الأبحاث ضمن الموضوع : علم الوراثة الدوائية واستقلاب الأدوية
-
تعدد أشكال CYP2D6 وتركيز الإندوكسيفين في المرضى الصينيين المصابين بسرطان الثدي
2025 | المؤلف: Cong Xue وآخرون | المجلة: BMC Cancer | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)تدرس هذه الدراسة الاستباقية تأثير تعدد أشكال الجينات CYP2D6 على تركيزات البلازما من الإندوكسيفين في مرضى سرطان الثدي الصينيين الذين يخضعون لعلاج التاموكسيفين. أجريت الدراسة من أغسطس 2015 إلى يونيو 2018، وشملت 110 مرضى، حيث تم تقييم الأليلات المتغيرة لـ CYP2D6 من خلال تسلسل سانجر وقياس مستويات الإندوكسيفين باستخدام كروماتوغرافيا السائل عالية الأداء مع قياس…
-
نموذج PBPK عالي الأداء لتوقع تفاعلات الأدوية الناتجة عن تحفيز CYP3A4: نهج مصقول ومحقق
2025 | المؤلف: Cheng-guang Yang وآخرون | المجلة: Frontiers in Pharmacology | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)تقدم ورقة البحث دراسة حول إنزيم السيتوكروم P450 3A4 (CYP3A4)، الذي يلعب دورًا حاسمًا في تفاعلات الأدوية (DDIs) من خلال التأثير على استقلاب الأدوية المساعدة، مما قد يؤدي إلى تقليل التأثيرات العلاجية أو زيادة السمية. قام المؤلفون بتطوير والتحقق من صحة نموذج الاستقلاب القائم على الفسيولوجيا (PBPK) خصيصًا للريفامبيسين، المعروف بأنه محفز قوي لـ CYP3A4،…
-
سانفيترينيم، مضاد حيوي من عائلة β-لاكتام تم إعادة توجيهه لعلاج السل
2025 | المؤلف: Santiago Ramón‐García وآخرون | المجلة: Drug Resistance Updates | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)تناقش هذه الفقرة الحاجة الملحة لعلاجات جديدة للسل (TB) يمكن أن تتجاوز مقاومة الأدوية الحالية، مع تسليط الضوء على إمكانيات المضادات الحيوية من فئة β-lactam، وخاصة الكاربينيمات من الجيل اللاحق المدمجة مع مثبطات β-lactamase. تم تجاهلها تاريخياً لعلاج السل، تشير النتائج الحديثة إلى أن هذه المضادات الحيوية قد تكون فعالة، خاصة عند إعطائها عن طريق…
-
نماذج (Q)SAR جديدة للتنبؤ بالانخفاض القابل للعكس والمرتبط بالزمن لإنزيمات السيتوكروم P450
2025 | المؤلف: Sadegh Faramarzi وآخرون | المجلة: Frontiers in Pharmacology | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)تؤكد إرشادات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعام 2020 بشأن تفاعل الأدوية (DDI) على أهمية النظر في المستقلبات ذات التنبيهات الهيكلية لاحتمالية تثبيط الآلية (MBI) لإنزيمات السيتوكروم P450 (CYP). للمساعدة في تحديد هذه التنبيهات الهيكلية، تم إجراء مراجعة أدبية شاملة، مما أدى إلى جمع البيانات ذات الصلة. بالإضافة إلى ذلك، تم تطوير خمسة نماذج للعلاقة بين…
-
التباين بين الأنواع في هندسة الفصوص وتوزيع السيتوكروم P450 في الكبد: رؤى حول CYP1A2 وCYP2D6 وCYP2E1 وCYP3A4
2024 | المؤلف: Mohamed Albadry وآخرون | المجلة: Frontiers in Pharmacology | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)تتناول هذه الدراسة الفجوة الكبيرة في فهم الاختلافات بين الأنواع في هندسة الفصوص الكبدية وأنماط التوزيع للإنزيمات الحيوية المهمة في استقلاب الأدوية، وخاصة إنزيمات السيتوكروم P450 (CYP). باستخدام خط أنابيب آلي لتحليل صور الشرائح الكاملة (WSI) من مقاطع الكبد الملونة بالهيماتوكسيليين-الإيوزين والتقنيات المناعية، قام الباحثون بتحديد هندسة الفصوص والتعبير المنطقي للبروتينات الرئيسية CYP في أربعة…
-
تقييم منهجي لاستراتيجيات نمذجة PBK عالية الإنتاجية لتوقع الحركية الدوائية الوريدية والفموية في البشر
2024 | المؤلف: René Geci وآخرون | المجلة: Archives of Toxicology | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)تناقش هذه الفقرة التقدم في نمذجة الديناميكا الدوائية القائمة على الأسس الفسيولوجية (PBK)، مع التركيز بشكل خاص على الأساليب عالية الإنتاجية التي تستخدم بيانات in vitro و in silico للتنبؤ بالديناميكا الدوائية للمركبات دون الاعتماد على بيانات الحيوانات. هذا التحول ضروري لدمج بيانات السمية والتعرض مع السعي لاستبدال طرق اختبار الحيوانات التقليدية. يقيم المؤلفون أدوات…
-
التنبؤ بتأثيرات الديناميكا الدوائية من خلال اكتشاف الأدوية المبكر باستخدام الذكاء الاصطناعي – نمذجة الديناميكا الدوائية القائمة على الفسيولوجيا (AI-PBPK)
2024 | المؤلف: Keheng Wu وآخرون | المجلة: Frontiers in Pharmacology | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)تقدم البحث نموذجًا قائمًا على الآلية لعلم الأدوية الحركية/الدوائية (PK/PD) يدمج الذكاء الاصطناعي (AI) مع نمذجة علم الأدوية الحركية المعتمدة على الفيزيولوجيا (PBPK) لتعزيز عمليات اكتشاف الأدوية. يتناول هذا النموذج التحديات المتعلقة بتوقع النتائج السريرية من الخصائص الحركية للأدوية خلال المراحل المبكرة من تطوير الأدوية، حيث لا يمكن الملاحظة المباشرة للنتائج السريرية البشرية. من خلال…
-
من الجينات إلى الأدوية: CYP2C19 وعلم الوراثة الدوائية في الممارسة السريرية
2024 | المؤلف: Qamar Shubbar وآخرون | المجلة: Frontiers in Pharmacology | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)يلعب جين CYP2C19 دورًا حاسمًا في استقلاب العديد من الأدوية الموصوفة بشكل شائع، مما يجعل تحديد نوعه ضروريًا لاتخاذ قرارات علاجية مستنيرة وتقليل تفاعلات الأدوية مع الجينات في الممارسة السريرية. تقدم هذه المراجعة تحليلًا شاملًا لتأثير المتغيرات الجينية لـ CYP2C19 على استقلاب الأدوية والنتائج العلاجية، موضحة الأنماط الظاهرة المتنوعة المرتبطة بأنشطة الاستقلاب المختلفة. تسلط الضوء…
-
تسريع اكتشاف وتطوير أدوية الأمراض المعدية باستخدام نموذج إنساني لتمثيل الأدوية
2024 | المؤلف: Annette MacLeod وآخرون | المجلة: Proceedings of the National Academy of Sciences | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)في هذا القسم، يبرز المؤلفون أهمية استخدام نماذج الفئران في اكتشاف الأدوية وتطويرها، وخاصة في اختبار فعالية المركبات الجديدة. يشيرون إلى أن نماذج الفئران التقليدية تظهر قدرة أعلى على استقلاب الأدوية مقارنة بالبشر، ويرجع ذلك أساسًا إلى الاختلافات في نظام إنزيم السيتوكروم P450، مما يؤدي إلى إنتاج مستقلبات مميزة. لمعالجة هذه التحديات، يقترح المؤلفون استخدام…
-
تنافس الطاقة يعيد تشكيل المشهد الأيضي للجلوكوز في خلايا البشرة الصدفية
2024 | المؤلف: Weiwei Liu وآخرون | المجلة: Theranostics | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)تبحث هذه الدراسة في التكيفات الأيضية المرتبطة بالزيادة المفرطة في الخلايا الظهارية في جلد الصدفية، وهي حالة تتميز بالنمو المفرط للخلايا الكيراتينية بسبب اختلال تنظيم المناعة. تستخدم الدراسة تسلسل RNA الجماعي والفردي، والنسخ الجزيئي المكاني، واختبارات امتصاص الجلوكوز لتوضيح الفروقات الأيضية في الخلايا الظهارية المتأثرة بالصدفية. تكشف النتائج الرئيسية أن الخلايا القاعدية ذات التكاثر العالي…