DOI: https://doi.org/10.1007/s40264-025-01643-5
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41528420
تاريخ النشر: 2026-01-13
المؤلف: Pauline-Eva Pecquet وآخرون
الموضوع الرئيسي: اليقظة الدوائية وردود الفعل السلبية للأدوية
نظرة عامة
تستكشف الدراسة قيود مقاييس عبء مضادات الكولين الحالية في التقاط الطيف الكامل للتفاعلات السلبية للأدوية (ADRs) المرتبطة بالأدوية المضادة للكولين. باستخدام قاعدة بيانات اليقظة الدوائية الوطنية الفرنسية (FPVD) من 1985 إلى 2024، ركز الباحثون على فئات الأدوية المعروفة بأنها تسبب تفاعلات سلبية مضادة للكولين، مثل الارتباك، والزرق، وزيادة معدل ضربات القلب، احتباس البول، الإمساك، انسداد الأمعاء، وتوسع حدقة العين. من بين 101,365 حالة تم الإبلاغ عنها، كانت 9.5% تتضمن على الأقل واحدة من التفاعلات السلبية المدروسة، مع كون الارتباك هو الأكثر شيوعًا (4,603 حالات، 81% خطيرة). ومن الجدير بالذكر أن العديد من الأدوية المرتبطة بتفاعلات سلبية مضادة للكولين كانت إما غائبة عن أو مُعطاة درجات منخفضة على المقاييس المستخدمة بشكل شائع، مما يشير إلى فجوة كبيرة في أدوات التقييم الحالية.
تكشف النتائج أن تفاعلات سلبية مضادة للكولين ليست محصورة على كبار السن ولكن تؤثر أيضًا على الفئات العمرية الأصغر، مما يبرز الحاجة إلى زيادة الوعي بين المهنيين الصحيين. تدعو الدراسة إلى تحديث الإرشادات واستراتيجيات مخصصة لتخفيف المخاطر المرتبطة بهذه التفاعلات السلبية، خاصة تلك المرتبطة بالأدوية المضادة للذهان، مثل الإمساك وانسداد الأمعاء. بشكل عام، بينما تعتبر مقاييس عبء مضادات الكولين أدوات مفيدة، يجب على الأطباء مراعاة الملف الدوائي الكامل للأدوية لإدارة ومنع التفاعلات السلبية الخطيرة بشكل فعال.
مقدمة
في هذه المقدمة، يبرز المؤلفون الدور المهم للأسيتيل كولين (ACh) كناقل عصبي في كل من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي، خاصة من خلال تفاعله مع مستقبلات المسكارين. هذه المستقبلات ضرورية لعمليات فسيولوجية متنوعة، بما في ذلك انقباض العضلات وتنظيم معدل ضربات القلب، وتستهدفها العديد من الأدوية العلاجية لحالات مثل فرط نشاط المثانة ومرض باركنسون. ومع ذلك، فإن استخدام الأدوية المضادة للكولين، التي يمكن أن تؤدي إلى تفاعلات سلبية للأدوية (ADRs) مثل الارتباك واحتباس البول، يشكل مخاطر خاصة لكبار السن بسبب التأثيرات التراكمية للأدوية المتعددة، والتي تُعرف باسم “عبء مضادات الكولين”.
يشير المؤلفون إلى أنه بينما تُعتبر نشاط مضادات الكولين في المصل (SAA) المعيار الذهبي لتقييم التأثيرات المضادة للكولين، إلا أنها ليست متاحة بشكل روتيني، مما يؤدي إلى تطوير مقاييس مختلفة لتقييم عبء مضادات الكولين. تعطي هذه المقاييس درجات بناءً على الآثار الجانبية المعرفية المحتملة للأدوية، لكنها تظهر توافقًا منخفضًا إلى معتدل وغالبًا ما لا تكون قابلة للتطبيق عبر دول مختلفة بسبب اختلافات في توفر الأدوية. يجادل المؤلفون بأن المقاييس الحالية قد تغفل الآثار السريرية الأوسع لفئات الأدوية المضادة للكولين وقد لا تلتقط جميع التفاعلات السلبية ذات الصلة بشكل كافٍ. تهدف الدراسة إلى تحليل مدى انعكاس مقاييس عبء مضادات الكولين الحالية للتفاعلات السلبية المبلغ عنها في قاعدة بيانات اليقظة الدوائية الفرنسية، مع التركيز على الأنواع والتكرارات لهذه التفاعلات السلبية المرتبطة بالأدوية عالية المخاطر.
طرق
يستعرض قسم “المواد والطرق” التصميم التجريبي والإجراءات المستخدمة في الدراسة. يوضح المواد المحددة المستخدمة، بما في ذلك أي مواد كيميائية، معدات، وعينات بيولوجية، مما يضمن إمكانية تكرار التجارب. تشمل المنهجية البروتوكولات لجمع البيانات، بما في ذلك أي تحليلات إحصائية تم إجراؤها لتفسير النتائج.
بالإضافة إلى ذلك، قد يصف القسم الإعداد التجريبي، بما في ذلك ظروف التحكم والدوافع وراء الطرق المختارة. يسمح هذا النهج الشامل بفهم واضح لكيفية إجراء البحث ويدعم صحة النتائج المقدمة في الدراسة.
نتائج
في تحليل الأدوية المختارة، تم الإبلاغ عن إجمالي 101,365 حالة في FPVD، مع تحديد 9,629 حالة (9.5%) على أنها تحتوي على تفاعل سلبي مضاد للكولين (ADR) واحد على الأقل. كشفت البيانات الديموغرافية للمرضى الذين عانوا من هذه التفاعلات السلبية عن متوسط عمر 61 عامًا، مع نطاق ربعي (IQR) من 38 إلى 79 عامًا. بالإضافة إلى ذلك، كانت الغالبية العظمى من المرضى المتأثرين من النساء، حيث شكلن 58% من الحالات. تسلط هذه النتائج الضوء على انتشار تفاعلات سلبية مضادة للكولين وتوفر رؤى حول الخصائص الديموغرافية للسكان المتأثرين.
مناقشة
في هذه الدراسة، قام المؤلفون بتحليل تقارير سلامة الحالة الفردية (ICSRs) من قاعدة بيانات اليقظة الدوائية الفرنسية (FPVD) للتحقيق في تفاعلات سلبية مضادة للكولين (ADRs) المرتبطة بالأدوية المعروفة بخصائصها المضادة للكولين. غطت التحليلات ما يقرب من 10,000 تقرير من 1985 إلى 2024، كاشفة أن الارتباك كان أكثر تفاعل سلبي تم الإبلاغ عنه بشكل متكرر (4,603 حالات، 81% خطيرة)، تليه زيادة معدل ضربات القلب (1,541 حالة، 70% خطيرة) واحتباس البول (1,061 حالة، 75% خطيرة). أبرزت الدراسة أن الغالبية العظمى من الحالات المبلغ عنها تضمنت نوعًا واحدًا من تفاعل سلبية مضادة للكولين، حيث كانت فقط 24% تتضمن أدوية متعددة. ومن الجدير بالذكر أن النتائج أشارت إلى أن بعض الأدوية ذات الدرجات العالية من مضادات الكولين كانت مرتبطة بتفاعلات سلبية خطيرة، في حين أن بعض الأدوية الموصوفة بشكل شائع ذات الدرجات المنخفضة كانت مرتبطة أيضًا بتأثيرات سلبية كبيرة.
أكدت الأبحاث على قيود مقاييس مخاطر مضادات الكولين الحالية، التي غالبًا ما تفشل في حساب الطيف الكامل للأدوية المعنية في الأحداث المضادة للكولين. لم تُدرج العديد من الأدوية المرتبطة بتفاعلات سلبية خطيرة في هذه المقاييس أو تم إعطاؤها درجات مخاطر منخفضة، مما يشير إلى الحاجة إلى تحسين في تقييم عبء مضادات الكولين. شدد المؤلفون على أهمية وعي الأطباء بشأن إمكانية حدوث تفاعلات سلبية مضادة للكولين في كل من المرضى الأكبر سنًا والأصغر سنًا، خاصة في سياق تعدد الأدوية. advocated for tailored strategies to mitigate these risks, such as the routine use of laxatives in patients prescribed antipsychotics, to prevent gastrointestinal complications. بشكل عام، تدعو الدراسة إلى تقييم شامل للملفات الدوائية عند وصف الأدوية ذات الخصائص المضادة للكولين لتعزيز سلامة المرضى.
DOI: https://doi.org/10.1007/s40264-025-01643-5
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41528420
Publication Date: 2026-01-13
Author(s): Pauline-Eva Pecquet et al.
Primary Topic: Pharmacovigilance and Adverse Drug Reactions
Overview
The study investigates the limitations of existing anticholinergic burden scales in capturing the full spectrum of adverse drug reactions (ADRs) associated with anticholinergic medications. Utilizing the French national pharmacovigilance database (FPVD) from 1985 to 2024, the researchers focused on drug classes known to induce anticholinergic ADRs, such as confusion, glaucoma, tachycardia, urinary retention, constipation, intestinal obstruction, and mydriasis. Out of 101,365 reported cases, 9.5% involved at least one of the investigated ADRs, with confusion being the most prevalent (4,603 cases, 81% serious). Notably, many drugs linked to anticholinergic ADRs were either absent from or assigned low scores on commonly used scales, indicating a significant gap in current assessment tools.
The findings reveal that anticholinergic ADRs are not confined to older adults but also affect younger populations, emphasizing the need for heightened awareness among healthcare professionals. The study calls for updated guidelines and tailored strategies to mitigate the risks associated with these ADRs, particularly those linked to antipsychotic medications, such as constipation and intestinal obstruction. Overall, while anticholinergic burden scales serve as useful tools, clinicians must consider the complete pharmacological profile of medications to effectively manage and prevent serious ADRs.
Introduction
In this introduction, the authors highlight the significant role of acetylcholine (ACh) as a neurotransmitter in both the central and peripheral nervous systems, particularly through its interaction with muscarinic receptors. These receptors are crucial for various physiological processes, including muscle contraction and heart rate regulation, and are targeted by numerous therapeutic drugs for conditions such as overactive bladder and Parkinson’s disease. However, the use of anticholinergic drugs, which can lead to adverse drug reactions (ADRs) like confusion and urinary retention, poses particular risks for older adults due to the cumulative effects of multiple medications, referred to as “anticholinergic burden.”
The authors note that while serum anticholinergic activity (SAA) is the gold standard for assessing anticholinergic effects, it is not routinely available, leading to the development of various scales to evaluate anticholinergic burden. These scales assign scores based on the potential cognitive side effects of drugs, but they exhibit low to moderate agreement and are often not applicable across different countries due to variations in drug availability. The authors argue that existing scales may overlook the broader clinical implications of anticholinergic drug classes and may not adequately capture all relevant ADRs. The study aims to analyze the extent to which current anticholinergic burden scales reflect ADRs reported in the French Pharmacovigilance Database, focusing on the types and frequencies of these ADRs associated with high-risk medications.
Methods
The “Materials and Methods” section outlines the experimental design and procedures employed in the study. It details the specific materials used, including any reagents, equipment, and biological samples, ensuring reproducibility of the experiments. The methodology encompasses the protocols for data collection, including any statistical analyses performed to interpret the results.
Additionally, the section may describe the experimental setup, including control conditions and the rationale behind the chosen methods. This comprehensive approach allows for a clear understanding of how the research was conducted and supports the validity of the findings presented in the study.
Results
In the analysis of the selected drugs, a total of 101,365 cases were reported in the FPVD, with 9,629 cases (9.5%) identified as having at least one anticholinergic adverse drug reaction (ADR). The demographic data of patients who experienced these ADRs revealed a median age of 61 years, with an interquartile range (IQR) of 38 to 79 years. Additionally, a majority of the affected patients were women, comprising 58% of the cases. These findings highlight the prevalence of anticholinergic ADRs and provide insight into the demographic characteristics of the affected population.
Discussion
In this study, the authors analyzed individual case safety reports (ICSRs) from the French Pharmacovigilance Database (FPVD) to investigate anticholinergic adverse drug reactions (ADRs) associated with medications known for their anticholinergic properties. The analysis covered nearly 10,000 reports from 1985 to 2024, revealing that confusion was the most frequently reported ADR (4,603 cases, 81% serious), followed by tachycardia (1,541 cases, 70% serious) and urinary retention (1,061 cases, 75% serious). The study highlighted that the majority of reported cases involved a single type of anticholinergic ADR, with only 24% involving multiple drugs. Notably, the findings indicated that certain drugs with high anticholinergic scores were implicated in serious ADRs, while some commonly prescribed medications with lower scores were also associated with significant adverse effects.
The research underscored the limitations of existing anticholinergic risk scales, which often fail to account for the full spectrum of medications involved in anticholinergic events. Many drugs associated with serious ADRs were not included in these scales or were assigned low risk scores, suggesting a need for refinement in assessing anticholinergic burden. The authors emphasized the importance of clinician awareness regarding the potential for anticholinergic ADRs in both older and younger patients, particularly in the context of polypharmacy. They advocated for tailored strategies to mitigate these risks, such as the routine use of laxatives in patients prescribed antipsychotics, to prevent gastrointestinal complications. Overall, the study calls for a comprehensive evaluation of pharmacological profiles when prescribing medications with anticholinergic properties to enhance patient safety.