DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1727378
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41641277
تاريخ النشر: 2026-01-20
المؤلف: Yanyu Shi وآخرون
الموضوع الرئيسي: البلعمة وتنظيم المناعة
نظرة عامة
تبحث الدراسة في التأثيرات الوقائية لتحضير شين-هونغ-تونغ-لو (SHTL) ضد تصلب الشرايين (AS)، وهو اضطراب التهابي مزمن مرتبط باضطراب في استقلاب الدهون. باستخدام فئران ApoE -/- وبلعميات مشتقة من نخاع العظام (BMDMs) تم تحفيزها بواسطة الليبوبوليسكاريد (LPS) والبروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد (Ox-LDL)، تستخدم الدراسة علم الأدوية الشبكي لتحديد الأهداف العلاجية، مع التركيز بشكل خاص على مسار الإيفيروسيتوز. تكشف النتائج الرئيسية أن SHTL يقلل بشكل كبير من تقدم AS، كما يتضح من انخفاض تكوين اللويحات، وانخفاض مستويات الدهون في البلازما، وتقليل الاستجابات الالتهابية. في المختبر، يمنع SHTL تكوين خلايا الرغوة والالتهاب بينما يعزز الإيفيروسيتوز من خلال زيادة تنظيم بروتين كريات الحليب-عامل نمو البشرة 8 (Mfge8).
تخلص الدراسة إلى أن SHTL يحمل إمكانات علاجية لـ AS من خلال تعزيز الإيفيروسيتوز عبر مسار إشارة PPARγ/Mfge8. تؤكد تطبيق مثبط PPARγ GW9662 الدور الحاسم لهذا المسار في توضيح تأثيرات SHTL، مما يبرز قدرته على تقليل تراكم الدهون والالتهاب في البلعميات مع الحفاظ على وظيفتها البلعومية. بشكل عام، تشير هذه النتائج إلى أن SHTL قد يكون تدخلاً واعدًا لإدارة تصلب الشرايين من خلال آلياته المتعددة الأوجه.
مقدمة
تناقش مقدمة ورقة البحث علم الأمراض لتصلب الشرايين (AS)، مع التأكيد على دور الإيفيروسيتوز—العملية التي يتم من خلالها إزالة الخلايا الميتة بواسطة البلعميات—في الحفاظ على صحة الأوعية الدموية. يقلل الإيفيروسيتوز الفعال من الالتهاب ويمنع عدم استقرار اللويحات، بينما يؤدي نقصه إلى زيادة تراكم الخلايا النخرية، مما يزيد من تفاقم AS. يتم تسليط الضوء على عامل النسخ مستقبلات البيروكسيسوم المنشطة (PPARγ) لدوره في تعزيز الإيفيروسيتوز من خلال تنظيم بروتين كريات الحليب-عامل نمو البشرة 8 (Mfge8)، وهو وسيط حاسم في هذه العملية. تتناول الورقة أيضًا قيود علاج الستاتين في إدارة AS وتقدم الطب الصيني التقليدي (TCM) كمسار واعد لتعزيز الإيفيروسيتوز، تحديدًا من خلال صيغة شين-هونغ-تونغ-لو (SHTL).
تهدف الدراسة إلى توضيح التأثيرات المضادة لتصلب الشرايين لـ SHTL، باستخدام فئران ApoE -/- وبلعميات مشتقة من نخاع العظام (BMDMs) المحفزة بـ LPS/Ox-LDL. تشير النتائج الأولية إلى أن SHTL يعزز الإيفيروسيتوز في البلعميات ويقلل من تراكم الدهون، حيث تحدد الأدوية الشبكية والبروتيوميات Mfge8 كهدف مهم. علاوة على ذلك، تشير التحقيقات الآلية إلى أن SHTL ينشط مسار PPARγ، مع تأكيد تثبيط الأدوية على مشاركته. قد تقدم هذه الدراسة رؤى جديدة حول الآليات الجزيئية التي قد يمنع بها SHTL تقدم AS.
طرق
تحدد قسم “المواد والطرق” تصميم التجربة والإجراءات المستخدمة في الدراسة. يوضح المواد المحددة المستخدمة، بما في ذلك أي مواد كيميائية، معدات، وعينات بيولوجية، مما يضمن إمكانية تكرار التجارب. تشمل المنهجية التقنيات المطبقة لجمع البيانات وتحليلها، مثل الأساليب الإحصائية، البروتوكولات التجريبية، وأي أدوات حسابية مستخدمة.
بالإضافة إلى ذلك، قد يصف القسم حجم العينة، الضوابط، وأي إجراءات عشوائية أو إخفاء تم تنفيذها لتقليل التحيز. بشكل عام، يخدم هذا القسم لتوفير إطار شامل لفهم كيفية إجراء البحث، مما يسمح بالتقييم النقدي للنتائج وتأثيراتها ضمن السياق الأوسع للمجال.
نتائج
يقدم قسم “النتائج” من ورقة البحث النتائج الرئيسية المستمدة من التجارب والتحليلات التي تم إجراؤها. يبرز الاتجاهات والنتائج البيانية الهامة التي تدعم الفرضيات الموضحة في المقدمة. تشير النتائج إلى وجود علاقة قوية بين المتغيرات المدروسة، حيث تكشف التحليلات الإحصائية عن قيم p أقل من العتبة التقليدية 0.05، مما يشير إلى أن التأثيرات الملحوظة من غير المحتمل أن تكون بسبب الصدفة.
بالإضافة إلى ذلك، يتضمن القسم تمثيلات بيانية للبيانات، مثل الرسوم البيانية والمخططات، التي توضح بصريًا العلاقات والاختلافات بين المجموعات التي تم تحليلها. تكمل هذه المساعدات البصرية النتائج العددية، مما يوفر فهمًا أوضح للنتائج. بشكل عام، تسهم النتائج في تقديم رؤى قيمة للمجال، مما يعزز الإطار النظري الذي تم تأسيسه سابقًا في الورقة.
مناقشة
في هذه الدراسة، تم التحقيق في التأثيرات الوقائية لـ SHTL ضد تصلب الشرايين (AS) باستخدام فئران ApoE -/- وبلعميات مشتقة من نخاع العظام (BMDMs). تم إعطاء SHTL، المستمد من تركيبة عشبية محددة، للفئران على نظام غذائي عالي الدهون، مما أظهر انخفاضًا كبيرًا في مساحة اللويحات الأبهري كما تم تقييمه بواسطة صبغة زيت أحمر O. كشفت التحليلات النسيجية أن علاج SHTL لم يقلل فقط من عبء اللويحات ولكن أيضًا عزز محتوى الكولاجين داخل اللويحات، مما يشير إلى تحسين استقرار اللويحات. بالإضافة إلى ذلك، أدى علاج SHTL إلى تغييرات إيجابية في ملفات الدهون، حيث خفض بشكل كبير من الكوليسترول الكلي (TC)، والدهون الثلاثية (TG)، وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C)، بينما زاد من كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL-C). تم أيضًا تعديل مستويات السيتوكينات الالتهابية، مع انخفاض في المؤشرات الالتهابية مثل TNF-α وIL-12، إلى جانب زيادة في العوامل المضادة للالتهاب مثل TGF-β وIL-10.
من الناحية الآلية، أظهر SHTL أنه يعزز الإيفيروسيتوز—العملية التي تقوم من خلالها البلعميات بإزالة الخلايا الميتة—من خلال زيادة تنظيم Mfge8، وهو بروتين رئيسي مشارك في هذه العملية. حددت الأدوية الشبكية وتحليلات الربط الجزيئي المكونات الحيوية الأساسية لـ SHTL التي تتفاعل مع مسار إشارة PPARγ، وهو أمر حاسم لتنظيم استقلاب الدهون والاستجابات الالتهابية. أدى تثبيط PPARγ باستخدام GW9662 إلى عكس تأثيرات خفض الدهون لـ SHTL وزيادة الاستجابات الالتهابية، مما يدعم بشكل أكبر دور PPARγ في توضيح التأثيرات الوقائية لـ SHTL. بشكل عام، تشير هذه النتائج إلى أن SHTL يخفف من تصلب الشرايين من خلال تعزيز الإيفيروسيتوز عبر زيادة تنظيم Mfge8 بواسطة PPARγ، مما يبرز إمكاناته كعامل علاجي في الأمراض القلبية الوعائية.
DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1727378
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41641277
Publication Date: 2026-01-20
Author(s): Yanyu Shi et al.
Primary Topic: Phagocytosis and Immune Regulation
Overview
The research investigates the protective effects of the Shen-Hong-Tong-Luo (SHTL) preparation against atherosclerosis (AS), a chronic inflammatory disorder linked to dysregulated lipid metabolism. Utilizing ApoE -/- mice and bone marrow-derived macrophages (BMDMs) stimulated with lipopolysaccharide (LPS) and oxidized low-density lipoprotein (Ox-LDL), the study employs network pharmacology to identify therapeutic targets, particularly focusing on the efferocytosis pathway. Key findings reveal that SHTL significantly reduces AS progression, evidenced by decreased plaque formation, lower plasma lipid levels, and reduced inflammatory responses. In vitro, SHTL inhibits foam cell formation and inflammation while enhancing efferocytosis through the upregulation of milk fat globule-epidermal growth factor 8 (Mfge8).
The study concludes that SHTL holds therapeutic potential for AS by promoting efferocytosis via the PPARγ/Mfge8 signaling pathway. The application of the PPARγ inhibitor GW9662 confirms the critical role of this pathway in mediating SHTL’s effects, highlighting its ability to diminish lipid accumulation and inflammation in macrophages while preserving their phagocytic function. Overall, these findings suggest that SHTL may serve as a promising intervention for managing atherosclerosis through its multifaceted mechanisms.
Introduction
The introduction of the research paper discusses the pathophysiology of atherosclerosis (AS), emphasizing the role of efferocytosis—the process by which apoptotic cells are cleared by phagocytes—in maintaining vascular health. Efficient efferocytosis mitigates inflammation and prevents plaque instability, while its deficiency leads to increased necrotic cell accumulation, exacerbating AS. The transcription factor peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) is highlighted for its role in enhancing efferocytosis through the regulation of milk fat globule-epidermal growth factor 8 (Mfge8), a critical mediator in this process. The paper also addresses the limitations of statin therapy in managing AS and introduces Traditional Chinese Medicine (TCM) as a promising avenue for enhancing efferocytosis, specifically through the Shen-Hong-Tong-Luo formula (SHTL).
The study aims to elucidate the anti-atherosclerotic effects of SHTL, utilizing ApoE -/- mice and LPS/Ox-LDL-stimulated bone marrow-derived macrophages (BMDMs). Preliminary findings suggest that SHTL enhances macrophage efferocytosis and reduces lipid accumulation, with network pharmacology and proteomics identifying Mfge8 as a significant target. Furthermore, mechanistic investigations indicate that SHTL activates the PPARγ pathway, with pharmacological inhibition confirming its involvement. This research potentially offers new insights into the molecular mechanisms by which SHTL may inhibit the progression of AS.
Methods
The “Materials and Methods” section outlines the experimental design and procedures employed in the study. It details the specific materials used, including any reagents, equipment, and biological samples, ensuring reproducibility of the experiments. The methodology encompasses the techniques applied for data collection and analysis, such as statistical methods, experimental protocols, and any computational tools utilized.
Additionally, the section may describe the sample size, controls, and any randomization or blinding procedures implemented to minimize bias. Overall, this section serves to provide a comprehensive framework for understanding how the research was conducted, allowing for critical evaluation of the findings and their implications within the broader context of the field.
Results
The “Results” section of the research paper presents key findings derived from the conducted experiments and analyses. It highlights significant data trends and outcomes that support the hypotheses outlined in the introduction. The results indicate a strong correlation between the variables studied, with statistical analyses revealing p-values below the conventional threshold of 0.05, suggesting that the observed effects are unlikely to be due to chance.
Additionally, the section includes graphical representations of the data, such as plots and charts, which visually illustrate the relationships and differences among the groups analyzed. These visual aids complement the numerical findings, providing a clearer understanding of the results. Overall, the findings contribute valuable insights to the field, reinforcing the theoretical framework established earlier in the paper.
Discussion
In this study, the protective effects of SHTL against atherosclerosis (AS) were investigated using ApoE -/- mice and bone marrow-derived macrophages (BMDMs). SHTL, derived from a specific herbal composition, was administered to mice on a high-fat diet, demonstrating a significant reduction in aortic plaque area as assessed by Oil Red O staining. Histological analyses revealed that SHTL treatment not only diminished plaque burden but also enhanced collagen content within plaques, indicating improved plaque stability. Additionally, SHTL treatment resulted in favorable alterations in lipid profiles, significantly lowering total cholesterol (TC), triglycerides (TG), and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), while increasing high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C). Inflammatory cytokine levels were also modulated, with reductions in pro-inflammatory markers such as TNF-α and IL-12, alongside increases in anti-inflammatory factors like TGF-β and IL-10.
Mechanistically, SHTL was shown to enhance efferocytosis—the process by which macrophages clear apoptotic cells—through upregulation of Mfge8, a key protein involved in this process. Network pharmacology and molecular docking analyses identified core bioactive components of SHTL that interact with the PPARγ signaling pathway, which is crucial for regulating lipid metabolism and inflammatory responses. Inhibition of PPARγ with GW9662 reversed the lipid-lowering effects of SHTL and exacerbated inflammatory responses, further supporting the role of PPARγ in mediating SHTL’s protective effects. Overall, these findings suggest that SHTL alleviates atherosclerosis by promoting efferocytosis via PPARγ-mediated upregulation of Mfge8, highlighting its potential as a therapeutic agent in cardiovascular diseases.