DOI: https://doi.org/10.3389/fgene.2026.1769172
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41757265
تاريخ النشر: 2026-02-11
المؤلف: Jing Zhong وآخرون
الموضوع الرئيسي: الاضطرابات العصبية الوراثية
نظرة عامة
تناقش هذه الفقرة دراسة حالة لرجل يبلغ من العمر 37 عامًا تم تشخيصه بمرض شاركوت-ماري-توث المرتبط بالكروموسوم X من النوع 1 (CMTX1)، المنسوب إلى طفرات في جين GJB1. عانى المريض من نوبات متكررة من الخدر والضعف، خاصة بعد التعرض لارتفاعات عالية (8,500-10,000 قدم)، مما يشير إلى وجود رابط محتمل بين الارتفاع وتفاقم الأعراض. أكدت التقييمات العصبية، بما في ذلك التصوير بالرنين المغناطيسي والاختبارات الجينية، تشخيص CMTX1، مما يبرز الحاجة إلى اعتبار البيئات ذات الارتفاع العالي كعامل محفز للأعراض العصبية الحادة لدى المرضى الذين يعانون من اعتلال الأعصاب المحيطية.
تؤكد الخاتمة على أنه يجب اعتبار CMTX1 في المرضى الشباب الذين يعانون من نوبات عابرة تشبه السكتة الدماغية مصحوبة بوجود نتائج محددة في التصوير بالرنين المغناطيسي لآفات المادة البيضاء القابلة للعكس. يجب أن تدفع أعراض اعتلال الأعصاب المحيطية المزمنة إلى إجراء اختبارات جينية للبحث عن طفرات GJB1. يُنصح المرضى الذين تم تشخيصهم بـ CMTX1 بتجنب المحفزات المعروفة، مثل السفر إلى ارتفاعات عالية، لتقليل خطر تكرار الأعراض العصبية المركزية. ومع ذلك، تعترف الدراسة بالقيود، بما في ذلك عدد قليل من تقارير الحالة وغياب بيانات موحدة حول التعرض لارتفاعات عالية، مما يشير إلى الحاجة إلى دراسات مستقبلية أكبر لفهم آليات الحالة بشكل أفضل.
مقدمة
تناقش مقدمة الورقة مرض شاركوت-ماري-توث المرتبط بالكروموسوم X (CMTX)، مع التركيز بشكل خاص على النوع 1 (CMTX1)، الذي يسببه بشكل أساسي طفرات في جين GJB1 الذي يشفر بروتين الوصل الفجوي connexin-32 (Cx32). يعتبر هذا البروتين حيويًا لوظيفة خلايا شوان في الجهاز العصبي المحيطي والأوليغودينروسايتات الميالينية في الجهاز العصبي المركزي. سريريًا، يظهر CMTX1 في الطفولة أو المراهقة مع أعراض مثل ضعف العضلات الطرفية التدريجي، الضمور، تشوهات القدم، والعيوب الحسية، مما يدل على اعتلال الأعصاب الحسية الحركية المزمن.
جانب ملحوظ ومتزايد الاعتراف به من CMTX1 هو ارتباطه بنوبات عابرة تشبه السكتة الدماغية التي تظهر مع أعراض عصبية حادة مثل الضعف البؤري وعسر الكلام. يمكن أن يتم تشخيص هذه النوبات بشكل خاطئ كأحداث وعائية دماغية حادة، مما يعقد الإدارة السريرية. تهدف الورقة إلى توضيح هذا التحدي التشخيصي من خلال دراسة حالة لمريض يعاني من CMTX1 ويختبر نوبات متكررة تشبه السكتة الدماغية.
نقاش
في هذا النقاش، يقدم المؤلفون حالة لرجل يبلغ من العمر 37 عامًا تم تشخيصه بمرض شاركوت-ماري-توث المرتبط بالكروموسوم X من النوع 1 (CMTX1) الذي عانى من نوبات عصبية متكررة وعابرة triggered by high-altitude exposure. أظهر المريض أعراضًا مثل ضعف الأطراف وعسر الكلام، والتي حلت دون عيوب متبقية. أظهرت مراجعة منهجية لـ 47 حالة CMTX1 أن 63.8% كان لديهم محفزات قابلة للتحديد، مع كون التعرض لارتفاعات عالية عاملًا ملحوظًا. يجمع المؤلفون البيانات السريرية والإشعاعية والجينية من سبعة مرضى ذكور مصابين بـ CMTX1، مما يبرز نمطًا متسقًا من الزيادة في كثافة T2/FLAIR في المادة البيضاء الدماغية، خاصة في الطحال من الجسم الثفني، والذي تم حله في التصوير المتابع.
الآلية المقترحة لهذه الأعراض العصبية المركزية الناتجة عن الارتفاعات العالية تشمل حموضة مؤقتة للسائل النخاعي (CSF) بسبب نقص الأكسجة، مما يؤدي إلى إغلاق الوصلات الفجوية الحساسة لـ pH. تؤدي هذه الاضطرابات إلى إعاقة التواصل بين الخلايا النجمية والأوليغودينروسايتات، مما يؤدي إلى العيوب العصبية الملحوظة. يؤكد المؤلفون أن الطبيعة القابلة للعكس لهذه النوبات، جنبًا إلى جنب مع النتائج المميزة في التصوير بالرنين المغناطيسي، تشير إلى عملية مرضية فسيولوجية مميزة تختلف عن اعتلال الأعصاب المحيطية المزمن المرتبط عادة بـ CMTX1. كما يناقشون التشخيص التفريقي للنوبات العصبية المركزية العابرة، مما يبرز أهمية التعرف على CMTX1 لتجنب التدخلات غير الضرورية. بشكل عام، تسلط النتائج الضوء على الحاجة إلى زيادة الوعي بـ CMTX1 لدى المرضى الذين يقدمون بأعراض عصبية عابرة والدور المحتمل للمحفزات البيئية في تفاقم هذه النوبات.
DOI: https://doi.org/10.3389/fgene.2026.1769172
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41757265
Publication Date: 2026-02-11
Author(s): Jing Zhong et al.
Primary Topic: Hereditary Neurological Disorders
Overview
This section discusses a case study of a 37-year-old man diagnosed with X-linked Charcot-Marie-Tooth disease type 1 (CMTX1), attributed to mutations in the GJB1 gene. The patient experienced recurrent episodes of numbness and weakness, particularly following high-altitude exposure (8,500-10,000 feet), suggesting a potential link between altitude and symptom exacerbation. Neurological assessments, including MRI and genetic testing, confirmed the diagnosis of CMTX1, emphasizing the need to consider high-altitude environments as a trigger for acute neurological symptoms in patients with peripheral neuropathy.
The conclusion highlights that CMTX1 should be considered in young patients with transient, stroke-like episodes accompanied by specific MRI findings of reversible white matter lesions. The presence of chronic peripheral neuropathy symptoms should prompt genetic testing for GJB1 mutations. Patients diagnosed with CMTX1 are advised to avoid known triggers, such as high-altitude travel, to reduce the risk of recurrent central nervous system symptoms. However, the study acknowledges limitations, including a small number of case reports and a lack of standardized data on high-altitude exposure, suggesting the need for larger prospective studies to better understand the condition’s underlying mechanisms.
Introduction
The introduction of the paper discusses X-Linked Charcot-Marie-Tooth Disease (CMTX), specifically focusing on CMTX type 1 (CMTX1), which is primarily caused by mutations in the GJB1 gene that encodes the gap junction protein connexin-32 (Cx32). This protein is crucial for the function of Schwann cells in the peripheral nervous system and myelinating oligodendrocytes in the central nervous system. Clinically, CMTX1 manifests in childhood or adolescence with symptoms such as progressive distal muscle weakness, atrophy, foot deformities, and sensory deficits, indicative of chronic sensorimotor neuropathy.
A notable and increasingly recognized aspect of CMTX1 is its association with transient, stroke-like episodes that present with acute neurological symptoms such as focal weakness and dysarthria. These episodes can be misdiagnosed as acute cerebrovascular events, complicating clinical management. The paper aims to illustrate this diagnostic challenge through a case study of a patient with CMTX1 experiencing recurrent stroke-like episodes.
Discussion
In this discussion, the authors present a case of a 37-year-old male diagnosed with X-linked Charcot-Marie-Tooth disease type 1 (CMTX1) who experienced recurrent, transient neurological episodes triggered by high-altitude exposure. The patient exhibited symptoms such as limb weakness and dysarthria, which resolved without residual deficits. A systematic review of 47 CMTX1 cases indicated that 63.8% had identifiable triggers, with high-altitude exposure being a notable factor. The authors aggregate clinical, radiological, and genetic data from seven male CMTX1 patients, highlighting a consistent pattern of bilateral T2/FLAIR hyperintensities in the cerebral white matter, particularly in the splenium of the corpus callosum, which resolved on follow-up imaging.
The proposed mechanism for these high-altitude-induced CNS symptoms involves transient cerebrospinal fluid (CSF) acidification due to hypoxia, leading to the closure of pH-sensitive gap junctions. This disruption impairs communication between astrocytes and oligodendrocytes, resulting in the observed neurological deficits. The authors emphasize that the reversible nature of these episodes, along with the characteristic MRI findings, suggests a distinct pathophysiological process that is separate from the chronic peripheral neuropathy typically associated with CMTX1. They also discuss the differential diagnosis for transient CNS episodes, underscoring the importance of recognizing CMTX1 to avoid unnecessary interventions. Overall, the findings highlight the need for heightened awareness of CMTX1 in patients presenting with transient neurological symptoms and the potential role of environmental triggers in exacerbating these episodes.