DOI: https://doi.org/10.3389/fgene.2026.1792232
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42344522
تاريخ النشر: 2026-06-09
المؤلف: Feng Liang وآخرون
الموضوع الرئيسي: الأمراض العصبية والتمثيل الغذائي
نظرة عامة
يقدم هذا القسم دراسة حالة لامرأة تبلغ من العمر 35 عامًا تم تشخيصها باضطراب التنكس العصبي المرتبط بكيناز البانتوثينات (PKAN)، والذي يتميز بميزات سريرية وإشعاعية غير نمطية. أظهرت المريضة ديسطونيا بدأت في سن المراهقة، بما في ذلك فتح الفم بشكل غير إرادي، بروز اللسان، وضعيات غير طبيعية للأطراف، ضعف في المشي، وتدهور إدراكي. كشفت الصور العصبية عن شذوذات في إشارة الباليدال تتماشى مع علامة “عين النمر”، إلى جانب تكلس متماثل في العقد القاعدية. حدد التحليل الجيني متغيرًا متماثلًا في جين PANK2 (NM_001386393.1: c.940C>T [p.(Leu314Phe)]), والذي تم تصنيفه على أنه محتمل أن يكون مسببًا وفقًا لإرشادات ACMG/AMP.
تؤكد النتائج على أهمية اعتبار PKAN في التشخيص التفريقي للديسطونيا التقدمية البطيئة، حتى عندما لا تظهر الصور العصبية ميزات كلاسيكية. بالإضافة إلى ذلك، تشير الحالة إلى روابط محتملة بين اختلال تنظيم الإنزيم المساعد A (CoA)، ترسب الحديد، التكلس، وتأثر الأعصاب الطرفية، مما يستدعي مزيدًا من التحقيق في هذه الروابط. تؤكد الدراسة على الحاجة إلى الوعي بالعروض غير النمطية لـ PKAN لتسهيل التشخيص والإدارة في الوقت المناسب.
مقدمة
تستعرض المقدمة تعقيدات الديسطونيا، مع التركيز بشكل خاص على اضطراب التنكس العصبي المرتبط بكيناز البانتوثينات (PKAN)، وهو الشكل الأكثر شيوعًا من التنكس العصبي مع تراكم الحديد في الدماغ (NBIA). يُعزى PKAN إلى متغيرات ممرضة في جين PANK2، والتي تعطل استقلاب الإنزيم المساعد A (CoA)، مما يؤدي إلى ترسب الحديد في العقد القاعدية واضطرابات الحركة اللاحقة. تظهر العروض الكلاسيكية لـ PKAN عادةً في الطفولة أو المراهقة، وتتميز بعلامة “عين النمر” على التصوير بالرنين المغناطيسي T2، إلى جانب احتمال وجود عسر الكلام وتأثر إدراكي. ومع ذلك، يمكن أن تختلف الأعراض السريرية لـ PKAN بشكل كبير، مما يعقد التشخيص.
تتعلق الحالة المقدمة بامرأة تعاني من PKAN بدأت في سن المراهقة، مع مسار مرضي يزيد عن 20 عامًا، يتميز بكل من علامة “عين النمر” الكلاسيكية وتكلس متماثل غير عادي في العقد القاعدية الثنائية. تؤكد هذه الصورة غير النمطية، إلى جانب تأثر الجهاز العصبي الطرفي وارتفاع مستوى الهوموسيستين، على التحديات التشخيصية المرتبطة بـ PKAN. أكد الاختبار الجيني وجود متغير متماثل في PANK2 (c.940C>T, p.Leu314Phe). تؤكد هذه التقرير على ضرورة اعتبار الاضطرابات المرتبطة بـ PANK2 في حالات الديسطونيا التقدمية البطيئة، حتى عندما تنحرف نتائج التصوير العصبي عن العرض الكلاسيكي، وتبرز الاستجابة التفاضلية للعلاجات العرضية في مثل هذه الحالات غير النمطية.
النتائج
في هذه الدراسة، قدمت مريضة بأعراض عصبية ملحوظة، بما في ذلك عسر الكلام، فتح الفم بشكل غير إرادي، وإغلاق غير كامل للجفون الثنائية. أظهر الفحص العصبي ضعفًا في الأطراف العلوية، وزيادة في توتر العضلات في الأطراف اليمنى، وتشوهات مميزة في اليد. أشارت دراسات التصوير، بما في ذلك التصوير المقطعي المحوسب للرأس بدون تباين والتصوير بالرنين المغناطيسي، إلى تكلس متماثل في العقد القاعدية الثنائية ونمط غير نمطي “عين النمر” يشير إلى ترسب الحديد المرتبط بالتنكس العصبي. أظهرت مسحات SPECT/CT زيادة في امتصاص مادة التتبع الإشعاعي في مجموعات عضلية محددة، لا سيما في العضلة الجينية اللسانية اليسرى، مما يشير إلى فرط النشاط في العضلات المتأثرة سريريًا.
كشفت التقييمات النفسية العصبية عن ضعف إدراكي متعدد المجالات، مع درجات تشير إلى عجز في الذاكرة، الوظيفة التنفيذية، والطلاقة اللفظية. حددت الاختبارات المعملية وجود الأكثوسيتوز وارتفاع طفيف في مستويات الهوموسيستين، بينما ظلت وظائف الغدة الدرقية ومستويات الفيتامينات طبيعية. أكد الاختبار الكهربائي الوظيفي تأثر الأعصاب الطرفية، خاصةً تأثيرها على العصب الحركي الزندي الأيسر والأعصاب الحسية الزندية الثنائية. تشير هذه النتائج مجتمعة إلى اضطراب عصبي معقد يتضمن مكونات مركزية وطرفية، مما يستدعي مزيدًا من التحقيق في السبب الكامن.
المناقشة
يقدم قسم المناقشة في الورقة حالة مفصلة لامرأة تبلغ من العمر 35 عامًا تم تشخيصها باضطراب التنكس العصبي المرتبط بكيناز البانتوثينات (PKAN)، وهو نوع فرعي من التنكس العصبي مع تراكم الحديد في الدماغ (NBIA). أظهرت المريضة مسار مرضي مطول يتميز بديسطونيا فموية وعصبية واضطرابات في المشي، بدأت في سن المراهقة وتقدمت على مدى 20 عامًا. من الجدير بالذكر أن أعراضها تم تصنيفها في البداية بشكل خاطئ على أنها ديسطونيا أولية، مما يبرز الحاجة إلى الوعي بالعروض غير النمطية لـ PKAN. تسلط الحالة الضوء على وجود ترسب الحديد في الباليدال وتكلس متماثل في العقد القاعدية، مما يمكن أن يعقد التشخيصات التفريقية، وغالبًا ما يدفع الأطباء للنظر في أسباب أخرى.
كشف الاختبار الجيني عن وجود متغير متماثل في PANK2 (c.940C>T [p.(Leu314Phe)]), والذي تم تصنيفه على أنه محتمل أن يكون مسببًا، مما يدعم نمط وراثي متنحي جسدي. بينما تشير التوقعات الحاسوبية إلى أن هذا المتغير قد يضر باستقرار البروتين ووظيفته، فإن نقص الاختبارات الوظيفية المباشرة يحد من الاستنتاجات النهائية حول مسببته. تلاحظ المناقشة أيضًا النتائج المرتبطة، مثل الأكثوسيتوز وارتفاع مستوى الهوموسيستين الطفيف، والتي، على الرغم من كونها ذات صلة، يجب تفسيرها بحذر لأنها لا تثبت اعتلال الأعصاب الطرفية كميزة أساسية لـ PKAN. من الناحية العلاجية، توضح الحالة التحديات في إدارة PKAN غير النمطية، حيث قدمت العلاجات العرضية مثل حقن توكسين البوتولينوم تخفيفًا محدودًا، مما يبرز ضرورة الرعاية متعددة التخصصات المستمرة واستكشاف العلاجات المستندة إلى الآلية التي تستهدف تخليق CoA. بشكل عام، تعتبر هذه الحالة تذكيرًا بالتنوع السريري في PKAN وأهمية دمج التقييمات السريرية، والإشعاعية العصبية، والجينية في الاضطرابات الحركية المعقدة.
DOI: https://doi.org/10.3389/fgene.2026.1792232
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42344522
Publication Date: 2026-06-09
Author(s): Feng Liang et al.
Primary Topic: Neurological diseases and metabolism
Overview
This section presents a case study of a 35-year-old woman diagnosed with pantothenate kinase-associated neurodegeneration (PKAN), characterized by atypical clinical and radiological features. The patient exhibited adolescent-onset dystonia, including involuntary mouth opening, tongue protrusion, abnormal limb posturing, gait impairment, and cognitive decline. Neuroimaging revealed pallidal signal abnormalities consistent with the “eye-of-the-tiger” sign, alongside symmetric basal ganglia calcification. Genetic analysis identified a homozygous variant in the PANK2 gene (NM_001386393.1: c.940C>T [p.(Leu314Phe)]), classified as likely pathogenic according to the ACMG/AMP guidelines.
The findings underscore the importance of considering PKAN in the differential diagnosis of slowly progressive dystonia, even when neuroimaging does not present classic features. Additionally, the case suggests potential links between coenzyme A (CoA) dysregulation, iron deposition, calcification, and peripheral nerve involvement, warranting further investigation into these associations. The study emphasizes the need for awareness of atypical presentations of PKAN to facilitate timely diagnosis and management.
Introduction
The introduction outlines the complexities of dystonia, particularly focusing on pantothenate kinase-associated neurodegeneration (PKAN), the most prevalent form of neurodegeneration with brain iron accumulation (NBIA). PKAN is attributed to pathogenic variants in the PANK2 gene, which disrupt coenzyme A (CoA) metabolism, resulting in iron deposition in the basal ganglia and subsequent movement disorders. Classic presentations of PKAN typically emerge in childhood or adolescence, characterized by the “eye-of-the-tiger” sign on T2-weighted MRI, alongside potential dysarthria and cognitive involvement. However, the clinical manifestations of PKAN can vary significantly, complicating diagnosis.
The case presented involves a woman with adolescent-onset PKAN exhibiting a >20-year disease course, characterized by both the classic “eye-of-the-tiger” sign and unusual symmetric bilateral basal ganglia calcification. This atypical imaging pattern, coupled with peripheral nervous system involvement and hyperhomocysteinemia, underscores the diagnostic challenges associated with PKAN. Genetic testing confirmed a homozygous PANK2 variant (c.940C>T, p.Leu314Phe). This report emphasizes the necessity of considering PANK2-related disorders in cases of slowly progressive dystonia, even when neuroimaging findings deviate from the classical presentation, and highlights the differential response to symptomatic therapies in such atypical cases.
Results
In this study, a patient presented with significant neurological symptoms, including dysarthria, involuntary mouth opening, and bilateral incomplete eyelid closure. Neurological examination revealed distal weakness in both upper limbs, increased muscle tone in the right limbs, and characteristic hand deformities. Imaging studies, including non-contrast head CT and MRI, indicated symmetric calcification of the bilateral basal ganglia and an atypical “eye-of-the-tiger” pattern suggestive of iron deposition associated with neurodegeneration. SPECT/CT scans showed increased radiotracer uptake in specific muscle groups, particularly the left genioglossus, indicating hyperactivity in clinically affected muscles.
Neuropsychological assessments revealed multidomain cognitive impairment, with scores indicating deficits in memory, executive function, and verbal fluency. Laboratory tests identified acanthocytosis and mildly elevated homocysteine levels, while thyroid function and vitamin levels remained normal. Electrophysiological testing confirmed peripheral nerve involvement, particularly affecting the left ulnar motor nerve and bilateral ulnar sensory nerves. These findings collectively suggest a complex neurological disorder with both central and peripheral components, warranting further investigation into the underlying etiology.
Discussion
The discussion section of the paper presents a detailed case of a 35-year-old woman diagnosed with Pantothenate Kinase-Associated Neurodegeneration (PKAN), a subtype of Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation (NBIA). The patient exhibited a prolonged disease course characterized by oromandibular dystonia and gait abnormalities, which began in adolescence and progressed over 20 years. Notably, her symptoms were initially misclassified as primary dystonia, emphasizing the need for awareness of atypical presentations of PKAN. The case highlights the coexistence of pallidal iron deposition and symmetric basal ganglia calcification, which can complicate differential diagnoses, often leading clinicians to consider other etiologies.
Genetic testing revealed a homozygous PANK2 variant (c.940C>T [p.(Leu314Phe)]), classified as likely pathogenic, supporting an autosomal recessive inheritance pattern. While computational predictions suggest that this variant may compromise protein stability and function, the lack of direct functional assays limits definitive conclusions about its pathogenicity. The discussion also notes associated findings, such as acanthocytosis and mild hyperhomocysteinemia, which, while relevant, should be interpreted cautiously as they do not establish peripheral neuropathy as a core feature of PKAN. Therapeutically, the case illustrates the challenges of managing atypical PKAN, where symptomatic treatments like botulinum toxin injections provided limited relief, underscoring the necessity for ongoing multidisciplinary care and the exploration of mechanism-based therapies targeting CoA biosynthesis. Overall, this case serves as a reminder of the clinical variability in PKAN and the importance of integrating clinical, neuroimaging, and genetic assessments in complex movement disorders.