الأبحاث في مجلة: Archives of Toxicology
-
يتيح دمج الأساليب في المختبر وفي السليكو التنبؤ بإصابة الكبد الناتجة عن الأدوية
2026 | المؤلف: René Geci وآخرون | المجلة: Archives of Toxicology | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)تناقش هذه الفقرة التحديات المرتبطة بإصابة الكبد الناتجة عن الأدوية (DILI)، والتي تسهم بشكل كبير في فقدان الأدوية وتشكل مخاطر على سلامة المرضى. تُلاحظ أن طرق التنبؤ الحالية قبل السريرية، مثل الفحص الاستدلالي، والاختبارات في المختبر، وتعلم الآلة، واختبار الحيوانات، لها قيود كبيرة. يقترح المؤلفون نهجًا تكامليًا يجمع بين بيانات السمية في المختبر – بما…
-
إنزيمات السيتوكروم P450 كمنظمات للإشارات المسرطنة عبر مسار إشارة Wnt/β-catenin
2026 | المؤلف: Albert Braeuning | المجلة: Archives of Toxicology | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)تقدم هذه القسم نظرة عامة على دور إنزيمات السيتوكروم P450 (CYP) في استقلاب الأدوية لدى البشر وتنظيمها، وخاصة في الكبد، الذي يعد العضو الرئيسي لإزالة السموم. تشارك إنزيمات CYP من العائلات 1-3 بشكل أساسي في استقلاب الأدوية وتُنظم بواسطة عوامل النسخ المنشطة بواسطة الروابط مثل مستقبل الأندروستين الدستوري (CAR) ومستقبل الحمل-X (PXR)، التي تستجيب للتعرض…
-
فسيولوجيا الأمراض لجذور الأكسجين التفاعلية (ROS)
2026 | المؤلف: José Manuel Pérez de la Lastra وآخرون | المجلة: Archives of Toxicology | المجال: طب الرئة والجهاز التنفسي (Pulmonary and Respiratory Medicine)تناقش هذه الفقرة الدور المزدوج لجذور الأكسجين التفاعلية (ROS) كجزيئات إشارة مفيدة وعوامل ضارة، مع التأكيد على أن تأثيرها البيولوجي يتحدد من خلال مصدرها وتوقيتها وتركيزها. تكشف التقدمات من 2015 إلى 2025 أن الميكروجرادينتات المحلية من بيروكسيد الهيدروجين (H₂O₂) تسهل إشارة السيستين القابلة للعكس، بينما يمكن أن تؤدي زيادة ROS، خاصة في البيئات الغنية بالحديد،…
-
تختلف البلعميات المستقطبة المشتقة من THP-1 من حيث ترانسكريبتوميات ناقلات الأدوية، ونشاط بروتين P-glycoprotein، وحركية امتصاص الرفامبيسين
2026 | المؤلف: Katharina Hamburg وآخرون | المجلة: Archives of Toxicology | المجال: علم الأورام (Oncology)تناقش هذه الفقرة الفعالية التفاضلية للمضادات الحيوية في الغرانولومات المهيمنة على M2، منسوبة إلى امتصاص غير مثالي للأدوية في البلعميات M2. تسلط الدراسة الضوء على أن هذا قد يتأثر بالتعبير المتغير ونشاط ناقلات الأدوية على غشاء الخلية، والتي تنظم تدفق الأدوية ودخولها وخروجها. أظهرت الأبحاث السابقة أن البلعميات M1 وM2 تظهر اختلافات في التعبير عن…
-
تحسين بيئة المغذيات لنشاط الأيض الدوائي في خلايا الكبد المشتقة من الخلايا الجذعية المستحثة من الإنسان وخلايا HepG2
2025 | المؤلف: Vicente García وآخرون | المجلة: Archives of Toxicology | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)تناقش هذه القسم التقدم في استخدام خلايا الجذعية متعددة القدرات المستحثة (iPSCs) في الطب التجديدي، وخاصة في أبحاث الكبد. يبرز تطوير بروتوكولات لتوليد خلايا شبيهة بالهباتوسيت المشتقة من iPSC (HLCs) ويتناول التحديات المرتبطة بإعادة إنتاج نماذج كبدية وظيفية بسبب القدرات الأيضية المحدودة. تصف الدراسة نموذجين من خلايا الهباتوسيت البشرية – HLCs وHepG2 النشطة أيضياً (mHepG2)…
-
الأدلة ما بعد الوفاة على تراكم الميكروبلاستيك في الأعضاء البشرية: رؤى من التصوير المتقدم والتحليل الطيفي
2025 | المؤلف: Eliasz Dzierżyński وآخرون | المجلة: Archives of Toxicology | المجال: التلوث (Pollution)تستقصي هذه الدراسة وجود وتركيب الجزيئات الدقيقة والنانوبلاستيك (MNPs) في أنسجة بشرية متنوعة، بما في ذلك الدماغ، الكبد، الغدة الدرقية، الكلى، القلب، العضلات الهيكلية، والرئة، التي تم جمعها بعد الوفاة. باستخدام تقنيات تحليلية متقدمة مثل المجهر الضوئي، المجهر الإلكتروني الماسح مع مطياف الأشعة السينية المشتتة بالطاقة (SEM-EDS)، تشتت الضوء الديناميكي (DLS)، مطيافية الكتلة بتقنية إزالة…
-
اشتقاق حدود آمنة لـ N-nitroso-bisoprolol من خلال تسلسل الجيل التالي المصحح بالخطأ (ecNGS) وتحليل الجرعة المرجعية (BMD)، مدمجًا مع نمذجة QM وتحليل ربط CYP
2025 | المؤلف: Stéphanie Simon وآخرون | المجلة: Archives of Toxicology | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)تبحث الدراسة في الإمكانية الطفرية لـ N-nitroso-bisoprolol (NBP)، وهو شوائب نيتروزامين من البيسوبرولول، من خلال منهجيات مختبرية وحيوية. أظهرت التقييمات المختبرية، بما في ذلك اختبار إيمز المعزز (EAT) واختبار HPRT، أن NBP أظهر نشاطًا طفرًا تحت ظروف صارمة، خاصة في وجود S9 من الهامستر المحفز، بينما فشل في إظهار الطفرية في الاختبارات القياسية. كشفت الدراسات…
-
سوابق بدون ذيل في إنتاج القنب الاصطناعي: التحقيق في مختبر سري، عينات مصادرة، ونشاط CB1
2025 | المؤلف: Manuela Carla Monti وآخرون | المجلة: Archives of Toxicology | المجال: علم السموم (Toxicology)يتناول قسم ورقة البحث هذه عودة ظهور ناهضات مستقبلات الكانابينويد الاصطناعية (SCRAs) بعد حظر شامل في الصين في يوليو 2021. يحدد المؤلفون طريقة إنتاج جديدة تستخدم سوابق خالية من الذيل غير المجدولة يمكن تحويلها إلى SCRAs خاضعة للرقابة من خلال تخليق من خطوة واحدة. تم اكتشاف مختبر سري في سويسرا، حيث تم تكرار تخليق مركبات…
-
TRPM7 هو المسؤول عن سمية الكادميوم في خلايا الرئة
2025 | المؤلف: Leonor Correia وآخرون | المجلة: Archives of Toxicology | المجال: التغذية وعلم الحميات (Nutrition and Dietetics)تبحث الدراسة في دور قناة TRPM7، وهي قناة أيونية مرتبطة بكيناز، في خلايا الرئة، مع التركيز بشكل خاص على نفاذيتها لمختلف الكاتيونات المعدنية، بما في ذلك المعدن السام الكادميوم (Cd²⁺). أظهرت التقييمات الكهربية لخلايا الظهارة الرئوية A549 وجود تيارات TRPM7 الذاتية، والتي تم إلغاؤها من خلال knockout المعتمد على CRISPR/Cas9 لجين TRPM7 أو باستخدام مثبطات…
-
تقييم منهجي لاستراتيجيات نمذجة PBK عالية الإنتاجية لتوقع الحركية الدوائية الوريدية والفموية في البشر
2024 | المؤلف: René Geci وآخرون | المجلة: Archives of Toxicology | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)تناقش هذه الفقرة التقدم في نمذجة الديناميكا الدوائية القائمة على الأسس الفسيولوجية (PBK)، مع التركيز بشكل خاص على الأساليب عالية الإنتاجية التي تستخدم بيانات in vitro و in silico للتنبؤ بالديناميكا الدوائية للمركبات دون الاعتماد على بيانات الحيوانات. هذا التحول ضروري لدمج بيانات السمية والتعرض مع السعي لاستبدال طرق اختبار الحيوانات التقليدية. يقيم المؤلفون أدوات…