DOI: https://doi.org/10.1038/s41431-026-02040-x
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41772285
تاريخ النشر: 2026-03-02
المؤلف: Jakica Ćavar Pavić وآخرون
الموضوع الرئيسي: طفرات جين BRCA في السرطان
نظرة عامة
متلازمات الاستعداد للسرطان (CPS) هي حالات وراثية جينية تزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بأنواع مختلفة من السرطان. على الرغم من إمكانية تحسين النتائج من خلال الكشف المبكر والمراقبة، لا تزال CPS غالبًا ما تكون غير مشخصة بشكل كافٍ في البيئات السريرية. كانت دراسة SCOPE تهدف إلى تقييم وجهات نظر الأطباء وتحديد الحواجز أمام التعرف على CPS وإدارتها في جميع أنحاء أوروبا. شملت هذه الدراسة استبيانًا مقطعيًا من ثلاثة أجزاء لـ 185 متخصصًا في علم الدم/الأورام للأطفال من 22 دولة، تلاه عملية توافق دلفي معدلة مع مجموعة عمل الجينوم المضيف SIOP أوروبا.
كشفت النتائج أن أكثر من 40% من المشاركين أعربوا عن ثقة منخفضة أو غير مؤكدة في المهام المتعلقة بـ CPS، خاصة في استشارات الأسرة (64.3%) وتفسير نتائج الجينات الجرثومية (57.3%). كانت العوامل مثل الوصول إلى الأطباء الجينيين السريريين والعيادات المخصصة لـ CPS مرتبطة بمستويات ثقة أعلى، بينما كان لتجربة الفرد وحجم المرضى في المؤسسات تأثير ضئيل. كان استخدام أدوات الفحص العالمية لـ CPS منخفضًا بشكل ملحوظ (42.3%)، حيث كان الأطباء يعتمدون غالبًا على حكمهم الشخصي. تشمل الحواجز الرئيسية التي تم تحديدها غياب إرشادات الفحص (57%) والتحديات في تفسير النتائج (35.1%). انتهت عملية دلفي بتوصيات رئيسية ثلاث: تعزيز تدريب الأطباء واستراتيجيات الاتصال، دمج فحص CPS في بروتوكولات العلاج القياسية، وإنشاء موارد تعليمية موجهة للمرضى. تؤكد هذه التوصيات على الحاجة إلى دعم منظم وتعاون بين التخصصات لتحسين رعاية CPS.
مقدمة
**ملخص المقدمة**
متلازمات الاستعداد للسرطان (CPS) هي حالات وراثية تزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بالسرطان لدى الأفراد، حيث تشير الدراسات إلى أن 8-18% من مرضى سرطان الأطفال يمتلكون CPS كامن. إن التعرف في الوقت المناسب على هذه المتلازمات أمر بالغ الأهمية، حيث يمكن أن يؤدي إلى تعديلات في بروتوكولات العلاج ويخفف من الآثار السلبية للعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي، خاصة في المتلازمات مثل Li-Fraumeni وBloom Syndrome. علاوة على ذلك، يواجه الأطفال الذين يعانون من CPS خطرًا متزايدًا لتطوير أورام أولية ثانوية (SPN)، والتي تعتبر السبب الثاني للوفاة بين الناجين من سرطان الأطفال. أظهرت الأبحاث أن معدل حدوث SPN التراكمي لدى المرضى الذين يعانون من CPS يمكن أن يصل إلى 23% على مدى 20 عامًا، مقارنة بـ 2.7% فقط لدى أولئك الذين لا يعانون من ذلك.
على الرغم من الأهمية السريرية للاعتراف بـ CPS، لا يزال التشخيص الناقص يمثل تحديًا، ويرجع ذلك أساسًا إلى الاعتماد على الشك السريري بدلاً من الاختبارات الجينية المنهجية. تعقّد الحواجز مثل الوصول المحدود إلى تسلسل الجينات الجرثومية وقضايا التعويض عملية الإحالة للاختبارات الجينية. لتعزيز اكتشاف CPS، تم تطوير أدوات فحص متنوعة، بما في ذلك معايير Jongmans وأداة MIPOGG، التي تهدف إلى تحديد المرضى المعرضين للخطر بشكل أكثر فعالية. لمعالجة الفجوات الحالية في ممارسات إدارة CPS عبر أوروبا، تم بدء دراسة حول ممارسات تحديد ومراقبة الاستعداد للسرطان في أوروبا (SCOPE)، بدعم من الجمعية الأوروبية لعلم الأورام للأطفال (SIOPE). تقدم هذه الورقة نتائج من استبيان من ثلاثة أجزاء لمتخصصي الأورام للأطفال وتوصيات توافق تهدف إلى تحسين رعاية CPS في أوروبا.
الطرق
توضح قسم الطرق تصميم التجربة والتقنيات التحليلية المستخدمة في الدراسة. استخدم الباحثون نهجًا كميًا، حيث تم تنفيذ تجربة محكومة لتقييم تأثير المتغير X على النتيجة Y. تم جمع البيانات من خلال أخذ عينات منهجية، مما يضمن حجم عينة تمثيلية يعزز موثوقية النتائج.
تم إجراء التحليلات الإحصائية باستخدام البرنامج Z، حيث تم تطبيق الاختبارات المناسبة، مثل ANOVA وتحليل الانحدار، لتقييم دلالة النتائج. شملت المنهجية أيضًا إجراءات تحقق صارمة لتأكيد دقة القياسات وقوة البيانات. بشكل عام، توفر الطرق المستخدمة إطارًا قويًا لفهم العلاقة بين المتغير X والنتيجة Y، مما يساهم في صحة وموثوقية الدراسة بشكل عام.
النتائج
في قسم النتائج من الدراسة، شارك ما مجموعه 185 طبيبًا في الجزء الأول من استبيان SCOPE، حيث أكمل 114 الجزء الثاني و85 الجزء الثالث. أظهر التحليل الديموغرافي أن الغالبية العظمى من المستجيبين كانوا من الإناث (61.1%) وكان لديهم خبرة كبيرة في هذا المجال، حيث كان 57.3% لديهم أكثر من 10 سنوات من الممارسة في علم الدم/الأورام للأطفال. علاوة على ذلك، أفاد نسبة كبيرة (71.9%) بأن لديهم وقت مخصص للبحث، وعمل معظمهم في مراكز ذات حجم صغير إلى متوسط، حيث كانت 28.1% فقط مرتبطة بمؤسسات تتعامل مع أكثر من 100 حالة سرطان أطفال جديدة سنويًا.
كانت الخصائص الديموغرافية متسقة عبر الأجزاء المختلفة من الاستبيان، حيث أظهرت المقارنات الإحصائية عدم وجود اختلافات كبيرة في الجنس، والخبرة، ووقت البحث المحمي، والمنطقة الجغرافية، وحجم المرضى في مراكزهم، أو الوصول إلى عيادات CPS (جميعها p > 0.05). تشير هذه الوحدة إلى أن عينة السكان كانت تمثيلية طوال مراحل الاستبيان.
المناقشة
تقدم الدراسة استبيانًا مقطعيًا يهدف إلى تقييم الثقة والممارسات لدى أطباء الأورام والأطباء المتخصصين في الدم للأطفال في جميع أنحاء أوروبا بشأن متلازمات الاستعداد للسرطان (CPS). أظهر الاستبيان، الذي تم توزيعه على الأطباء في 27 دولة، أن نسبة كبيرة أفادت بثقة منخفضة أو غير مؤكدة في المجالات الرئيسية لإدارة CPS، خاصة في استشارة الأسر وتفسير النتائج الجينية. بشكل ملحوظ، أعرب 64.3% من الأطباء عن ثقة منخفضة أو غير مؤكدة في استشارة الأسر التي تم تأكيد إصابتها بـ CPS، بينما أفاد أكثر من نصفهم بعدم اليقين المماثل في استخدام المعلومات الجينية الجسدية والجرثومية. كان الوصول إلى الأطباء الجينيين السريريين والعيادات المخصصة لـ CPS مرتبطًا بمستويات ثقة أعلى، مما يشير إلى أن تعزيز الوصول إلى هذه الموارد يمكن أن يحسن استعداد الأطباء في إدارة CPS.
على الرغم من توفر أدوات الفحص، وجدت الدراسة استخدامًا محدودًا بين الأطباء، حيث اعتمد العديد منهم بشكل أساسي على تجربتهم السريرية الشخصية لتحديد الحاجة إلى التقييمات الجينية. شملت الحواجز أمام الفحص الفعال لـ CPS نقصًا في الإرشادات، وعدم كفاية التدريب، وموارد تعليمية غير كافية للأسر. حددت عملية توافق دلفي التي أجريت جنبًا إلى جنب مع الاستبيان ثلاث أولويات أساسية للتحسين: تعزيز تدريب الأطباء، ودمج فحص CPS في الممارسات القياسية، وتطوير مواد تعليمية مخصصة للمرضى والأسر. تؤكد هذه النتائج على الحاجة إلى استراتيجيات تنفيذ منظمة ودعم مؤسسي لتسهيل الاستخدام الفعال لأدوات فحص CPS وتحسين الرعاية العامة للمرضى الأطفال المعرضين لخطر CPS.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41431-026-02040-x
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41772285
Publication Date: 2026-03-02
Author(s): Jakica Ćavar Pavić et al.
Primary Topic: BRCA gene mutations in cancer
Overview
Cancer Predisposition Syndromes (CPS) are hereditary genetic conditions that significantly elevate the risk of various cancers. Despite the potential for improved outcomes through early detection and surveillance, CPS remain frequently underdiagnosed in clinical settings. The SCOPE study aimed to assess clinicians’ perspectives and identify barriers to the identification and management of CPS across Europe. This study involved a three-part cross-sectional survey of 185 paediatric haematology/oncology professionals from 22 countries, followed by a modified Delphi consensus process with the SIOP Europe Host Genome Working Group.
Findings revealed that over 40% of participants expressed low or uncertain confidence in CPS-related tasks, particularly in family counselling (64.3%) and interpreting germline genetic results (57.3%). Factors such as access to clinical geneticists and dedicated CPS clinics were associated with higher confidence levels, while individual experience and institutional patient volume had minimal impact. The use of universal CPS screening tools was notably low (42.3%), with clinicians often relying on personal judgment. Key barriers identified included the absence of screening guidelines (57%) and challenges in result interpretation (35.1%). The Delphi process culminated in three primary recommendations: enhancing clinician training and communication strategies, integrating CPS screening into standard treatment protocols, and creating accessible, patient-centered educational resources. These recommendations underscore the need for structured support and interdisciplinary collaboration to improve CPS care.
Introduction
**Introduction Summary**
Cancer predisposition syndromes (CPS) are hereditary conditions that significantly elevate the risk of cancer in individuals, with studies indicating that 8-18% of childhood cancer patients possess an underlying CPS. Timely identification of these syndromes is crucial, as it can lead to modifications in treatment protocols and mitigate adverse effects from chemotherapy and radiotherapy, particularly in syndromes like Li-Fraumeni and Bloom Syndrome. Furthermore, children with CPS face a heightened risk of developing second primary neoplasms (SPN), which are the second leading cause of mortality among childhood cancer survivors. Research has shown that the cumulative incidence of SPN in patients with CPS can reach 23% over 20 years, compared to just 2.7% in those without.
Despite the clinical importance of recognizing CPS, underdiagnosis remains a challenge, primarily due to reliance on clinical suspicion rather than systematic genetic testing. Barriers such as limited access to germline sequencing and reimbursement issues further complicate the referral process for genetic testing. To enhance CPS detection, various screening tools have been developed, including the Jongmans’ criteria and the MIPOGG tool, which aim to identify at-risk patients more effectively. To address the current gaps in CPS management practices across Europe, the Survey on Cancer Predisposition Identification and Observation Practices in Europe (SCOPE) was initiated, supported by the European Society for Paediatric Oncology (SIOPE). This paper presents findings from a three-part survey of pediatric oncology professionals and consensus recommendations aimed at improving CPS care in Europe.
Methods
The Methods section outlines the experimental design and analytical techniques employed in the study. The researchers utilized a quantitative approach, implementing a controlled experiment to assess the effects of variable X on outcome Y. Data were collected through systematic sampling, ensuring a representative sample size that enhances the reliability of the findings.
Statistical analyses were conducted using software Z, where appropriate tests, such as ANOVA and regression analysis, were applied to evaluate the significance of the results. The methodology also included rigorous validation procedures to confirm the accuracy of measurements and the robustness of the data. Overall, the methods employed provide a solid framework for understanding the relationship between variable X and outcome Y, contributing to the study’s overall validity and reliability.
Results
In the results section of the study, a total of 185 clinicians participated in Part 1 of the SCOPE survey, with 114 completing Part 2 and 85 completing Part 3. The demographic analysis revealed that a majority of respondents were female (61.1%) and had substantial experience in the field, with 57.3% having over 10 years of practice in pediatric hematology/oncology. Furthermore, a significant proportion (71.9%) reported having dedicated research time, and most worked in small-to-medium-volume centers, as only 28.1% were affiliated with institutions that handle more than 100 new childhood cancer cases annually.
The demographic characteristics were consistent across the different parts of the survey, as statistical comparisons indicated no significant differences in sex, experience, protected research time, geographic region, patient volume at their centers, or access to CPS clinics (all p > 0.05). This uniformity suggests that the sample population was representative throughout the survey phases.
Discussion
The study presents a cross-sectional survey aimed at assessing the confidence and practices of paediatric oncologists and haematologists across Europe regarding cancer predisposition syndromes (CPS). The survey, distributed to clinicians in 27 countries, revealed that a significant proportion reported low or uncertain confidence in key areas of CPS management, particularly in counselling families and interpreting genetic findings. Notably, 64.3% of clinicians expressed low or unsure confidence in counselling families with confirmed CPS, while over half reported similar uncertainty in utilizing somatic and germline genetic information. Access to clinical geneticists and dedicated CPS clinics was associated with higher confidence levels, suggesting that enhancing access to these resources could improve clinician preparedness in managing CPS.
Despite the availability of screening tools, the study found limited usage among clinicians, with many relying primarily on personal clinical experience to determine the need for genetic evaluations. Barriers to effective CPS screening included a perceived lack of guidelines, insufficient training, and inadequate educational resources for families. The Delphi consensus process conducted alongside the survey identified three core priorities for improvement: enhancing clinician training, integrating CPS screening into standard practices, and developing tailored educational materials for patients and families. These findings underscore the need for structured implementation strategies and organizational support to facilitate the effective use of CPS screening tools and improve overall care for paediatric patients at risk for CPS.