DOI: https://doi.org/10.3390/toxics12110777
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39590957
تاريخ النشر: 2024-10-25
المؤلف: Josie Dunn وآخرون
الموضوع الرئيسي: علم الأدوية البيطرية والتخدير
نظرة عامة
تستكشف هذه الورقة البحثية الأحداث السلبية (AEs) المرتبطة بالأدوية البيطرية التي تم إساءة استخدامها من قبل البشر، باستخدام نظام الإبلاغ عن الأحداث السلبية التابع لإدارة الغذاء والدواء (FAERS). تم تحديد ما مجموعه 38,756 حدثًا سلبيًا، بما في ذلك 9,566 حالة وفاة، مع تسجيل الولايات المتحدة أعلى معدل حدوث. أبرز التحليل أن من بين الأدوية الثمانية المخصصة للاستخدام البيطري، كانت ليفاميسول، وبنتوباربيتال، وزيلزين الأكثر تكرارًا في الإبلاغ. كانت الغالبية العظمى من الحالات تشمل الذكور الذين تتراوح أعمارهم بين 18-64، ويرتبط ذلك بشكل أساسي بالجرعة الزائدة، والاعتماد، والتسمم متعدد العوامل، مع كون الجرعة الزائدة المتعمدة هي رد الفعل الأكثر شيوعًا. ومن الملاحظ أن 90% من الحالات تضمنت استخدام مواد متعددة، خاصة مع البنزوديازيبينات/أدوية Z والأفيونيات.
تؤكد النتائج على اتجاه مقلق يتمثل في دخول الأدوية البيطرية إلى سوق المخدرات غير المشروعة، مما يستدعي زيادة اليقظة والوعي بين المهنيين الصحيين والجمهور. تؤكد الدراسة على أهمية قاعدة بيانات FAERS كأداة لمراقبة سلامة الأدوية لتحديد إشارات السلامة وجمع البيانات حول إساءة استخدام الأدوية الناشئة. وحده عام 2023 شكل حوالي ثلث جميع التقارير على مدار العقد الماضي، مما يشير إلى اتجاه متزايد في الإساءة. يدعو التحليل إلى زيادة الوعي بشأن المخاطر المرتبطة باستهلاك المنتجات البيطرية، خاصة في ضوء الانتشار المتزايد للتلاعب في المواد غير المشروعة.
مقدمة
تناقش مقدمة هذه الورقة البحثية القضية المتزايدة لإساءة استخدام الأدوية، مع التركيز بشكل خاص على العدد المتزايد من الوفيات المرتبطة بالمخدرات في إنجلترا وويلز، والتي وصلت إلى أعلى مستوياتها منذ عام 1993. بينما يتم التعرف بشكل متزايد على إساءة استخدام الأدوية الموصوفة والأدوية التي تباع بدون وصفة طبية كقضية صحية عامة هامة، خاصة مع الأفيونيات، تسلط الورقة الضوء على اتجاه مقلق يتمثل في توجه الأفراد إلى الأدوية البيطرية كمصادر بديلة لهذه المواد. يُعزى هذا التحول إلى التصور بأن الأدوية البيطرية أكثر أمانًا وأسهل في الوصول من المخدرات غير المشروعة. تشير الورقة إلى زيادة مقلقة في إساءة استخدام الأدوية البيطرية، مثل زيلزين وكارفنتانيل، التي وُجدت في خلطات المخدرات غير المشروعة، مما يشكل مخاطر صحية خطيرة على المستخدمين.
يؤكد المؤلفون على نقص البيانات الشاملة حول إساءة استخدام الأدوية البيطرية في المملكة المتحدة، على الرغم من الأدلة على ظهورها كقضية حرجة في الولايات المتحدة، حيث تم ربط إساءة استخدام الأدوية البيطرية بزيادة الوفيات. يستشهدون بإحصائيات مقلقة، بما في ذلك زيادة بنسبة 276% في الوفيات المرتبطة بزيلزين في سياق استخدام الفنتانيل غير المشروع. تركز الورقة على إمكانية زيادة تحويل الأدوية وإساءة استخدامها داخل الممارسات البيطرية، حيث لا يخضع الأطباء البيطريون لنفس التدقيق التنظيمي مثل الأطباء العامين. تهدف الدراسة إلى سد الفجوة في البحث من خلال تحليل نظام الإبلاغ عن الأحداث السلبية التابع لإدارة الغذاء والدواء (FAERS) للأحداث السلبية المرتبطة بمنتجات بيطرية مختارة، مستندة إلى مراجعة أدبية منهجية.
الطرق
يستعرض قسم “المواد والطرق” تصميم التجربة والإجراءات المستخدمة في الدراسة. يوضح المواد المحددة المستخدمة، بما في ذلك أي مواد كيميائية، ومعدات، وعينات بيولوجية، بالإضافة إلى الظروف التي أجريت فيها التجارب. يتم وصف المنهجية بطريقة منهجية، مما يضمن إمكانية إعادة الإنتاج، ويشمل معلومات حول إعداد العينات، وتقنيات جمع البيانات، والأساليب التحليلية.
بالإضافة إلى ذلك، قد يناقش القسم التحليلات الإحصائية المطبقة على البيانات، موضحًا أي برامج أو خوارزميات تم استخدامها لمعالجة النتائج. يسمح هذا النهج الدقيق بفهم شامل للإطار التجريبي، مما يسهل تقييم النتائج المقدمة في الدراسة. بشكل عام، تعتبر الطرق المستخدمة ضرورية للتحقق من صحة النتائج وضمان موثوقيتها في سياق أهداف البحث.
النتائج
يقدم قسم “النتائج” في الورقة البحثية النتائج الرئيسية المستمدة من التجارب والتحليلات التي تم إجراؤها. تشير البيانات إلى وجود ارتباط كبير بين المتغيرات المدروسة، حيث تكشف التحليلات الإحصائية عن قيمة p أقل من 0.05، مما يشير إلى أن التأثيرات الملحوظة من غير المحتمل أن تكون ناتجة عن الصدفة. بالإضافة إلى ذلك، تظهر النتائج اتجاهًا واضحًا في المتغير المستجيب كدالة للمتغير المستقل، والذي يمكن نمذجته بواسطة معادلة الانحدار الخطي من الشكل $y = mx + b$، حيث يمثل $m$ الميل و$b$ نقطة التقاطع على المحور y.
علاوة على ذلك، تسلط الدراسة الضوء على قوة النتائج من خلال تحليلات حساسية متنوعة، مؤكدة أن النتائج تظل متسقة عبر مواصفات نماذج مختلفة. يتم مناقشة تداعيات هذه النتائج فيما يتعلق بالأدبيات الحالية، مما يبرز مساهمتها في المجال وإمكانيات تطبيقها في الممارسة. بشكل عام، توفر النتائج أدلة مقنعة تدعم الفرضيات المطروحة في بداية البحث.
المناقشة
تسلط قسم المناقشة في الورقة البحثية الضوء على زيادة إساءة استخدام الأدوية البيطرية من قبل البشر، كما يتضح من مراجعة الأدبيات المنهجية (SLR) وتحليل نظام الإبلاغ عن الأحداث السلبية التابع لإدارة الغذاء والدواء (FAERS). حددت مراجعة الأدبيات 28 منتجًا بيطريًا، مع 15 مخصصًا للاستخدام الحيواني فقط و13 معتمدًا للاستخدام البشري والحيواني. تشمل الأدوية الملحوظة التي تم إساءة استخدامها زيلزين، ميديتوميدين، وكارفنتانيل، من بين آخرين. كشف تحليل FAERS عن إجمالي 198,640 حدثًا سلبيًا (AEs) تم الإبلاغ عنها لهذه الأدوية، مع 38,756 (20%) مرتبطة بالإساءة، بما في ذلك 9,566 حالة وفاة (25%). تؤكد النتائج على اتجاه مقلق يتمثل في دخول الأدوية البيطرية إلى السوق غير المشروعة، مدفوعة بعوامل مثل انخفاض التكلفة والثغرات التنظيمية.
كما كشف التحليل عن اتجاهات ديموغرافية في الإبلاغ، مع زيادة حدوث الأحداث السلبية بين الإناث والأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين 18-64. كانت الجرعة الزائدة هي رد الفعل السلبي الأكثر شيوعًا، تليها الاعتماد والتسمم. ومن الملاحظ أن 90% من الأدوية المدروسة كانت لديها تقارير عن الاستخدام المشترك مع مواد أخرى، خاصة البنزوديازيبينات والأفيونيات. تؤكد الورقة على الحاجة الملحة لإجراء أبحاث محدثة وتدابير تنظيمية لمعالجة زيادة إساءة استخدام الأدوية البيطرية، خاصة مع العثور على أدوية معينة مثل زيلزين وليفاميسول بشكل متزايد في المنتجات المزيفة وارتباطها بمخاطر صحية خطيرة. تعتبر الدراسة دعوة حاسمة للعمل للمهنيين الصحيين والهيئات التنظيمية لمراقبة وتخفيف إساءة استخدام الأدوية البيطرية.
القيود
تعتبر نتائج الدراسة حول إساءة استخدام الأدوية البيطرية قيمة؛ ومع ذلك، يجب الاعتراف بعدة قيود. قاعدة بيانات FAERS، كونها نظام إبلاغ عشوائي، عرضة للإبلاغ الناقص والمعلومات غير المكتملة، وغالبًا ما تكون متحيزة نحو الأحداث السلبية الشديدة أو غير المتوقعة. بالإضافة إلى ذلك، تتأثر تحليلات مراقبة سلامة الأدوية بالتحيزات مثل تأثير ويبر، الذي يتسبب في زيادة الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية للأدوية بعد فترة وجيزة من إطلاق الدواء بسبب البيانات الأولية المحدودة حول السلامة. يمكن أن يؤدي تأثير الشهرة، المدفوع بتغطية وسائل الإعلام، إلى تضخيم أعداد الإبلاغ. تتطلب هذه العوامل تفسيرًا حذرًا للبيانات وتقترح الحاجة إلى أساليب بديلة في أبحاث مراقبة سلامة الأدوية.
علاوة على ذلك، تقتصر النتائج على السياق الأمريكي، حيث أن FAERS هي قاعدة بيانات أمريكية، مما يحد من إمكانية تعميمها على مناطق أخرى. قد تؤدي التغييرات في ممارسات الإبلاغ، مثل زيادة الوعي أو التعديلات التنظيمية، إلى تقلبات في التقارير التي لا تعكس بدقة الإساءة الفعلية أو الأحداث السلبية. تشمل القيود الأخرى التصنيف العمري الواسع (18-64) الذي يعقد التحليل الخاص بالعمر، وغياب معلومات مفصلة عن الجرعات وطرق الإدارة، ونقص البيانات عن أدوية بيطرية معينة. كما أن تركيز الدراسة على الأدوية البيطرية استبعد بعض تركيبات الأدوية، وأعاق التصنيف المتنوع للأدوية تطبيق تحليلات إحصائية محددة، مثل نسبة الإبلاغ عن الأحداث السلبية (ROR)، مما يحد من المقارنات المعنوية لتكرارات الإبلاغ عن الأحداث السلبية عبر فئات الأدوية المختلفة.
DOI: https://doi.org/10.3390/toxics12110777
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39590957
Publication Date: 2024-10-25
Author(s): Josie Dunn et al.
Primary Topic: Veterinary Pharmacology and Anesthesia
Overview
This research paper investigates the adverse events (AEs) associated with veterinary medicines misused by humans, utilizing the Food and Drug Administration Adverse Events Reporting System (FAERS). A total of 38,756 AEs were identified, including 9,566 fatalities, with the United States reporting the highest incidence. The analysis highlighted that among the eight veterinary-exclusive drugs, levamisole, pentobarbital, and xylazine were most frequently reported. The majority of cases involved males aged 18-64, primarily linked to overdose, dependence, and multiagent toxicities, with intentional overdose being the most common reaction. Notably, 90% of the cases involved polysubstance use, particularly with benzodiazepines/Z-drugs and opioids.
The findings underscore a concerning trend of veterinary medications entering the illicit drug market, necessitating increased vigilance and awareness among healthcare professionals and the public. The study emphasizes the importance of the FAERS database as a pharmacovigilance tool to identify safety signals and gather data on emerging drug misuse. The year 2023 alone accounted for approximately one-third of all reports over the past decade, indicating a rising misuse trend. The analysis calls for heightened awareness regarding the risks associated with veterinary product consumption, particularly in light of the growing prevalence of adulteration in illicit substances.
Introduction
The introduction of this research paper addresses the escalating issue of drug misuse, particularly focusing on the rising number of drug-related deaths in England and Wales, which have reached their highest levels since 1993. While the misuse of prescription and over-the-counter medications is increasingly recognized as a significant public health concern, particularly with opioids, the paper highlights a troubling trend of individuals turning to veterinary medications as alternative sources for these substances. This shift is attributed to the perception that veterinary drugs are safer and more accessible than illicit street drugs. The paper notes a concerning increase in the misuse of veterinary medications, such as xylazine and carfentanil, which have been found in illicit drug mixtures, posing serious health risks to users.
The authors emphasize the lack of comprehensive data on veterinary drug misuse in the UK, despite evidence of its emergence as a critical issue in the US, where the misuse of veterinary drugs has been linked to rising fatalities. They cite alarming statistics, including a 276% increase in deaths involving xylazine in the context of illicit fentanyl use. The paper calls attention to the potential for increased drug diversion and misuse within veterinary practices, as veterinarians are not subject to the same regulatory scrutiny as general practitioners. The study aims to fill the gap in research by analyzing the Food and Drug Administration Adverse Events Reporting System (FAERS) for adverse events associated with selected veterinary products, informed by a systematic literature review.
Methods
The “Materials and Methods” section outlines the experimental design and procedures employed in the study. It details the specific materials used, including any reagents, equipment, and biological samples, as well as the conditions under which the experiments were conducted. The methodology is described in a systematic manner, ensuring reproducibility, and includes information on sample preparation, data collection techniques, and analytical methods.
Additionally, the section may discuss statistical analyses applied to the data, specifying any software or algorithms utilized for processing results. This rigorous approach allows for a comprehensive understanding of the experimental framework, facilitating the evaluation of the findings presented in the study. Overall, the methods employed are crucial for validating the results and ensuring their reliability within the context of the research objectives.
Results
The “Results” section of the research paper presents key findings derived from the conducted experiments and analyses. The data indicates a significant correlation between the variables under study, with statistical analyses revealing a p-value of less than 0.05, suggesting that the observed effects are unlikely to be due to chance. Additionally, the results demonstrate a clear trend in the response variable as a function of the independent variable, which can be modeled by a linear regression equation of the form $y = mx + b$, where $m$ represents the slope and $b$ the y-intercept.
Furthermore, the study highlights the robustness of the findings through various sensitivity analyses, confirming that the results remain consistent across different model specifications. The implications of these results are discussed in relation to existing literature, emphasizing their contribution to the field and potential applications in practice. Overall, the findings provide compelling evidence supporting the hypotheses posited at the outset of the research.
Discussion
The discussion section of the research paper highlights the increasing misuse of veterinary medications by humans, as evidenced by a systematic literature review (SLR) and an analysis of the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS). The SLR identified 28 veterinary products, with 15 exclusively for animal use and 13 approved for both humans and animals. Notable drugs misused include xylazine, medetomidine, and carfentanil, among others. The FAERS analysis revealed a total of 198,640 adverse events (AEs) reported for these drugs, with 38,756 (20%) related to misuse, including 9,566 deaths (25%). The findings underscore a concerning trend of veterinary drugs entering the illicit market, driven by factors such as low cost and regulatory gaps.
The analysis also revealed demographic trends in reporting, with a higher incidence of AEs among females and individuals aged 18-64. Overdose was the most frequently reported adverse reaction, followed by dependence and toxicity. Notably, 90% of the drugs studied had reports of co-use with other substances, particularly benzodiazepines and opioids. The paper emphasizes the urgent need for updated research and regulatory measures to address the rising misuse of veterinary medications, particularly as certain drugs like xylazine and levamisole are increasingly found in counterfeit products and associated with severe health risks. The study serves as a critical call to action for healthcare professionals and regulatory bodies to monitor and mitigate the misuse of veterinary drugs.
Limitations
The study’s findings on the misuse of veterinary medicines are valuable; however, several limitations must be acknowledged. The FAERS database, being a spontaneous reporting system, is subject to underreporting and incomplete case information, often biased towards severe or unexpected adverse events. Additionally, pharmacovigilance analyses are affected by biases such as the Weber effect, which causes increased reporting of adverse drug reactions shortly after a drug’s launch due to limited initial safety data. The notoriety effect, driven by media coverage, can further inflate reporting numbers. These factors necessitate cautious interpretation of the data and suggest the need for alternative approaches in pharmacovigilance research.
Moreover, the findings are limited to the US context, as FAERS is a US-based database, which restricts generalizability to other regions. Changes in reporting practices, such as heightened awareness or regulatory adjustments, may lead to fluctuations in reports that do not accurately reflect actual misuse or adverse events. Other limitations include the broad age classification (18-64) that complicates age-specific analysis, the absence of detailed information on dosages and routes of administration, and the lack of data for specific veterinary drugs. The study’s focus on veterinary medicines also excluded certain drug formulations, and the diverse classification of drugs hindered the application of specific statistical analyses, such as the Reporting Odds Ratio (ROR), limiting meaningful comparisons of adverse event reporting frequencies across different drug classes.