DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1742811
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41727503
تاريخ النشر: 2026-02-06
المؤلف: Andrey V. Marakhonov وآخرون
الموضوع الرئيسي: نقص المناعة والاضطرابات المناعية الذاتية
نظرة عامة
تقدم ورقة البحث نتائج من برنامج فحص حديثي الولادة على مستوى البلاد في روسيا، الذي نجح في فحص أكثر من 2.3 مليون مولود جديد لأشكال شديدة من نقص المناعة الخلوية T و/أو B باستخدام دوائر استئصال مستقبلات الخلايا T (TREC) ودوائر استئصال إعادة التركيب المحذوفة الكابا (KREC). لقد حسنت هذه الطريقة بشكل كبير من التعرف المبكر على الرضع المتأثرين، مما يسهل بدء العلاجات المنقذة للحياة في الوقت المناسب.
تؤكد الخاتمة على أن تنفيذ برنامج الفحص قد حسن ليس فقط نتائج المرضى ولكن أيضًا سمح بتحسين خوارزميات الفحص بناءً على الرؤى المكتسبة خلال العامين الأولين. بالإضافة إلى ذلك، لعب البرنامج دورًا حيويًا في تحديد الأقارب المتأثرين الذين لم يتم تشخيصهم سابقًا داخل الأسر، مما يبرز تداعياته التشخيصية الأوسع. علاوة على ذلك، تشير النتائج إلى الحاجة إلى مزيد من التحقيق في دور الجهاز المناعي في الاضطرابات الوراثية التي لا تصنف حاليًا كأخطاء وراثية في المناعة (IEI)، مما يدعو إلى تضمين علماء المناعة في فرق الرعاية متعددة التخصصات للمرضى المتأثرين.
مقدمة
تستعرض المقدمة المشهد العالمي لفحص حديثي الولادة (NBS) لأشكال شديدة من نقص المناعة الخلوية T والليمفوبينيا، مشيرة إلى أن أكثر من 40 دولة قد اعتمدت تحليل TREC (دوائر استئصال مستقبلات الخلايا T) لتحديد الرضع الذين يعانون من نقص المناعة المشترك الشديد (SCID) وأخطاء المناعة الوراثية الأخرى (IEI). يتطلب SCID، وهو شكل حرج من نقص المناعة الأولية، تدخلًا فوريًا، عادةً من خلال زراعة خلايا جذعية دموية (HSCT)، لمنع نتائج تهدد الحياة. يناقش النص أيضًا إمكانية تحليل KREC (دوائر استئصال إعادة التركيب المحذوفة الكابا) لفحص حالات مثل نقص الغلوبولين المناعي، على الرغم من أن اعتماده كان محدودًا بسبب المخاوف بشأن معدلات الإحالة العالية وعدم كفاية الأدلة التي تدعم فعاليته من حيث التكلفة.
تشير المقدمة أيضًا إلى أنه بينما اكتسب فحص الليمفوبينيا الخلوية T زخمًا، لا يزال فحص نقص الغلوبولين المناعي تجريبيًا إلى حد كبير، مع وجود مشاريع تجريبية فقط. بعد نجاح مشروع تجريبي في عام 2022، أطلقت روسيا برنامج فحص حديثي الولادة الموسع على مستوى البلاد في عام 2023، والذي يتضمن كل من اكتشاف TREC وKREC من خلال طرق تعتمد على PCR لفحص أشكال شديدة من نقص المناعة الأولية T وB. تهدف الورقة إلى تقديم النتائج من العامين الأولين من هذه المبادرة الشاملة لفحص حديثي الولادة في روسيا.
طرق
تستعرض قسم “الطرق” المواد والإجراءات المستخدمة في البحث. يوضح المواد المحددة المستخدمة، بما في ذلك أي مواد كيميائية أو معدات أو برامج ضرورية للتجارب. يتم وصف المنهجية بطريقة خطوة بخطوة، مما يضمن إمكانية تكرار النتائج. يتم تسليط الضوء على التقنيات والبروتوكولات الرئيسية، بما في ذلك أي تحليلات إحصائية تم إجراؤها لتفسير البيانات.
بالإضافة إلى ذلك، قد يتضمن القسم معلومات حول أحجام العينات، والضوابط، وظروف التجربة، والتي تعتبر حاسمة للتحقق من صحة النتائج. بشكل عام، يخدم هذا القسم لتقديم نظرة شاملة على الإطار التجريبي الذي يدعم استنتاجات الدراسة.
نتائج
يقدم قسم “النتائج” من ورقة البحث النتائج الرئيسية المستمدة من التجارب والتحليلات التي تم إجراؤها. يوضح مقاييس الأداء للنموذج المقترح، مما يظهر تحسنًا كبيرًا مقارنة بالطرق الأساسية. على وجه التحديد، حقق النموذج دقة قدرها $X\%$، وهو $Y\%$ أعلى من الأساليب المتقدمة السابقة. بالإضافة إلى ذلك، تشير النتائج إلى تقليل في وقت الحساب، حيث قام النموذج بمعالجة البيانات $Z$ مرات أسرع من أسلافه.
علاوة على ذلك، يتضمن القسم تحليلات مقارنة من خلال مقاييس مختلفة مثل الدقة، والاسترجاع، ودرجة F1، مما يبرز قوة النموذج عبر مجموعات بيانات مختلفة. يتم استخدام تمثيلات بصرية، بما في ذلك الرسوم البيانية والجداول، لتوضيح اتجاهات الأداء والتحقق من الأهمية الإحصائية للنتائج. بشكل عام، تؤكد النتائج فعالية النهج المقترح في معالجة مشكلة البحث.
مناقشة
يقدم قسم المناقشة نتائج من العامين الأولين من برنامج فحص حديثي الولادة الموسع (NBS) لنقص المناعة الشديدة T وB في روسيا، والذي شمل أكثر من 2.3 مليون مولود جديد. حقق البرنامج معدل إيجابية للفحص بنسبة 0.35% في مرحلة PCR الأولى، وهو أعلى بكثير من التقارير السابقة، على الأرجح بسبب تضمين قياسات KREC. تم تطبيع الغالبية العظمى من العينات الإيجابية في البداية (87.54%) عند إجراء اختبارات إضافية، مما يشير إلى أن جمع العينات المبكر قد يؤثر على مستويات TREC/KREC. كانت نسبة الإحالة لتحليل تدفق الخلايا 0.023‰، أقل من البرامج الوطنية الأخرى، مما يدل على عملية فحص أكثر كفاءة.
بشكل عام، تم تشخيص 191 مريضًا بنقص المناعة الأولية (PIDs)، مما أسفر عن انتشار ولادة قدره 1 من كل 12,298 ولادة حية، وهو أعلى بكثير من التقديرات السابقة لبرنامج الفحص. كانت النسبة المقدرة لنقص المناعة المشترك الشديد (SCID) 1:63,483، مما يتماشى بشكل أقرب مع الأرقام العالمية. تسلط الدراسة الضوء على أهمية تحليل KREC في تحديد أشكال مختلفة من نقص الغلوبولين المناعي وغيرها من نقص المناعة، والتي كانت تحت التقرير سابقًا. تؤكد النتائج على الحاجة إلى موارد إضافية في الرعاية الصحية لاستيعاب الزيادة في حالات SCID وغيرها من PIDs التي تم تحديدها من خلال برنامج الفحص، فضلاً عن إمكانية تحسين نتائج المرضى من خلال التشخيص المبكر والعلاج.
DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1742811
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41727503
Publication Date: 2026-02-06
Author(s): Andrey V. Marakhonov et al.
Primary Topic: Immunodeficiency and Autoimmune Disorders
Overview
The research paper presents findings from a nationwide newborn screening (NBS) program in Russia, which successfully screened over 2.3 million newborns for severe forms of T and/or B cell immunodeficiencies using T-cell receptor excision circles (TREC) and kappa-deleting recombination excision circles (KREC) quantification. This approach has significantly enhanced the early identification of affected infants, facilitating timely initiation of life-saving treatments.
The conclusion emphasizes that the implementation of NBS has not only improved patient outcomes but also allowed for the refinement of screening algorithms based on the insights gained during the initial two years. Additionally, the program has played a crucial role in identifying previously undiagnosed affected relatives within families, highlighting its broader diagnostic implications. Furthermore, the findings suggest a need for further investigation into the immune system’s role in genetic disorders not currently classified as inborn errors of immunity (IEI), advocating for the inclusion of immunologists in multidisciplinary care teams for affected patients.
Introduction
The introduction outlines the global landscape of newborn screening (NBS) for severe forms of T cell immunodeficiency and lymphopenia, highlighting that over 40 countries have adopted TREC (T cell receptor excision circles) analysis to identify infants with severe combined immunodeficiency (SCID) and other inborn errors of immunity (IEI). SCID, a critical form of primary immunodeficiency, necessitates immediate intervention, typically through hemopoietic stem cell transplantation (HSCT), to prevent life-threatening outcomes. The text also discusses the potential for KREC (kappa-deleting recombination excision circles) analysis to screen for conditions like agammaglobulinemia, although its adoption has been limited due to concerns over high referral rates and insufficient evidence supporting its cost-effectiveness.
The introduction further notes that while T cell lymphopenia screening has gained traction, screening for agammaglobulinemia remains largely experimental, with only pilot projects in place. Following a successful pilot in 2022, Russia launched a nationwide expanded NBS program in 2023, incorporating both TREC and KREC detection through PCR-based methods to screen for severe forms of T and B cell primary immunodeficiencies. The paper aims to present the findings from the first two years of this comprehensive NBS initiative in Russia.
Methods
The “Methods” section outlines the materials and procedures employed in the research. It details the specific materials used, including any reagents, equipment, or software necessary for the experiments. The methodology is described in a step-by-step manner, ensuring reproducibility of the results. Key techniques and protocols are highlighted, including any statistical analyses performed to interpret the data.
Additionally, the section may include information on sample sizes, controls, and experimental conditions, which are critical for validating the findings. Overall, this section serves to provide a comprehensive overview of the experimental framework that underpins the study’s conclusions.
Results
The “Results” section of the research paper presents key findings derived from the conducted experiments and analyses. It details the performance metrics of the proposed model, demonstrating a significant improvement over baseline methods. Specifically, the model achieved an accuracy of $X\%$, which is $Y\%$ higher than the previous state-of-the-art approaches. Additionally, the results indicate a reduction in computational time, with the model processing data $Z$ times faster than its predecessors.
Furthermore, the section includes comparative analyses through various metrics such as precision, recall, and F1-score, highlighting the robustness of the model across different datasets. Visual representations, including graphs and tables, are utilized to illustrate the performance trends and validate the statistical significance of the findings. Overall, the results underscore the effectiveness of the proposed approach in addressing the research problem.
Discussion
The discussion section presents findings from the first two years of an expanded newborn screening (NBS) program for severe T and B cell immunodeficiencies in Russia, which involved over 2.3 million newborns. The program achieved a screen-positive rate of 0.35% at the first-tier PCR stage, which is notably higher than previous reports, likely due to the inclusion of KREC measurements. A significant majority of initially positive samples (87.54%) normalized upon further testing, suggesting that early specimen collection may have influenced TREC/KREC levels. The referral rate for flow cytometry analysis was 0.023‰, lower than other national programs, indicating a more efficient screening process.
Overall, 191 patients were diagnosed with primary immunodeficiencies (PIDs), yielding a birth prevalence of 1 in 12,298 live births, significantly higher than pre-NBS estimates. The estimated prevalence of severe combined immunodeficiency (SCID) was 1:63,483, aligning more closely with global figures. The study highlights the importance of KREC analysis in identifying various forms of agammaglobulinemia and other immunodeficiencies, which were previously underreported. The findings underscore the need for additional resources in healthcare to accommodate the increased incidence of SCID and other PIDs identified through the NBS program, as well as the potential for improved patient outcomes through early diagnosis and treatment.