلات الإحصائية باستخدام برامج مناسبة، مع تطبيق تقنيات…
-
وجهات نظر الصيادلة حول دمج علم الوراثة الدوائية في الممارسة السريرية
2025 | المؤلف: Najmaddin A. H. Hatem وآخرون | المجلة: Human Genomics | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)تدرس الدراسة المعرفة والمواقف والقدرات المدركة للصيادلة في اليمن بشأن دمج علم الوراثة الدوائي (PGx) في ممارستهم. أجريت من خلال مسح مقطعي شمل 211 صيدليًا، تكشف النتائج أن الغالبية العظمى (74.4%) تمتلك مستوى عالٍ من المعرفة حول PGx، مع ارتباط درجات المعرفة بشكل كبير بسنوات الخبرة المهنية (p = 0.005). على الرغم من هذه المعرفة،…
-
اشتقاق حدود آمنة لـ N-nitroso-bisoprolol من خلال تسلسل الجيل التالي المصحح بالخطأ (ecNGS) وتحليل الجرعة المرجعية (BMD)، مدمجًا مع نمذجة QM وتحليل ربط CYP
2025 | المؤلف: Stéphanie Simon وآخرون | المجلة: Archives of Toxicology | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)تبحث الدراسة في الإمكانية الطفرية لـ N-nitroso-bisoprolol (NBP)، وهو شوائب نيتروزامين من البيسوبرولول، من خلال منهجيات مختبرية وحيوية. أظهرت التقييمات المختبرية، بما في ذلك اختبار إيمز المعزز (EAT) واختبار HPRT، أن NBP أظهر نشاطًا طفرًا تحت ظروف صارمة، خاصة في وجود S9 من الهامستر المحفز، بينما فشل في إظهار الطفرية في الاختبارات القياسية. كشفت الدراسات…
-
تحسين تحليل تثبيط الإنزيم: تقدير دقيق مع تركيز مثبط واحد
2025 | المؤلف: Zhenyun Du وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)في هذا القسم، يستقصي المؤلفون تأثير تركيز المثبط الكلي ($I_T$) على تقدير ثوابت المثبطات ($K_{ic}$ و $K_{iu}$) باستخدام نموذج مثبط مختلط. من خلال المحاكاة، يحللون متوسط الخطأ النسبي التربيعي بين البيانات المحاكية والنموذج، ويقومون بإنشاء خريطة حرارية لتصور أخطاء الملاءمة عبر أزواج مختلفة من ثوابت المثبطات. تشير النتائج إلى أن دقة تقدير هذه الثوابت تعتمد…
-
العلاقة بين بدء استخدام الأفيونات التي يتم استقلابها بواسطة CYP2D6 ومخاطر النتائج السلبية لدى كبار السن الذين يتلقون مضادات الاكتئاب: دراسة جماعية استعادية
2025 | المؤلف: Yu‐Jung Jenny Wei وآخرون | المجلة: PLoS Medicine | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)تدرس هذه الدراسة سلامة التفاعلات الدوائية بين الأفيونات ومضادات الاكتئاب، مع التركيز على تسلسل بدء استخدام الأدوية بين سكان دور رعاية المسنين. تحدد الدراسة المخاطر المرتبطة ببدء استخدام الأفيونات التي يتم استقلابها بواسطة CYP2D6 لدى المرضى الذين يتلقون بالفعل مضادات الاكتئاب، وخاصة تلك التي تثبط CYP2D6. تستخدم الأبحاث تصميم مجموعة استرجاعية، وتحلل بيانات من 127,200…
-
إثبات مفهوم المبدأ لتحليل والتنبؤ الوظيفي للمتغيرات الجينية النادرة في جيني CYP2C19 وCYP2D6
2025 | المؤلف: Inger Johansson وآخرون | المجلة: Human Genomics | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)تبحث الدراسة في تأثير المتغيرات الجينية النادرة في الجينات الدوائية، وبشكل خاص CYP2C19 و CYP2D6، على تباين استجابة الأدوية، والذي يُقدّر أنه يمثل 4-6% من الفروق بين الأفراد. باستخدام دراسات التعبير عن الإنزيمات في المختبر وتحليلات الهيكل-الوظيفة الحاسوبية، ركزت الدراسة على 11 متغيرًا نادرًا تم تحديده في بنك الأنسجة الإستوني. تم التعبير عن المتغيرات في…