DOI: https://doi.org/10.1016/s2666-5247(23)00370-1
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38614111
تاريخ النشر: 2024-04-10
المؤلف: Daniel Golparian وآخرون
الموضوع الرئيسي: أبحاث التهابات الجهاز التناسلي
نظرة عامة
تدرس الدراسة السكان السيلاني في المنطقة الاقتصادية الأوروبية (EEA) في عام 2020، مع التركيز على مقاومة المضادات الحيوية (AMR) وبيانات المرضى. باستخدام بيانات من برنامج المراقبة الأوروبية لمقاومة المضادات الحيوية للسيلان (Euro-GASP)، قام الباحثون بتحليل 1,932 عينة سيلانية من 21 دولة في المنطقة الاقتصادية الأوروبية، مقارنة النتائج مع بيانات من 2013 و2018. تم استخدام تسلسل الجينوم الكامل والتصنيف الجزيئي لتحديد محددات مقاومة المضادات الحيوية وعلاقاتها مع السلالات الجينومية وبيانات المرضى.
تشير النتائج الرئيسية إلى أن مقاومة الأزيثرومايسين كانت موجودة في 9.4% من العينات، مرتبطة بشكل أساسي بتوسع مجموعات السلالات النمطية المحددة لـ *Neisseria gonorrhoeae* لمقاومة المضادات الحيوية (NG-STAR) المعقدة، وخاصة CCs 63 و168 و213، بالإضافة إلى CC1031 الجديد. بالمقابل، كانت مقاومة السيفيكسيم منخفضة (0.5%) ومقاومة السيفترياكسون ضئيلة (0.1%)، مما يُعزى إلى انخفاض NG-STAR CC90 الذي كان مهيمنًا سابقًا. تسلط الدراسة الضوء على استقرار مقلق للنسخ المقاومة للأزيثرومايسين، مما قد يهدد أنظمة العلاج الحالية، على الرغم من أن انخفاض مقاومة السيفترياكسون يعد نتيجة إيجابية. قد يكون الانخفاض الملحوظ في التنوع الجينومي ناتجًا جزئيًا عن تأثير جائحة COVID-19 على استيراد السلالات إلى أوروبا.
مقدمة
تسلط مقدمة ورقة البحث الضوء على زيادة كبيرة في معدل الإصابة بالسيلان داخل المنطقة الاقتصادية الأوروبية (EEA)، حيث ارتفع من 7.8 إلى 31.6 حالة لكل 100,000 نسمة بين عامي 2008 و2019. ومع ذلك، أدت جائحة COVID-19 إلى انخفاض ملحوظ في المعدل إلى 9.5 حالات لكل 100,000 في عام 2020 بسبب الإغلاقات الوطنية والقيود الاجتماعية. تؤكد الورقة على القلق المتزايد بشأن مقاومة المضادات الحيوية (AMR) في *Neisseria gonorrhoeae*، والتي تشكل تحديًا خطيرًا لفعالية العلاج في المنطقة الاقتصادية الأوروبية، مع الإبلاغ عن مقاومة ضد جميع العلاجات الخط الأول، بما في ذلك السيفترياكسون والأزيثرومايسين.
كان برنامج المراقبة الأوروبية لمقاومة المضادات الحيوية للسيلان (Euro-GASP) فعالًا منذ عام 2009 في توفير بيانات سنوية موثوقة عن مقاومة المضادات الحيوية مرتبطة ببيانات ديموغرافية وسريرية. كشفت المسوحات الجزيئية التي أجريت في 2009-10 و2013 و2018 أن مجموعة الجينوم NG-MAST 1407 كانت مسؤولة بشكل أساسي عن مقاومة السيفيكسيم، خاصة بين الرجال الذين يمارسون الجنس مع الرجال (MSM). أدى إدخال السيفترياكسون والأزيثرومايسين كعلاجات خط أول في عام 2013 إلى انخفاض في مقاومة السيفيكسيم، مع تحول في الملف الديموغرافي للسلالات المقاومة. بحلول عام 2018، كان هناك زيادة ملحوظة في القابلية لكل من السيفترياكسون والسيفيكسيم، مما يُعزى إلى انخفاض انتشار المجموعات الجينومية المقاومة.
النتائج
في مسح Euro-GASP 2020، تم تسلسل 1,973 من أصل 3,291 عينة سيلانية، حيث اجتاز 97.9% منها فحوصات الجودة. كانت الغالبية العظمى من المرضى من الذكور (83.7%)، بمتوسط عمر 32 عامًا، بينما كان متوسط عمر المرضى الإناث 27 عامًا. كانت مقاومة السيبروفلوكساسين مرتفعة بشكل ملحوظ عند 57.9%، بينما زادت مقاومة الأزيثرومايسين قليلاً إلى 9.4%، مع ظهور معظم العينات المقاومة بمستويات منخفضة من المقاومة. انخفضت مقاومة السيفيكسيم إلى 0.5%، وظلت مقاومة السيفترياكسون نادرة عند 0.1%. اختلفت أنماط المقاومة عبر 21 دولة، حيث كانت مقاومة السيبروفلوكساسين موجودة في جميعها، وتمت ملاحظة مقاومة الأزيثرومايسين في 95% من الدول.
كشفت التحليلات الجينية أن جميع العينات المقاومة للسيبروفلوكساسين كانت تحتوي على طفرة gyrA S91F، بينما احتوت العينات المقاومة للأزيثرومايسين على محددات مقاومة معروفة، بما في ذلك الطفرات في جين 23S rRNA. من الجدير بالذكر أن ظهور أنواع تسلسل جديدة (STs) داخل المجمعات النمطية NG-STAR (CCs) لوحظ، وخاصة CC63، المرتبطة بالرجال الذين يمارسون الجنس مع الرجال (MSM). أشارت الدراسة إلى تحول نحو سكان سيلاني أقل تنوعًا، قد يتأثر بجائحة COVID-19، كما يتضح من انخفاض الأنواع الفريدة من التسلسل وتنوع النيوكليوتيدات. بشكل عام، تؤكد النتائج على التحدي المستمر لمقاومة المضادات الحيوية في *Neisseria gonorrhoeae* وتبرز الحاجة إلى المراقبة المستمرة.
المناقشة
تسلط مسح Euro-GASP 2020 الجيني الضوء على اتجاهات كبيرة في مقاومة المضادات الحيوية (AMR) بين عينات *Neisseria gonorrhoeae* عبر 21 دولة في المنطقة الاقتصادية الأوروبية (EEA). تفيد الدراسة بانخفاض مستمر في مقاومة السيفيكسيم إلى 0.5% وزيادة طفيفة في مقاومة الأزيثرومايسين إلى 9.4%. من الجدير بالذكر أن المجمع النمطي السائد (CC) المرتبط بمقاومة الأزيثرومايسين، NG-STAR CC63، قد استقر، بينما CC90 الذي كان مهيمنًا سابقًا، المرتبط بمقاومة السيفيكسيم، يختفي تدريجيًا. إن ظهور مجمع نمطي جديد، NG-STAR CC1031، المرتبط بالرجال الذين يمارسون الجنس مع الرجال (MSM) والعدوى خارج الأعضاء التناسلية، يثير القلق بشأن المشهد المتطور لمقاومة المضادات الحيوية.
تؤكد النتائج على أهمية تسلسل الجينوم الكامل في فهم ديناميات السكان السيلانيين ومحددات مقاومة المضادات الحيوية. على الرغم من زيادة مقاومة الأزيثرومايسين، أظهرت معظم العينات المقاومة مستويات منخفضة من المقاومة، مما يعقد قرارات العلاج بسبب غياب نقطة انقطاع سريرية لمقاومة الأزيثرومايسين. تؤكد الدراسة على الحاجة إلى المراقبة المستمرة والبحث لتحديد محددات مقاومة جديدة وتطوير خيارات علاج فعالة، بما في ذلك مضادات حيوية جديدة مثل زوليفلوداسين وجيبوتيداسين. بشكل عام، تشير البيانات إلى أنه بينما يبقى السيفترياكسون فعالًا، فإن الزيادة في انتشار مقاومة الأزيثرومايسين تشكل تهديدًا محتملاً لأنظمة العلاج المزدوجة الحالية للسيلان.
DOI: https://doi.org/10.1016/s2666-5247(23)00370-1
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38614111
Publication Date: 2024-04-10
Author(s): Daniel Golparian et al.
Primary Topic: Reproductive tract infections research
Overview
The study investigates the gonococcal population in the European Economic Area (EEA) in 2020, focusing on antimicrobial resistance (AMR) and patient metadata. Utilizing data from the European Gonococcal Antimicrobial Surveillance Programme (Euro-GASP), the researchers analyzed 1,932 gonococcal isolates from 21 EEA countries, comparing findings with data from 2013 and 2018. Whole-genome sequencing and molecular typing were employed to identify AMR determinants and their associations with genomic lineages and patient demographics.
Key findings indicate that azithromycin resistance was present in 9.4% of isolates, primarily linked to the expansion of specific Neisseria gonorrhoeae sequence typing for antimicrobial resistance (NG-STAR) clonal complexes, particularly CCs 63, 168, and 213, as well as the novel CC1031. Conversely, cefixime resistance was low (0.5%) and ceftriaxone resistance was negligible (0.1%), attributed to the decline of the previously dominant NG-STAR CC90. The study highlights a concerning stabilization of azithromycin-resistant clones, which could jeopardize current treatment regimens, although the low ceftriaxone resistance is a positive finding. The observed decrease in genomic diversity may be partially due to the COVID-19 pandemic’s impact on strain importation into Europe.
Introduction
The introduction of the research paper highlights a significant increase in gonorrhoea incidence within the European Economic Area (EEA), rising from 7.8 to 31.6 cases per 100,000 population between 2008 and 2019. However, the COVID-19 pandemic led to a notable decline in incidence to 9.5 cases per 100,000 in 2020 due to national lockdowns and social restrictions. The paper emphasizes the growing concern of antimicrobial resistance (AMR) in *Neisseria gonorrhoeae*, which poses a serious challenge to treatment efficacy in the EEA, with resistance reported against all first-line therapies, including ceftriaxone and azithromycin.
The European Gonococcal Antimicrobial Surveillance Programme (Euro-GASP) has been instrumental since 2009 in providing annual, quality-assured AMR data linked to demographic and clinical metadata. Molecular surveys conducted in 2009-10, 2013, and 2018 revealed that the NG-MAST genogroup 1407 was primarily responsible for cefixime resistance, particularly among men who have sex with men (MSM). The introduction of ceftriaxone and azithromycin as first-line therapies in 2013 led to a decline in cefixime resistance, with a shift in the demographic profile of resistant strains. By 2018, there was a noted increase in susceptibility to both ceftriaxone and cefixime, attributed to the decreasing prevalence of resistant genogroups.
Results
In the Euro-GASP 2020 survey, 1,973 out of 3,291 gonococcal isolates were sequenced, with 97.9% passing quality checks. The majority of patients were male (83.7%), with a median age of 32 years, while female patients had a median age of 27 years. Ciprofloxacin resistance was notably high at 57.9%, while azithromycin resistance increased slightly to 9.4%, with most resistant isolates exhibiting low-level resistance. Cefixime resistance decreased to 0.5%, and ceftriaxone resistance remained rare at 0.1%. Resistance patterns varied across the 21 countries, with ciprofloxacin resistance present in all, and azithromycin resistance observed in 95% of countries.
Genetic analysis revealed that all ciprofloxacin-resistant isolates had the gyrA S91F mutation, while azithromycin-resistant isolates contained known resistance determinants, including mutations in the 23S rRNA gene. Notably, the emergence of new sequence types (STs) within the NG-STAR clonal complexes (CCs) was observed, particularly CC63, which was associated with men who have sex with men (MSM). The study indicated a shift towards a less diverse gonococcal population, potentially influenced by the COVID-19 pandemic, as evidenced by a decrease in unique sequence types and nucleotide diversity. Overall, the findings underscore the ongoing challenge of antimicrobial resistance in Neisseria gonorrhoeae and highlight the need for continuous surveillance.
Discussion
The Euro-GASP 2020 genomic survey highlights significant trends in antimicrobial resistance (AMR) among Neisseria gonorrhoeae isolates across 21 European Economic Area (EEA) countries. The study reports a continued decline in cefixime resistance to 0.5% and a slight increase in azithromycin resistance to 9.4%. Notably, the predominant clonal complex (CC) associated with azithromycin resistance, NG-STAR CC63, has stabilized, while the previously dominant CC90, linked to cefixime resistance, is progressively disappearing. The emergence of a novel clonal complex, NG-STAR CC1031, associated with men who have sex with men (MSM) and extragenital infections, raises concerns about the evolving landscape of AMR.
The findings underscore the importance of whole-genome sequencing in understanding the dynamics of gonococcal populations and AMR determinants. Despite the increase in azithromycin resistance, most resistant isolates exhibited low-level resistance, complicating treatment decisions due to the absence of a clinical breakpoint for azithromycin resistance. The study emphasizes the need for continued surveillance and research to identify new resistance determinants and develop effective treatment options, including novel antimicrobials like zoliflodacin and gepotidacin. Overall, the data suggest that while ceftriaxone remains effective, the increasing prevalence of azithromycin resistance poses a potential threat to current dual therapy regimens for gonorrhoea.