الأبحاث ضمن الموضوع : علم الوراثة الدوائية واستقلاب الأدوية
-
التباين بين الأنواع في هندسة الفصوص وتوزيع السيتوكروم P450 في الكبد: رؤى حول CYP1A2 وCYP2D6 وCYP2E1 وCYP3A4
2024 | المؤلف: Mohamed Albadry وآخرون | المجلة: Frontiers in Pharmacology | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)تتناول هذه الدراسة الفجوة الكبيرة في فهم الاختلافات بين الأنواع في هندسة الفصوص الكبدية وأنماط التوزيع للإنزيمات الحيوية المهمة في استقلاب الأدوية، وخاصة إنزيمات السيتوكروم P450 (CYP). باستخدام خط أنابيب آلي لتحليل صور الشرائح الكاملة (WSI) من مقاطع الكبد الملونة بالهيماتوكسيليين-الإيوزين والتقنيات المناعية، قام الباحثون بتحديد هندسة الفصوص والتعبير المنطقي للبروتينات الرئيسية CYP في أربعة…
-
أنظمة دعم القرار السريري في علم الوراثة الدوائية للرعاية الأولية في إنجلترا: دراسة تصميم مشترك
2024 | المؤلف: Videha Sharma وآخرون | المجلة: Journal of Medical Internet Research | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)يتناول هذا القسم من ورقة البحث دمج علم الوراثة الدوائي في الرعاية الأولية ضمن خدمة الصحة الوطنية (NHS) في المملكة المتحدة، مع التأكيد على إمكانيته في تحسين رعاية المرضى من خلال تخصيص اختيار الأدوية. على الرغم من وجود أدلة سريرية قوية تدعم علم الوراثة الدوائي، إلا أن تنفيذها يواجه تحديات، خاصة في تطوير حلول تكنولوجيا…
-
تقييم منهجي لاستراتيجيات نمذجة PBK عالية الإنتاجية لتوقع الحركية الدوائية الوريدية والفموية في البشر
2024 | المؤلف: René Geci وآخرون | المجلة: Archives of Toxicology | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)تناقش هذه الفقرة التقدم في نمذجة الديناميكا الدوائية القائمة على الأسس الفسيولوجية (PBK)، مع التركيز بشكل خاص على الأساليب عالية الإنتاجية التي تستخدم بيانات in vitro و in silico للتنبؤ بالديناميكا الدوائية للمركبات دون الاعتماد على بيانات الحيوانات. هذا التحول ضروري لدمج بيانات السمية والتعرض مع السعي لاستبدال طرق اختبار الحيوانات التقليدية. يقيم المؤلفون أدوات…
-
استغلال القوة التنبؤية للكرات السطحية المتعلمة للكشف عن إصابة الكبد الناتجة عن الأدوية المدفوعة بالمناعة: حالة التروغليتازون
2024 | المؤلف: Salomé Roux وآخرون | المجلة: Frontiers in Pharmacology | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)تناقش هذه الفقرة التحديات المرتبطة بإصابة الكبد الناتجة عن الأدوية غير العادية (iDILI) في تطوير الأدوية، مع تسليط الضوء على طبيعتها غير المتوقعة وصعوبة التنبؤ بحدوثها. غالبًا ما تحدد النماذج قبل السريرية الحالية سمية الخلايا فقط عند تركيزات أعلى بكثير من الجرعات العلاجية، مما يعقد تقييم المخاطر. لمعالجة هذه المشكلة، طور المؤلفون نظامًا جديدًا من…
-
الدياندولات الناتجة من مستقلبات الميكروبات المعاونة تعمل كليغاندات داخلية CAR/Nr1i3
2024 | المؤلف: Jiabao Liu وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)تسلط هذه القسم من ورقة البحث الضوء على العلاقة المهمة بين بكتيريا الأمعاء البشرية وعلم وظائف الأعضاء للمضيف، وخاصة من خلال عمل مستقبلات النواة (NRs). يحدد المؤلفون جزيئات الدياندول، المشتقة من مستقلبات البكتيريا المعوية، كمنبهات محددة لمستقبل الأندروستين اليتيم (CAR). من خلال التحليلات الفيزيائية الحيوية، يظهرون أن هذه الدياندولات تظهر تقارب نانومولي مماثل لمنبهات CAR…
-
التنبؤ بتأثيرات الديناميكا الدوائية من خلال اكتشاف الأدوية المبكر باستخدام الذكاء الاصطناعي – نمذجة الديناميكا الدوائية القائمة على الفسيولوجيا (AI-PBPK)
2024 | المؤلف: Keheng Wu وآخرون | المجلة: Frontiers in Pharmacology | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)تقدم البحث نموذجًا قائمًا على الآلية لعلم الأدوية الحركية/الدوائية (PK/PD) يدمج الذكاء الاصطناعي (AI) مع نمذجة علم الأدوية الحركية المعتمدة على الفيزيولوجيا (PBPK) لتعزيز عمليات اكتشاف الأدوية. يتناول هذا النموذج التحديات المتعلقة بتوقع النتائج السريرية من الخصائص الحركية للأدوية خلال المراحل المبكرة من تطوير الأدوية، حيث لا يمكن الملاحظة المباشرة للنتائج السريرية البشرية. من خلال…
-
أهمية دمج تأثيرات تحويل CYP2C19 في علم الوراثة الدوائية السريرية
2024 | المؤلف: Maike Scherf‐Clavel وآخرون | المجلة: Pharmacopsychiatry | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)تسلط الأبحاث الضوء على أهمية تأثيرات التحول الظاهري (PC) في سياق إنزيم CYP2C19، مشيرة إلى أن هذه التأثيرات أقل تكرارًا مقارنة بتلك التي لوحظت مع CYP2D6 بسبب الاستخدام المحدود للأدوية التي تؤثر على CYP2C19. يدعو المؤلفون إلى دمج تأثيرات PC لكلا الإنزيمين في بروتوكولات اختبار علم الأدوية الجيني (PGx) السريرية، حيث يمكن أن يعزز هذا…
-
من الجينات إلى الأدوية: CYP2C19 وعلم الوراثة الدوائية في الممارسة السريرية
2024 | المؤلف: Qamar Shubbar وآخرون | المجلة: Frontiers in Pharmacology | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)يلعب جين CYP2C19 دورًا حاسمًا في استقلاب العديد من الأدوية الموصوفة بشكل شائع، مما يجعل تحديد نوعه ضروريًا لاتخاذ قرارات علاجية مستنيرة وتقليل تفاعلات الأدوية مع الجينات في الممارسة السريرية. تقدم هذه المراجعة تحليلًا شاملًا لتأثير المتغيرات الجينية لـ CYP2C19 على استقلاب الأدوية والنتائج العلاجية، موضحة الأنماط الظاهرة المتنوعة المرتبطة بأنشطة الاستقلاب المختلفة. تسلط الضوء…
-
تسريع اكتشاف وتطوير أدوية الأمراض المعدية باستخدام نموذج إنساني لتمثيل الأدوية
2024 | المؤلف: Annette MacLeod وآخرون | المجلة: Proceedings of the National Academy of Sciences | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)في هذا القسم، يبرز المؤلفون أهمية استخدام نماذج الفئران في اكتشاف الأدوية وتطويرها، وخاصة في اختبار فعالية المركبات الجديدة. يشيرون إلى أن نماذج الفئران التقليدية تظهر قدرة أعلى على استقلاب الأدوية مقارنة بالبشر، ويرجع ذلك أساسًا إلى الاختلافات في نظام إنزيم السيتوكروم P450، مما يؤدي إلى إنتاج مستقلبات مميزة. لمعالجة هذه التحديات، يقترح المؤلفون استخدام…
-
تنافس الطاقة يعيد تشكيل المشهد الأيضي للجلوكوز في خلايا البشرة الصدفية
2024 | المؤلف: Weiwei Liu وآخرون | المجلة: Theranostics | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)تبحث هذه الدراسة في التكيفات الأيضية المرتبطة بالزيادة المفرطة في الخلايا الظهارية في جلد الصدفية، وهي حالة تتميز بالنمو المفرط للخلايا الكيراتينية بسبب اختلال تنظيم المناعة. تستخدم الدراسة تسلسل RNA الجماعي والفردي، والنسخ الجزيئي المكاني، واختبارات امتصاص الجلوكوز لتوضيح الفروقات الأيضية في الخلايا الظهارية المتأثرة بالصدفية. تكشف النتائج الرئيسية أن الخلايا القاعدية ذات التكاثر العالي…