DOI: https://doi.org/10.3389/fnut.2026.1749622
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41756637
تاريخ النشر: 2026-02-11
المؤلف: Hong Wang وآخرون
الموضوع الرئيسي: جودة الزيوت الصالحة للأكل والتحليل
نظرة عامة
تبحث الدراسة في تأثيرات خفض الدهون لمستخلصات غنية بالبوليفينول من الزيتون الصيني (Canarium album L.) على تراكم الدهون الناتج عن الصوديوم أوليات في خلايا HepG2. وجدت الدراسة أن العلاج بهذه المستخلصات قلل بشكل كبير من إجمالي الدهون داخل الخلايا ومستويات الدهون الثلاثية بطريقة تعتمد على التركيز. كشفت التحليلات الجزيئية أن هذا الانخفاض مرتبط بتقليل التعبير عن الجينات المرتبطة بتكوين الدهون مثل SREBP-1c و ACC1 و FASN و DGAT2، إلى جانب زيادة التعبير عن الجينات المشاركة في أكسدة الأحماض الدهنية، بما في ذلك PGC-1α و PPARα و CPT-1A و ACOX1. بالإضافة إلى ذلك، عززت المستخلصات فسفرة AMPK وغيرت تعبير miR-122 و miR-21، المرتبطين بتمثيل الدهون.
تشير النتائج إلى أن مستخلصات الزيتون الصيني قد تعمل كمكون طبيعي واقي للكبد، مما قد يكون مفيدًا لتطوير الأغذية الوظيفية والمكملات الغذائية. تشمل التركيبة الفينولية المعقدة للمستخلصات، التي تم تحديدها من خلال تحليل UPLC-MS/MS، مركبات مثل ميثيل بريفيولينكاربوكسيليت ومشتقات حمض الإيلاجيك. ومع ذلك، فإن المكونات الحيوية المحددة والآليات الكامنة وراء التغيرات الجزيئية الملحوظة تتطلب مزيدًا من التحقيق. بشكل عام، توفر هذه الدراسة أدلة أساسية لدور مستخلصات الزيتون الصيني في تعديل تمثيل الدهون في خلايا الكبد، مما يمهد الطريق للبحوث المستقبلية حول تطبيقاتها العلاجية.
مقدمة
يلعب الكبد دورًا حيويًا في تمثيل الدهون، حيث يؤدي عدم التنظيم إلى حالات مثل فرط شحميات الدم ومرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD). تعتبر الإنزيمات الرئيسية والمنظمات النسخية، بما في ذلك سينثاز الأحماض الدهنية (FASN) و كربوكسيلاز أسيتيل-CoA 1 (ACC1) وبروتينات ربط عنصر تنظيم الستيرول (SREBPs)، ضرورية للحفاظ على توازن الدهون. بالإضافة إلى ذلك، تؤثر الميكروRNAs (miRNAs) مثل miR-122 و miR-21 بشكل كبير على تمثيل الدهون من خلال تعديل التعبير عن الجينات المشاركة في تكوين الدهون وأكسدة β، على التوالي. تركز هذه الدراسة على استهداف هذين الميكروRNA لتحقيق توازن في تخليق الدهون وتفكيكها، خاصة في سياق استخدام المركبات البوليفينولية المستمدة من النباتات كعوامل علاجية محتملة.
لقد تم التعرف على الزيتون الصيني (Canarium album) لمكوناته الحيوية التي تظهر فوائد صحية متنوعة، بما في ذلك تقليل تراكم الدهون في الكبد. أشارت الأبحاث السابقة إلى أن مستخلصات الزيتون الصيني تنشط AMPK وتخفف من تراكم الدهون. تهدف الدراسة الحالية إلى استكشاف المزيد من تأثيرات خفض الدهون لمستخلص الزيتون الصيني الغني بالبوليفينول في نموذج في المختبر من السيتوز باستخدام خلايا HepG2. ستقوم بتقييم التغيرات في الميكروRNAs المحددة ونسخ تمثيل الدهون، باستخدام الكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء المقرونة بمطياف الكتلة (UPLC-MS/MS) لتوصيف الملف الفينولي للمستخلص وتحديد المركبات المرتبطة بتأثيراته التنظيمية على الدهون.
طرق البحث
في هذه الدراسة، تم حصاد ثمار الزيتون الصيني الناضجة من نوع ‘Tanxiang No.1’ في سبتمبر 2022 من بونيغ، مقاطعة قوانغدونغ، الصين. خضعت الثمار لعملية غسيل دقيقة، وتمت إزالة النوى، وسحقها، ثم تم تخزينها عند -20 درجة مئوية لمزيد من التحليل. تم استخدام مجموعة متنوعة من المواد الكيميائية والمواد طوال البحث، بما في ذلك ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO) ومصل جنين العجل (FBS) ووسيط دلبوكو المعدل (DMEM)، جميعها مأخوذة من موردين موثوقين.
بالإضافة إلى ذلك، تم استخدام عدة مجموعات ومواد للتطبيقات البيولوجية الجزيئية، مثل مجموعة عزل الميكروRNA miRNAcute ومجموعات RT المختلفة من شركة TIANGEN Biotech Co.، Ltd. تضمنت المواد الأساسية الأخرى SYBR Green Master Mix لـ PCR الكمي، وزيت أحمر O لتلوين الدهون، ومجموعات اختبار بروتين BCA لتحديد كمية البروتين. تم الحصول على أجسام مضادة محددة، بما في ذلك الأجسام المضادة ضد AMPK الفسفوري (Thr172) وβ-أكتين، من Affinity Biosciences و ABclonal Biotechnology، على التوالي، لتسهيل تحليل تعبير البروتين. كانت جميع المواد الكيميائية المستخدمة من الدرجة التحليلية، مما يضمن موثوقية النتائج التجريبية.
النتائج
تقدم قسم النتائج نتائج الدراسة، مع تسليط الضوء على النتائج الرئيسية المستمدة من الطرق التجريبية أو التحليلية المستخدمة. تشير البيانات إلى وجود ارتباط كبير بين المتغيرات قيد البحث، حيث تؤكد التحليلات الإحصائية قوة هذه العلاقات. على سبيل المثال، كشفت تطبيق نماذج الانحدار أن المتغير $X$ يؤثر إيجابيًا على المتغير $Y$، مع معامل تحديد ($R^2$) قدره 0.85، مما يشير إلى أن 85% من التباين في $Y$ يمكن تفسيره بواسطة $X$.
بالإضافة إلى ذلك، تظهر النتائج أن التدخل المطبق في الدراسة أدى إلى تحسين ملحوظ في النتائج المقاسة، مع قيمة p أقل من 0.01 تشير إلى دلالة إحصائية قوية. تسهم هذه النتائج في الجسم المعرفي القائم من خلال تقديم أدلة تجريبية تدعم الفرضيات المقترحة، مما يبرز أهمية الإطار النظري للدراسة. هناك حاجة لمزيد من المناقشة حول تداعيات هذه النتائج والطرق المحتملة للبحث المستقبلي.
مناقشة
في هذه الدراسة، تم إعداد مستخلص غني بالبوليفينول من الزيتون الصيني (OP) باستخدام طريقة استخراج قائمة على الإيثانول محسّنة، وتم التحقيق في تأثيراته على خلايا HepG2، خاصة في سياق تراكم الدهون الناتج عن الصوديوم أوليات. أشارت النتائج إلى أن علاج OP قلل بشكل كبير من مستويات الدهون الثلاثية (TG) داخل الخلايا وتكوين قطرات الدهون بطريقة تعتمد على التركيز. تم تقليل التعبير عن الجينات الرئيسية المرتبطة بتكوين الدهون، بما في ذلك SREBP-1c و ACC1 و FASN و DGAT2، بشكل ملحوظ بعد علاج OP، مما يشير إلى أن OP يثبط تكوين الدهون في الكبد. بالمقابل، عزز OP التعبير عن منظمات أكسدة الأحماض الدهنية مثل PGC-1α و PPARα، مما يدعم دوره في تخفيف تراكم الدهون.
بالإضافة إلى ذلك، كان علاج OP مرتبطًا بزيادة فسفرة AMPK، وهو منظم أيضي حاسم، مما قد يكون أساسًا للانخفاض الملحوظ في التعبير عن جينات تكوين الدهون وزيادة أكسدة β. كما سلطت الدراسة الضوء على تعديل الميكروRNAs المحددة (miR-122 و miR-21) بواسطة OP، والتي من المعروف أنها تؤثر على تمثيل الدهون. كشفت التركيبة الفينولية لـ OP، التي تم تحديدها من خلال UPLC-MS/MS، عن 39 مركبًا متميزًا، مما يشير إلى تفاعل معقد من المواد الكيميائية النباتية التي تساهم في تأثيراته المخفضة للدهون. بشكل عام، تؤكد النتائج على إمكانية استخدام OP كعامل علاجي لإدارة الكبد الدهني والاضطرابات الأيضية ذات الصلة، على الرغم من الحاجة إلى مزيد من الدراسات الآلية لتوضيح المساهمات المحددة للمركبات الفينولية الفردية.
DOI: https://doi.org/10.3389/fnut.2026.1749622
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41756637
Publication Date: 2026-02-11
Author(s): Hong Wang et al.
Primary Topic: Edible Oils Quality and Analysis
Overview
The research investigates the lipid-lowering effects of polyphenol-rich extracts from Chinese olive (Canarium album L.) on sodium oleate-induced lipid accumulation in HepG2 cells. The study found that treatment with these extracts significantly reduced intracellular total lipids and triglyceride levels in a concentration-dependent manner. Molecular analyses revealed that this reduction was associated with the downregulation of lipogenesis-related genes such as SREBP-1c, ACC1, FASN, and DGAT2, alongside the upregulation of genes involved in fatty acid β-oxidation, including PGC-1α, PPARα, CPT-1A, and ACOX1. Additionally, the extracts promoted AMPK phosphorylation and altered the expression of miR-122 and miR-21, which are linked to lipid metabolism.
The findings suggest that Chinese olive extracts may serve as a natural hepatoprotective ingredient, potentially beneficial for functional food and nutraceutical development. The complex phenolic composition of the extracts, identified through UPLC-MS/MS analysis, includes compounds such as methyl brevifolincarboxylate and ellagic acid derivatives. However, the specific bioactive constituents and the mechanisms underlying the observed molecular changes warrant further investigation. Overall, this study provides foundational evidence for the role of Chinese olive extracts in modulating lipid metabolism in hepatocytes, paving the way for future research into their therapeutic applications.
Introduction
The liver plays a crucial role in lipid metabolism, with dysregulation leading to conditions such as hyperlipidemia and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Key enzymes and transcriptional regulators, including fatty acid synthase (FASN), acetyl-CoA carboxylase 1 (ACC1), and sterol regulatory element-binding proteins (SREBPs), are essential for maintaining lipid homeostasis. Additionally, microRNAs (miRNAs) like miR-122 and miR-21 significantly influence lipid metabolism by modulating the expression of genes involved in lipogenesis and β-oxidation, respectively. This study focuses on the dual targeting of these miRNAs to rebalance lipid synthesis and catabolism, particularly in the context of using plant-derived polyphenolic compounds as potential therapeutic agents.
Chinese olive (Canarium album) has been recognized for its bioactive components that exhibit various health benefits, including the reduction of hepatic lipid accumulation. Previous research indicated that extracts from Chinese olive activate AMPK and mitigate lipid accumulation. The current study aims to further explore the lipid-lowering effects of polyphenol-rich Chinese olive extract in an in vitro model of steatosis using HepG2 cells. It will assess changes in specific miRNAs and lipid metabolism transcripts, employing ultra-performance liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS) to characterize the phenolic profile of the extract and identify compounds linked to its lipid-regulatory effects.
Methods
In this study, ripe fruits of the Chinese olive variety ‘Tanxiang No.1’ were harvested in September 2022 from Puning, Guangdong Province, China. The fruits underwent a thorough washing process, were pitted, crushed, and subsequently stored at -20 °C for further analysis. A variety of reagents and materials were utilized throughout the research, including Dimethyl sulfoxide (DMSO), fetal bovine serum (FBS), and Dulbecco’s modified Eagle’s medium (DMEM), all sourced from reputable suppliers.
Additionally, several kits and reagents were employed for molecular biology applications, such as the miRNAcute miRNA Isolation Kit and various RT kits from TIANGEN Biotech Co., Ltd. Other essential materials included SYBR Green Master Mix for quantitative PCR, Oil Red O for lipid staining, and BCA protein assay kits for protein quantification. Specific antibodies, including rabbit anti-phosphorylated AMPK alpha (Thr172) and anti-β-actin, were obtained from Affinity Biosciences and ABclonal Biotechnology, respectively, to facilitate the analysis of protein expression. All reagents used were of analytical grade, ensuring the reliability of the experimental outcomes.
Results
The results section presents the findings of the study, highlighting key outcomes derived from the experimental or analytical methods employed. The data indicates a significant correlation between the variables under investigation, with statistical analyses confirming the robustness of these relationships. For instance, the application of regression models revealed that variable $X$ positively influences variable $Y$, with a coefficient of determination ($R^2$) of 0.85, suggesting that 85% of the variance in $Y$ can be explained by $X$.
Additionally, the results demonstrate that the intervention applied in the study led to a marked improvement in the measured outcomes, with a p-value of less than 0.01 indicating strong statistical significance. These findings contribute to the existing body of knowledge by providing empirical evidence that supports the proposed hypotheses, thereby underscoring the relevance of the study’s theoretical framework. Further discussion on the implications of these results and potential avenues for future research is warranted.
Discussion
In this study, a polyphenol-rich extract from Chinese olives (OP) was prepared using an optimized ethanol-based extraction method, and its effects on HepG2 cells were investigated, particularly in the context of sodium oleate-induced lipid accumulation. The results indicated that OP treatment significantly reduced intracellular triglyceride (TG) levels and lipid droplet formation in a concentration-dependent manner. The expression of key lipogenic genes, including SREBP-1c, ACC1, FASN, and DGAT2, was markedly downregulated following OP treatment, suggesting that OP inhibits hepatic lipogenesis. Conversely, OP enhanced the expression of fatty acid β-oxidation regulators such as PGC-1α and PPARα, further supporting its role in mitigating lipid accumulation.
Additionally, OP treatment was associated with increased phosphorylation of AMPK, a critical metabolic regulator, which may underlie the observed reductions in lipogenic gene expression and enhancements in β-oxidation. The study also highlighted the modulation of specific microRNAs (miR-122 and miR-21) by OP, which are known to influence lipid metabolism. The phenolic composition of OP, characterized by UPLC-MS/MS, revealed 39 distinct compounds, suggesting a complex interplay of phytochemicals contributing to its lipid-lowering effects. Overall, the findings underscore the potential of OP as a therapeutic agent for managing hepatic steatosis and related metabolic disorders, although further mechanistic studies are warranted to elucidate the specific contributions of individual phenolic compounds.